P1 FARMACOLOGIA

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P1 FARMACOLOGIA: BETH
-Farmacologia: ciência que estuda como as substâncias químicas interagem com os sistemas biológicos. “Somente a dose correta diferencia o veneno do remédio (Paracelsius)”.
-Fármaco: substância química de estrutura conhecida, que não seja um nutriente ou um ingrediente essencial da dieta, o qual administrado a um organismo produz um efeito biológico. As moléculas de um fármaco precisam ligar-se a constituintes específicos de células ou tecidos para produzir um efeito. Fármacos que agem sobre receptores podem ser agonistas ou antagoni.
-Receptor: moléculas proteicas cuja função é reconhecer os sinais químicos endógenos e responder a eles.
-A ação regulatória de um receptor pode ser exercida diretamente ou intermediada por transdutores de sinal. Principais segundos mensageiros: AMPc, IP3, DAG, GMPc.
-Os fármacos agem sobre proteínas-alvo: receptores, enzimas, carregadores, canais iônicos.
-Farmacocinética: estuda os processos (absorção, distribuição, metabolização e excreção) que a droga sofre no organismo, o que o corpo faz com a droga.
-Farmacodinâmica: estuda os efeitos (terapêuticos, colaterais e/ou tóxicos) das drogas e seu mecanismo de ação, ou seja, o que a droga faz ao corpo.
-Agonista: agentes endógenos ou exógenos que interagem com um receptor resultando em respostas, TEM EFICÁCIA. Ativam os receptores. Potência depende da afinidade e eficácia.
-Antagonista: droga interage com o receptor e interfere na ligação dos agonistas em seus receptores, NÃO TEM EFICÁCIA, 0. Se combinam com o receptor sem causar ativação e bloqueiam o efeito dos agonistas sobre aquele receptor. 
-Antagonismo competitivo: mecanismo mais direto pelo qual um fármaco pode reduzir o efeito de outro. Reversível: tem afinidade pelo receptor mas não possui atividade intrínseca, reversão do efeito causado pelo agonista é SUPERÁVEL com o aumento da dose do mesmo. Irreversível: reversão do efeito causado pelo antagonista é insuperável, mesmo com o aumento da dose do agonista; antagonista se dissocia muito lentamente ou não do receptor.
-Agonistas parciais: fármacos que apresentam níveis de eficácia intermediários, ou seja, interage com o receptor, induz efeito mas não atinge a resposta máxima tecidual ou de mesma magnitude que a resposta de um agonista total.
-Agonistas plenos: eficácia suficiente para desencadear uma resposta tecidual máxima.
-Agonistas inversos: fármacos com eficácia negativa, o que os diferencia dos agonistas (eficácia positiva) e dos antagonistas neutros (eficácia zero).
-Antagonismo químico: quando duas substâncias se combinam em solução, o efeito do fármaco ativo é perdido.
-Antagonismo farmacocinético: o antagonista reduz a concentração do fármaco ativo em seu sítio de ação.
-Antagonismo fisiológico: interação entre dois fármacos cujas ações opostas no organismo tendem a se anular mutuamente.
-Bloqueio da relação receptor-efetuador: o antagonista bloqueia, em algum ponto adiante do receptor, a cadeia de eventos que leva à produção de uma resposta ao agonista.
	Relação dose-resposta:
Alfred J. Clarke aplicou a lei da ação das massas na relação dose-resposta de uma droga.
Lei de ação das massas: determina que a velocidade de uma reação química é proporcional ao produto das concentrações de reagentes.
-Potência: relacionada com a capacidade da droga de interagir com o receptor (afinidade) e induzir resposta (eficácia). Para quantificar a potência: CE50 ou DE50.
-Eficácia: relacionada com a capacidade da droga de ativar um receptor (normalmente causando um efeito). Depende da molécula e do tecido. Resposta tecidual = função do estímulo.
- Emáx: resposta máxima que o fármaco é capaz de produzir.
- DE50: concentração ou dose necessária para produzir 50% da resposta máxima. 
	
Receptores:
1)Receptores ligados à proteína G:
-Exemplos: receptor muscarínico da acetilcolina, adrenoceptores, receptores de neuropeptídios e de quimiocinas e receptores ativados por protease.
-GPCRs: sinalização por mecanismos dependentes ou independentes de proteínas G.
-Dessensibilização e taquifilaxia: efeito de um fármaco diminui gradualmente quando ele é administrado de maneira contínua ou repetida. Alteração nos receptores, perda dos receptores, depleção de mediadores, aumento da degradação metabólica do fármaco, adaptação fisiológica, extrusão ativa do fármaco das células. 
-Hipersensibilização/hiperatividade: aumento do efeito de uma droga após estimulações repeti.
-Quando ocupados pelo agonista, interagem com uma proteína G, que está acoplada a sistemas efetores intracelulares: enzimas (adenilato ciclase, fosfolipase C); canais iônicos (Ca ou K); Rho A/Rho (quinase).
2)Receptores acoplado a canal iônico:
-Envolvidos na transmissão sináptica rápida. Exemplos: receptores nicotínicos da acetilcolina, GABAa, 5-HT3.
-O canal incorpora o sítio de ligação à droga. 4 ou 5 subunidades formam um canal permeável a um íon específico. A ligação é direta ou indireta (via proteína G).
-Alteração na concentração iônica aciona respostas celulares.
3)Receptores catalíticos:
-Receptores ligados a quinases: com a ligação da droga, há fosforilação de resíduos de tirosina de proteínas na face interna da membrana plasmática, alterando sua função. Ex: insulina.
-Receptor correlato ao ligado a quinases: ligado à guanilato-ciclase.
4)Receptores intracelulares:
-A droga deve penetrar na célula para ativá-lo.
-Promovem a transcrição de genes. Ex: hormônios esteroides e corticoides.
Quem efetua a resposta no receptor...
-Ionotrópico é um canal iônico
-metabotrópico é um canal ou enzima
-ligado à quinase é uma enzima
-nuclear é a transcrição de genes.
TABELAS DE AÇÃO DAS DROGA, INSULINA, B-BLOQUEADOR E PENICILINA NOS SLIDES!
	Regulação do Calcio intracelular:
-Envolve 3 mecanismos principais: controle da entrada de Ca2+; controle da extrusão de Ca2+; movimento de Ca2+ entre o citosol e os locais de armazenamento intracelulares.
-Mecanismos de entrada de Calcio na célula através da membrana plasmática: canais de cálcio controlados por voltagem; controlados por ligantes; operados por armazenamento e troca de NA+_Ca2-.
-O mecanismo contrátil do musculo liso é ativado quando a cadeia leve da miosina sofre fosforilação, soltando-a dos filamentos de actina. Essa fosforilação, é catalisada por uma quinase(MLCK), que é ativada quando se liga a Ca2+_calmodulina.
-A contração muscular ocorre em resposta a um aumento da [Ca2+]. No músculo esquelético, a despolarização causa rápida liberação de Ca2+ do retículo sarcoplasmático; no músculo cardíaco, o Ca2+ entra através de canais controlados por voltagem; no musculo liso, o sinal de Ca2+ se deve em parte à entrada do Ca2+ e à liberação do íon do reticulo sarcoplasmático mediada pelo trifosfato de inositol.