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Disciplina de Imunologia Básica
Profª M.Sc. Carina Sperotto Librelotto
clibrelotto@unicruz.edu.br
Cruz Alta, 3 de maio de 2017
Transplante e Rejeição
O que é????
Tipos de Transplantes
SINGÊNICO
Isoenxerto
AUTÓLOGO
Autoenxerto
ALOGÊNICO
Aloenxerto
XENOGÊNICO
Xenoenxerto
Ag derivados de um indivíduo 
geneticamente ≠
Quais?
Depende do tipo e da qualidade do órgão
a ser transplantado, fatores que envolvem
o doador e o receptor, mas há vários
fatores envolvidos:
Diabetes, hipertensão, dislipidemia
(receptor - rins);
Glaucoma, herpes simples, trauma, cirurgia
prévia (doador - córneas).
TIPOS DE REJEIÇÃO:
Hiperaguda, Aguda e Crônica
O sistema ABO
- Antígenos A e B
- São expressos nas células endoteliais dos vasos sanguíneos
Ac preexistentes no receptor X Ag ABO do 
doador podem causar uma rápida rejeição do 
órgão transplantado → HIPERAGUDA
São formados 
através de 
transfusões de 
sangue, 
gestações e em 
pacientes que já 
realizaram 
transplantes.
Os anticorpos preexistentes no receptor 
podem causar uma rejeição muito rápida ao 
enxerto, pois...
...reagem contra o antígeno presente nas 
células endoteliais do órgão transplantado;
Ligação antígeno-anticorpo → ativa completo 
e cascata de coagulação;
Bloqueio dos vasos e morte imediata do 
enxerto.
Rejeição hiperaguda causada por anticorpos ABO:
Antes do transplante, alguns receptores possuem Ac (Ac preexistente) que
reagem contra os Ag ABO do doador. Quando o órgão do doador é enxertado
nesses receptores, esses Ac preexistentes imediatamente se ligam ao endotélio
vascular, iniciando as cascatas de complemento e coagulação. Os vasos
sanguíneos ficam obstruídos por coágulos e extravasam, causando hemorragia
no enxerto, que incha, fica com cor púrpura devido a presença de sangue
desoxigenado e morre.
COMO PREVENIR A REJEIÇÃO HIPER-AGUDA 
MEDIAADA PELOS ALOANTÍGENOS ABO?
Testes laboratoriais antes do transplante:
- Tipagem sanguínea ABO
- Prova cruzada (detecção de Ac pré-formados no receptor;
se utiliza o soro do receptor X células do doador)
Rejeição mediada pelo MHC 
(Complexo de histocompatibilidade maior)
- Proteínas com função fisiológica de apresentação de 
antígenos;
- Altamente polimórficas 
- Podem ser divididas em MHC-classe I e MHC-classe II
TODAS AS CÉLULAS 
NUCLEADAS
CÉLULAS 
APRESENTADORAS
DE ANTÍGENOS
Para desencadear o mecanismo de rejeição, as células do sistema 
imune do receptor do órgão (principalmente linfócitos T), devem 
reconhecer as MHC alogênicas nas células do órgão transplantado.
VIA INDIRETA: Os MHC do órgão do doador
são processados pelas APC do receptor e
apresentados como antígenos aos linfócitos T.
VIA DIRETA: Os linfócitos T do receptor
reconhece as MHC alogênicas nas APC do
receptor.
As moléculas de MHC possuem papel preponderante nos 
mecanismos imunológicos de rejeição aos aloenxertos –
estão envolvidos na ativação de linfócitos T.
Assim, a análise de compatibilidade entre as 
moléculas MHC do doador e do receptor do órgão 
é uma das principais ferramentas para reduzir a 
imunogenicidade dos transplantes.
Rejeição aguda
❖ A rejeição aguda pode ser mediada por:
Células T: células mononucleares infiltradas no enxerto e inflamação
de túbulos e artérias;
Anticorpos: direcionados as moléculas ABO e MHC do doador, que
leva a lise celular, trombose e necrose do enxerto;
❖Ocorre nas primeiras semanas após o transplante;
❖É facilmente controlada pelos exames de histocompatilibilidade,
tipagem sanguínea, e pela utilização de imunossupressores.
(D) Os linfócitos T 
atacam células do 
enxerto que 
possuem MHC, 
levando-o a 
morte.
(A) O enxerto 
renal possui 
células 
dendríticas do 
doador. 
(B) As células 
dendríticas 
migram ao baço 
onde ativam os 
linfócitos T do 
receptor. 
(C) As células T 
ativadas 
retornam ao 
enxerto pela 
circulação 
sanguínea.
Rejeição aguda mediada pela via direta de alorreconhecimento: 
Rejeição crônica
❖Processo mais complexo que ocorre em períodos mais tardios do
transplante;
❖É a principal causa de perda do enxerto;
❖PRINCIPAIS CAUSAS:
- antígenos MHC;
- rejeição aguda prévia;
- imunossupressão inadequada.
(B) O dano acumulado leva ao espessamento
da LE e à infiltração da íntima subjacente
com macrófagos (M), granulócitos (G),
células T alorreativas (T) e anticorpos.
O efeito final é a diminuição do lúmen do
vaso sanguíneo, criando uma inflamação
crônica que intensifica o remodelamento do
tecido.
Eventualmente, os vasos tornam-se
obstruídos, isquêmicos e fibróticos.
Rejeição crônica nos vasos sanguíneos do enxerto:
(A) A RC é iniciada pela interação de
aloanticorpos anti-HLA de classe I com os
vasos sanguíneos do enxerto.
Os anticorpos ligados as células endoteliais
(E) recrutam monócitos e neutrófilos
portadores de receptor Fc (LE: lâmina elástica
interna, CML: células musculares lisas).
Manifestações Clínicas da Rejeição
Independente do tipo de rejeição, sinais de perigo
incluem:
➢Febre (IL-1);
➢Hipertensão;
➢Edema ou aumento súbito de peso (transplante de rin);
➢Mudança no ritmo cardíaco (processo inflamatório);
➢Falta de ar, dor e sensibilidade no local do transplante.
Atualmente, para que o enxerto renal não seja rejeitado pelo 
organismo, é necessária a administração de maneira contínua de 
drogas imunossupressoras. Estas drogas são capazes de 
controlar a resposta imune e, desta forma, evitar a rejeição 
aguda e diminuir a rejeição crônica.
➢ Imunossupressores gerais: antimetabólicos, corticosteroides,
metabólitos fúngicos, radiação X.
➢ Imunossupressores específicos: Ac monoconais.
Imunossupressores
Corticoides
Hormônios com mecanismos anti-inflamatório → inibem citocinas
inflamatórias como Il-12, TNF-α e interferon-.
Ciclosporina e Tacrolimus
Inibem calcineurina, diminui IL-2 → menor proliferação clonal de
linfócitos T.
Anticorpo monoclonal Basilixmab e Daclizumab
Bloqueadores do CD25, receptor de IL-2 nos linfócito T.
Ripamicina e Sirulimus
Param o ciclo celular dos linfócitos em G1 – inibem proliferação
clonal dos linfócitos T.