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Toxoplasmose Toxoplasma gondii Toxoplasma gondii -Toxoplasmose Classificação: • Filo: Apicomplexa • Classe: Sporozoae • Ordem: Eucoccidia • Família: Sarcocystidae • Subfamília: Toxoplasmatinae • Gênero: Toxoplasma Introdução • Zoonose de distribuição universal • Protozoário T. gondii • Soropositividade em adultos : 40-80% • Prevalência: - 50-80% Brasil -15,8% EUA - 80% França -10% Austrália Definição: Infecção, algumas vezes doença, causada pelo protozoário Toxoplasma gondii. O gato é o hospedeiro definitivo, enquanto o homem, outros animais e as aves são os hospedeiros intermediários. Manifestações importantes: - Toxoplasmose congênita - Toxoplasmose ocular - Reativação em imunodeprimidos: AIDS EPIDEMIOLOGIA • Infecção cosmopolita – incidência varia entre as pessoas, os animais e as áreas geográficas; • A maior parte das infecções é assintomática ou com manifestações sutis como febre e linfadenopatias que regridem espontaneamente; • Estima-se que 70% a 95% dos adultos podem ter sido infectados; • Prevalência maior em regiões de clima quente e úmido; • Relacionada com hábitos alimentares e de higiene da população; ETIOLOGIA Espécie: Toxoplasma gondii Formas infectantes: Taquizoíto: forma encontrada durante a fase aguda da infecção. Localização: interior do vacúolo parasitóforo de várias cels. do hospedeiro. Bradizoíto: Forma encontrada em vários tecidos ( muscular esquelético e cardíaco, nervoso, retina), geralmente durante a fase crônica da infecção; - Também denominado de cistozoíto; - Encontrados dentro do vacúolo parasitóforo de uma célula, cuja membrana forma a cápsula do cisto tecidual; - Multiplicam-se lentamente e são isolados da ação imunológica; Oocistos: é a forma de resistência. Possui uma parede dupla bastante resistente às condições do meio ambiente (12 a 18 meses). - Produzidos nas células intestinais de felídeos e eliminados imaturos junto com as fezes; - Após esporulação no meio ambiente contêm dois esporocistos, com quatro esporozoítos cada. MORFOLOGIA E FORMAS EVOLUTIVAS Taquizoítas Cisto tecidual Bradizoítas Oocisto imaturo Oocisto maduro Morfologia Retículo endoplasmático rugoso Grânulo denso Golgi Apicoplasto Micronema conóide roptrias Mitocôndria núcleo - Ultraestrutura do taquizoíta Complexo apical: • Conóides – definem a extremidade apical e têm motilidade • Micronemas – organelas secretoras, auxiliam na adesão e invasão celular • Roptrias – organelas secretoras, auxiliam na invasão 4 a 8 µm 2 a 4 µm Toxoplasma gondii - invasão intracelular extracelular reconhecimento adesão membrana célula hospedeira vacúolo parasitóforo penetração Resistência • O oocisto em fezes ou suspensos na água permanecem infectados por até 400 dias em temperaturas entre 4 a 37º C. • Oocistos esporulados são mortos por algum tempo congelando a -21º C, enquanto não esporulados são mortos de 1 a 7 dias na mesma temperatura. • Cistos em carne de porco são mortos em 336 seg. em 49º C, 44 seg. a 55º C, 6 seg. a 61º C • Carne cozida em 80º C por alguns minutos não contém o organismo. • Carne mal passada não terá atingido a temperatura ideal para destruir o organismo. • Cistos presentes em carnes de carneiro e porco são inativados congelando a – 9,4º C ou menos. Resistência MECANISMOS DE TRANSMISSÃO • Ingestão de carne crua ou mal cozida (bradizoitas) • Ingestão de verduras cruas contaminadas com oocistos • Ingestão de leite não pasteurizado (taquizoitas) • Transmissão congênita (taquizoitas e cistos) • Transplante de órgãos (cistos) Vias mais prováveis de infecção para o feto: 1- transplacentária: provavelmente taquizoítos como forma responsável; 2- rompimento de cistos no endométrio: fase crônica; bradizoítos penetram no feto; 3- Taquizoítos livres no líquido amniótico atingem o feto. T. gondii : Ciclo de Vida Fatores associados a interconversão entre taquizoítos e bradizoítos Clínico- difícil assintomáticos semelhança a outras doenças Diagnóstico diferencial – Citomegalovírus, malformações congênitas, sífilis,rubéola,herpes e outras doenças febris. DIAGNÓSTICO Associação das manifestações clínicas + confirmação através da demonstração do agente etiológico e/ou através de métodos sorológicos e moleculares. LABORATORIAL - Métodos diretos - Observação do parasito • Exsudatos (sangue, liquor, leite, saliva)- taquizoítos • Biópsias ou necropsias ( gânglios, baço, fígado, pele, músculo)- taquizoítos intracelulares ou cistos Cisto de T. gondii em tecido nervoso. (Hematoxilina-eosina) Bradizoítos encistados ou livres. (Giemsa) Agrupamento de taquizoítos em fluído (seta). Giemsa COMPORTAMENTO SOROLÓGICO NA TOXOPLASMOSE DIAGNÓSTICO - TESTES SOROLÓGICOS a) TESTE DO CORANTE OU REAÇÃO DE SABIN FELDMAN (FSF) • Muito sensível e específico • Desuso- manutenção de parasita vivo, grande consumo de tempo c) HEMAGLUTINAÇÃO INDIRETA (HI) • Simples, Muito usado em epidemiologia d) TESTE IMUNOENZIMÁTICO (ELISA) • Maior sensibilidade sobre o RIF e FSF • Objetivo, mais complexo, automatizado • Analisa grande quantidade de amostras • Falsos positivos em indiv. imunocomprometidos, de área endêmica e grávidas • Muito utilizado para o rastreamento inicial A: Formalin-fixed Toxoplasma gondii tachyzoites, stained by immunofluorescence (IFA). This is a positive reaction (tachyzoites + human antibodies to Toxoplasma + FITC-labelled antihuman IgG = fluorescence.) B: Negative IFA for antibodies to T. gondii. e) TESTE DE IMUNOFLUORESCÊNCIA INDIRETA (RIF) • Seguro, fácil, instrumentos (microscópios, filtros) f) ISAGA (Immunoglobulin M immunosorbent agglutination assay) Muito sensível para diagnosticar Toxop. aguda e congênita - TESTE DE AVIDEZ DE IgG • É um auxiliar valioso para o diagnóstico de infecção antiga • Avidez maior do que 60% indica uma infecção a mais de 4 meses. Avidez ou afinidade funcional exprime a força de interação do anticorpo com o antígeno. Durante a soroconversão a avidez aumenta. - TESTE DE AVIDEZ DE IgG • É um auxiliar valioso para o diagnóstico de infecção antiga • Avidez maior do que 60% indica uma infecção a mais de 4 meses. Baixa Intermediária Alta • Infecção antiga ou recente? – Teste IgG avidez Avidez (%) Significado Interpretação <30 Baixa-avidez Infecção recente 30-60 Indeterminado Teste inconclusivo >60 Alta-avidez Infecção antiga DIAGNÓSTICO EM GESTANTES IgG IgM RESULTADO - - Indica que não houve a exposição da gestante ao toxoplasma e que ela pode vir a ter a infecção. + - Quando esse resultado é obtido no primeiro trimestre da gestação, geralmente significam exposição prévia ao parasita e ausência de risco fetal. - + Pode tratar-se de início de infecção ou reação cruzada inespecífica. + + Existe a possibilidade de tratar-se de uma infecção aguda. DIAGNÓSTICO MOLECULAR Reação em Cadeia da Polimerase – PCR Extração do DNA: sangue, líquido amniótico, liquor, humor aquoso, fluido de lavado bronco-alveolar e até urina Fragmento DNA amplificado: - Gene B1 : 30 cópias no genoma - Gene codificante para o RNA da subunidade menor ribossômica:110 cópias no genoma. - EXAME DE FEZES DOS GATOS eliminação de oocistos DIAGNÓSTICO - INOCULAÇÃO EM CAMUNDONGOS (bioprova) - biópsia ou à necrópsia. - líquido peritoneal: 4 a 6 dias. - cistos teciduais: 4 a 6 semanas. - anticorpos: 6 semanas pós-inoculação. - CULTIVO CELULAR Oocisto maduro Clínica • 90% assintomáticos– Linfadenopatia cervical ou occipital • Indolores – 4-6 semanas – Febre – Fadiga – Dor muscular – Dor garganta e cabeça Toxoplasmose adquirida Quadro clínico • Os sintomas são muito variados ,sendo por isto subdividida para um melhor diagnóstico acompanhamento e tratamento • As formas leves ou subclínicas ocorrem na maioria dos casos e o indivíduo nem percebe que está doente. Toxoplasmose adquirida 1- Forma linfadenítica • É a forma mais comum de toxoplasmose adquirida • Ocorre tanto em crianças como em adultos • É caracterizada pelo enfartamento ganglionar sendo de grau variado, acometendo em alguns casos a cadeia ganglionar dos hilos pulmonares Toxoplamose adquirida 2- Forma exantemática • É a forma mais grave da doença • O protozoário é encontrado em quase todos os órgãos • Os pulmões podem sofrer um processo de pneumonite intersticial • O exantema é do tipo máculo- papuloso e hemorrágico generalizado, existe comprometimento do sensório, febre elevada e fenômenos hemorrágicos Toxoplasmose adquirida 3- Forma miocárdica • É mais comum em crianças • Ocorre comprometimento do miocárdio que pode evoluir para uma fase crônica • Podem haver casos de acometimento pulmonar e hepático Toxoplasmose Adquirida 4- Forma Ocular Ocorrem lesões graves inflamatórias e degenerativas A toxoplasmose é uma das causas mais comuns de corioretinite posterior,um sintoma que aparece tardiamente na doença Se permanecer sem tratamento pode levar a cegueira A maior parte das lesões oculares em adultos corresponde a recidivas da infecção congênita Toxoplasmose Ocular Toxoplasmose adquirida 5- Forma nervosa • Ocorre um comprometimento do Sistema Nervoso Central que pode surgir isoladamente ou acompanhado de enfartamento ganglionar • É caracterizada pelos sintomas de meningoencefalite 6- Forma congênita • A mãe só transmite a • toxoplasmose ao feto • se sofrer primo-infecção • durante a gravidez. Transmissão congênita • Infecção pré-natal – 1:100 1:1000 nascimentos • Risco transmissão intra-uterina – 1º trimestre: 15% – 2º trimestre: 30% – 3º trimestre: 60% • Gravidade infecção – Maior 1º trimestre – 17-21 semanas Toxoplasmose congênita • Placentite • Encefalite (tétrade de Sabin) •Disseminada - hepatite, pneumonite,miocardite Tétrade de Sabin 1) macrocefalia (hidrocefalia) ou microcefalia; 2) coriorretinite; 3) calcificações intracranianas (à radiografia simples de crânio) 4) convulsões. Crianças que sobrevivem podem ainda apresentar graus variáveis de retardamento mental, déficits neurológicos e cegueira Na grande maioria dos casos, a doença ao nascimento é subclínica As seqüelas só são detectadas após dias ou semanas e geralmente se restringem ao SNC e olhos. Toxoplasmose congênita Quadro Clínico Toxoplasmose cerebral-HIV • Em geral observa-se déficit neurológico motor,como a hemiparesia direita ou esquerda,associado a confusão mental . • Cefaléia, febre e convulsões são menos comuns • Esporadicamente podem surgir apraxia , afasia e alterações sensoriais Tratamento • Dependente da forma clínica: >Adquirida >Gestação >Coriorretinite >Infecção congênita > Imunocomprometido Infecção Adquirida • Sulfadiazina 100mg/Kg/dia (6/6h) • Pirimetamina 25mg/Kg/dia por 3-6 semanas • Ac.folínico Controle hematológico Tratamento • Coriorretinite • Sulfadiazina 100mg/Kg/dia (6/6h) • Pirimetamina 25mg/Kg/dia por 3-6 semanas • Corticóide 20- 30mg/dia • Ac.folínico Tratamento • Infecção gestação • Espiramicina 50mg/Kg/dia 8/8 h (1º trimestre) • Esquema sulfadiazina + pirimetamina • Ac.folínico Opção:Clindamicina 20mg/kg/dia Tratamento • Infecção congênita • Sulfadiazina75- 100mg/Kg/dia • Pirimetamina1mg/Kg/di a • Ac.folínico • Espiramicina 50- 100mg/Kg/dia • Tto 6m-Assintomáticos • Tto 1 ano sintomáticos PROFILAXIA • Não se alimentar de leite ou carne crua ou mal cozida. Devem ser submetidas a um aquecimento de no mínimo 65º C por 4 ou 5 min. ou salgadas. • Boa higiene e lavar as mãos após manipular carnes cruas, após crianças brincarem em tanques de areia ou no solo e após pegar em gatos. • Os gatos domésticos devem ser levados regularmente ao veterinário • Incinerar todas as fezes de gatos ou eliminar diariamente. Nunca deixar gestantes realizarem essas tarefas, se o fizerem devem se proteger com luvas. • Exame pré-natal para gestantes •Pacientes HIV+, após o tratamento específico e a cura clínica, devem receber tratamento profilático pelo resto da vida.
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