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Bioquímica do sangue Carol

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Biquímica do Sangue
Carolina Córdula
TÓPICOS ABORDADOS
Composição do sangue
Função 
Hemostasia (coagulação)
SANGUE
http://gfugeradordefrequencia.blogspot.com
Hematócrito
Transporte
SANGUE: FUNÇÕES
Homeostase:
•Distribuição equilibrada de água
•Equilíbrio ácido-base
•Temperatura corporal
SANGUE: FUNÇÕES
Defesa
SANGUE: FUNÇÕES
http://imunobiofha.blogspot.com/
Hemostasia – Coagulação Sanguínea
SANGUE: FUNÇÕES
http://www.infoescola.com/sistema-circulatorio/coagulacao-do-sangue/
Células
•Eritrócitos
•Leucócitos
•Trombócitos
Plasma sanguíneo
•Eletrólitos
•Nutrientes
•Metabólitos
•Proteínas
•Vitaminas
•Substâncias sinalizadores
SANGUE: COMPOSIÇÃO
http://saudavel.blogs.sapo.pt/arquiv
o
SANGUE: 
ELEMENTOS CELULARES
PLAQUETAS
•Formadas a partir dos megacariócitos na 
medula óssea
•Sobrevida: 10-14 dias. Meia-vida: 70 horas
HEMÁCIAS
HEMOGLOBINA
HEMOGLOBINA
 
Isabe
l
Efeito de Bohr
+HbO2 HHb +O2 +HbO2 HHb +O2 
CO2+ HbO2 N Hb N + O2 + H+H 
 
H
COO-
H
CO2 + H2O H2CO3 HCO3- + H+
Anidrase Carbônica
CO2
O2
O2
Plasma
HCO3-
Cl-
Cl-
H2O
H2O
Alveólo Pumonar
Te
ci
do
s 
M
et
ab
ol
i c
am
en
te
 
at
iv
os
LEUCÓCITOS:
IMUNIDADE
Sistema imune humoral
• Bactérias, viroses extracelulares e proteínas
• Anticorpos ou imunoglobulinas (Ig)
• Ig produzidos por linfócitos B: contituem 20% das 
proteínas do sangue
• IgG, IgM, IgA, IgD, IgE
Sistema imune celular
• células infectadas por vírus e alguns parasitas
• Linfócitos T (T citotóxica e T helper)
IgG
IgM
Enzyme-Linked Immunosorbent Assay
peroxidase
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Funções:
•Regulação da pressão osmótica
•Transporte de compostos endógenos/exógenos pouco 
solúveis em água
•Hemostasia
•Defesa contra patógenos
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Valores de Referência:
Proteínas totais: 6,0-8,0 g/dL
Albumina: 3,5-5,5 g/dL
Globinas: 1,5-2,5 g/dL
Albumina (60% prot. totais)
Proteínas da coagulação
Imunoglobulinas
Inibidores
Proteínas transportadoras
Hormônios
Antitripsina 
Antiquimiotrpsina
Transporte lipídeos
Fator II
Transporte de 
hormônios esteróides
Transporte de íon cu
Inibição da coagulação
Ligação de Hb
Precursor de plasmina
Transporte de Vit A
Transferrina e lipoproteína
Fator I coagulação
Transporte de testoterona 
e estradiol
Transporte de Vit B12
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Albumina (60% prot. totais)
• Regulador da pressão osmótica 
plasmática
• 8% da albumina torna-se 
glicada – acompanhamento de 
diabetes
• Proteína de transporte (ácidos 
graxos, bilirrubinas, drogas, 
hormônios, cálcio, magnésio.
• Hipoalbuminemia – edema
• Síntese anormal – desnutrição, 
má absorção ou hepatopatia 
crônica
• Excreção anormal ou 
degradação - síndrome 
nefrótica, enteropatias, 
queimadoras, hemorragias.
LIPOPROTEÍNAS
Quilomícrons -1% proteína
VLDL
IDL
LDL
HDL – 50% proteína
Como o sangue permanece no estado líquido??
Como o sangue coagula quando o vaso é lesado??
Hemostasia normal
Hemostasia anormal, trombose
HEMOSTASIA
Hemostasia normal: processo pelo qual o sangue 
permanece líquido e sem coágulos dentro do 
sistema vascular, mas permite a formação rápida de 
coágulos sólidos para bloquear pontos de ruptura ou 
lesão nos vasos sangüíneos.
•Paredes dos vasos sanguíneos: substâncias do 
endotélio e do subendotélio;
•Plaquetas
•Sistemas de coagulação e fibrinólise
HEMOSTASIA
COAGULAÇÃO SANGUÍNEA
•Conceito:coagulação do sangue é a formação da 
 rede de fibrina a partir do fibrinogênio
•Concentração: proteínas plasmáticas (7g/100ml)
 fibrinogênio (0,3g/100ml)
•Diferença entre plasma e soro
•Participam: 
 células - endotelial, muscular, plaquetas, e outras 
 fatores plasmáticos
 fatores teciduais
ETAPAS SEQUENCIAIS
Adesão plaquetária
Agregação plaquetária
Liberação de ADP, serotonina, tromboxane 
A2, cálcio, fatores plaquetários
Vasoconstrição – mecanismos reflexos e 
neurogênicos; fatores humorais
Formação do trombo ou coágulo
Ativação do sistema fibrinolítico
Restauração da integridade vascular
GRÂNULOS DAS PLAQUETAS
Grânulos alfa ou claro
• Fator de von Willebrand
• Fator plaquetário-4 (PF4)
• Fatores da coagulação V e VIII
• -Tromboglobulina
• Fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF)
Grânulos beta ou escuros
• ATP/ADP 
• cálcio 
• Serotonina
• Histamina
• epinefrina
COMPLEXOS MACRO E 
MULTIMOLECULARES
PLAQUETAS E 
PLAQUETAS ATIVADAS
XII XIIa
HMWK
Pré-
Calicreína
 Calicreína
XIIIaXIII
Fibrinogênio Fibrina
Fibrina
Fibrina FibrinaFibrina
Fibrina
Fibrina
V 
VIII
IX
Pl, cálcio
IXa
XI
HMWK
XIa
XaX
VIIIa
PL, cálcio
III Pl, cálcio
VI
I
VIIa
X
II IIa
Va
PL, cálcio
CLASSIFICAÇÃO DA 
COAGULAÇÃO SANGUÍNEA
1.Grupo do fibrinogênio: fatores I, V, VIII e XIII
2.Grupo da protrombina: fatores II, VIII, IX e X – 
todas essas proteínas contém ácido -ϒ
carboxiglutêmico
3.Grupo de contato: fatores XI, XII, pré-calicreína e 
HMWK
4.Outros fatores: proteína C, proteína S e 
fibronectina
Fator Nome Características
I Fibrinogênio Proteína solúvel na circulação
II Protrombina Serinoprotease, região N-terminal contem gama-carboxi-
glutâmico 
III Fator tecidual Glicoproteína de membrana
IV Cálcio
V Pró-acelerina Cofator protéico, contem gama-carboxi-glutâmico 
VI Acelerina Corresponde ao fator V ativado
VII Pro-convertina Serinoprotease, região N-terminal contem gama-carboxi-
glutâmico 
VIII Antihemofílico Cofator protéico, contem gama-carboxi-glutâmico 
IX Fator ChristmasSerinoprotease, região N-terminal contem gama-carboxi-
glutâmico 
X Fator Stuart Serinoprotease, região N-terminal contem gama-carboxi-
glutâmico 
XI Tromboplastina plasmática Serinoprotease
XII Fator Hageman Serinoprotease
XIII FSF Transpeptidase
HMWK Cininogênio de alto peso molecular
Pré-calicreína
FASE DE CONTATO
XII XIIa
Pré-Calicreína
IX
Pl, cálcio
IXa
XI
HMWK
XIa
HMWK
 Calicreína
HMWK = cininogênio de alto peso molecular
Pl - fosfolipídeo
VIA 
EXTRÍNSECA
X Xa
VIIa
III
Pl, Ca2+
VIIa III
Pl, Ca2+
IX
IXa
VIA INTRÍNSECA
VIIIa
Pl, Ca2+
IXa
VIA COMUM
Via intrínseca Via extrínseca
ATIVAÇÃO DA PROTROMBINA
NH2
(Gla)n
274 R
275 T
323 R
324 I
582 COO -
S
S
P
R
O
T
R
O
M
B
I
N
A
Fator V Fator Va
Trombina
Xa
Complexo
Protrombinase
PL, 
Ca2+
CASCATA DA COAGULAÇÃO E 
FIBRINÓLISE
VII
III 
X
 XIIIa
Fibrinogen Fibrin
XII 
XI
IX
X
Prothrombin Thrombin
VIIIa
Va
II
HMWK
HMWK
PL, Ca2+
PL, Ca2+
PL, Ca2+
V
VIII
 Xa
IXa
XIa
XIIa
VIIa
 IIa
Fibrinolysis
tPA 
PlasminogenPlasminDepolymerization 
XIII
ClotClot
AÇÃO DA PLASMINA
SERPINAS:
Antitrombina (AT) (serino-proteases)
Cofator II da heparina (HC-II) 
(trombina)
Inibidor da Via do Fator Tecidual (TFPI) 
ENDOPEPTIDASES:
Proteína C (PC) (Va e VIIIa)
Fator Ativador de Plasminogênio (tPA) 
ANTICOAGULANTES NATURAIS
ANTICOAGULANTES NATURAIS
ANTICOAGULANTES NATURAIS
Heparina
ANTICOAGULANTES COMERCIAIS
Heparina e Hemostasia
ANTICOAGULANTES COMERCIAIS
Heparina de baixo peso molecular
ANTICOAGULANTES COMERCIAIS
BIBLIOGRAFIA
•Bianchini, P.; Osima, B.; Parma, B.; Dietrich, C. P.; Takahashi, H. K. & Nader, H. B. (1985) Structural studies and “in vivo” 
and “in vitro” pharmacologicalactivities of heparin fractions and fragments prepared by chemical and enzymatic 
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•Nader, H. B.; Kobayashi, E. Y.; Chavante, S. F.; Tersariol, I. L. S.; Castro, R. A. B.;Shinjo, S. K.; Naggi, A.; Torri, G.; Casu, B. 
& Dietrich, C. P. (1999b) New insights on the specificity of heparin and heparan sulfate lyases from Flavobacterium 
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Glycoconj. J. 16: 265-270.
•Dietrich, C. P.; Shinjo, S. K.; Moraes, F. A.; Castro, R. A. B.; Mendes, A.; Gouvea, T.C. & Nader, H. B. (1999b) Structural 
features and bleeding activity of commercial low molecular weight heparins: neutralization by ATP and protamine. Seminars in 
Thrombosis and Hemostasis. 25: 43-5.
•Dietrich, C. P. Nader, H. B. & McDuffie, M. (1975) Eletrofocusing of heparin. Presence of monomeric and dimeric molecular 
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•Hirsh, J. & Levine, M. N. (1992) Low molecular weight heparin. Blood. 79: 1-2.
•Cruz, W. O. & Dietrich, C. P. (1967) Antihemostatic effect of heparin counteracted by adenosine triphosphate. Proc. Soc. 
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BIBLIOGRAFIA
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Chem. 274: 22862.
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Bouças, R. I.; Sampaio, L. O.; Andrade, G. P. V.; Lopes, C. C.; Nascimento, F. D.; Tersariol, I. L. S.; Rocha, A. O. & Nader, 
H. B. (2006) Heparin and heparin derivatives and their effect on hemostasis. Carbohydrate Structure and Biological 
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•Butenas, S.; van’t Veer, C & Mann, K. G. (1997) Evaluation of the initiation phase of blood coagulation using ultrasensitive 
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•Leningher, Principles of Biochemistry, 3º edition, David L. Nelson and Michael M. Cox. 
•Bioquímica. Texto e atlas. 3º edição. Jan Koolman e Klaus-Heinrich Rohm. Artmed editora.
•Xiao, Z.; Tappen, B. R.; Ly, M.; Zhao, W.; Canova, L. P.; Guan, H. & Linhardt, R. J.(2010) Heparin mapping using heparin 
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•Li, B.; Suwan, J.; Martin, J. G.; Zhang, F.; Zhang, Z.; Hoppensteadt, D.; Clark, M.;Fareed, J. and Linhardt, R. J. (2009) 
Oversulfated chondroitin sulfate interaction with heparin-binding proteins: New insights into adverse reactions from 
contaminated heparins. Biochem. Pharm. 78: 292-300.
•Bourin, M. C. & Lindahl, U. (1993) Glycosaminoglycans and the regulation of blood coagulation. Biochem. J. 289: 313-
330.Lindahl et al., 1980
	Slide 1
	Tópicos Abordados
	Sangue
	Sangue: Funções
	Sangue: Funções
	Sangue: Funções
	Sangue: Funções
	Slide 8
	Sangue: Elementos Celulares
	Plaquetas
	Hemácias
	Slide 12
	Slide 13
	Slide 14
	Slide 15
	Slide 16
	Slide 17
	Slide 18
	Slide 19
	Slide 20
	Slide 21
	Slide 22
	Slide 23
	Slide 24
	Slide 25
	Slide 26
	Slide 27
	Slide 28
	Slide 29
	Slide 30
	Slide 31
	Etapas sequenciais
	Grânulos das plaquetas
	Slide 34
	Slide 35
	Plaquetas e plaquetas ativadas
	Slide 37
	Classificação da coagulação sanguínea
	Slide 39
	Slide 40
	Slide 41
	Slide 42
	Slide 43
	Slide 44
	Slide 45
	Slide 46
	Slide 47
	Slide 48
	Slide 49
	Cascata da coagulação e fibrinólise
	Ação da plasmina
	Anticoagulantes naturais
	Anticoagulantes naturais
	Anticoagulantes naturais
	Anticoagulantes comerciais
	Anticoagulantes comerciais
	Anticoagulantes comerciais
	Bibliografia
	bibliografia

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