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Biquímica do Sangue Carolina Córdula TÓPICOS ABORDADOS Composição do sangue Função Hemostasia (coagulação) SANGUE http://gfugeradordefrequencia.blogspot.com Hematócrito Transporte SANGUE: FUNÇÕES Homeostase: •Distribuição equilibrada de água •Equilíbrio ácido-base •Temperatura corporal SANGUE: FUNÇÕES Defesa SANGUE: FUNÇÕES http://imunobiofha.blogspot.com/ Hemostasia – Coagulação Sanguínea SANGUE: FUNÇÕES http://www.infoescola.com/sistema-circulatorio/coagulacao-do-sangue/ Células •Eritrócitos •Leucócitos •Trombócitos Plasma sanguíneo •Eletrólitos •Nutrientes •Metabólitos •Proteínas •Vitaminas •Substâncias sinalizadores SANGUE: COMPOSIÇÃO http://saudavel.blogs.sapo.pt/arquiv o SANGUE: ELEMENTOS CELULARES PLAQUETAS •Formadas a partir dos megacariócitos na medula óssea •Sobrevida: 10-14 dias. Meia-vida: 70 horas HEMÁCIAS HEMOGLOBINA HEMOGLOBINA Isabe l Efeito de Bohr +HbO2 HHb +O2 +HbO2 HHb +O2 CO2+ HbO2 N Hb N + O2 + H+H H COO- H CO2 + H2O H2CO3 HCO3- + H+ Anidrase Carbônica CO2 O2 O2 Plasma HCO3- Cl- Cl- H2O H2O Alveólo Pumonar Te ci do s M et ab ol i c am en te at iv os LEUCÓCITOS: IMUNIDADE Sistema imune humoral • Bactérias, viroses extracelulares e proteínas • Anticorpos ou imunoglobulinas (Ig) • Ig produzidos por linfócitos B: contituem 20% das proteínas do sangue • IgG, IgM, IgA, IgD, IgE Sistema imune celular • células infectadas por vírus e alguns parasitas • Linfócitos T (T citotóxica e T helper) IgG IgM Enzyme-Linked Immunosorbent Assay peroxidase PROTEÍNAS PLASMÁTICAS Funções: •Regulação da pressão osmótica •Transporte de compostos endógenos/exógenos pouco solúveis em água •Hemostasia •Defesa contra patógenos PROTEÍNAS PLASMÁTICAS Valores de Referência: Proteínas totais: 6,0-8,0 g/dL Albumina: 3,5-5,5 g/dL Globinas: 1,5-2,5 g/dL Albumina (60% prot. totais) Proteínas da coagulação Imunoglobulinas Inibidores Proteínas transportadoras Hormônios Antitripsina Antiquimiotrpsina Transporte lipídeos Fator II Transporte de hormônios esteróides Transporte de íon cu Inibição da coagulação Ligação de Hb Precursor de plasmina Transporte de Vit A Transferrina e lipoproteína Fator I coagulação Transporte de testoterona e estradiol Transporte de Vit B12 PROTEÍNAS PLASMÁTICAS Albumina (60% prot. totais) • Regulador da pressão osmótica plasmática • 8% da albumina torna-se glicada – acompanhamento de diabetes • Proteína de transporte (ácidos graxos, bilirrubinas, drogas, hormônios, cálcio, magnésio. • Hipoalbuminemia – edema • Síntese anormal – desnutrição, má absorção ou hepatopatia crônica • Excreção anormal ou degradação - síndrome nefrótica, enteropatias, queimadoras, hemorragias. LIPOPROTEÍNAS Quilomícrons -1% proteína VLDL IDL LDL HDL – 50% proteína Como o sangue permanece no estado líquido?? Como o sangue coagula quando o vaso é lesado?? Hemostasia normal Hemostasia anormal, trombose HEMOSTASIA Hemostasia normal: processo pelo qual o sangue permanece líquido e sem coágulos dentro do sistema vascular, mas permite a formação rápida de coágulos sólidos para bloquear pontos de ruptura ou lesão nos vasos sangüíneos. •Paredes dos vasos sanguíneos: substâncias do endotélio e do subendotélio; •Plaquetas •Sistemas de coagulação e fibrinólise HEMOSTASIA COAGULAÇÃO SANGUÍNEA •Conceito:coagulação do sangue é a formação da rede de fibrina a partir do fibrinogênio •Concentração: proteínas plasmáticas (7g/100ml) fibrinogênio (0,3g/100ml) •Diferença entre plasma e soro •Participam: células - endotelial, muscular, plaquetas, e outras fatores plasmáticos fatores teciduais ETAPAS SEQUENCIAIS Adesão plaquetária Agregação plaquetária Liberação de ADP, serotonina, tromboxane A2, cálcio, fatores plaquetários Vasoconstrição – mecanismos reflexos e neurogênicos; fatores humorais Formação do trombo ou coágulo Ativação do sistema fibrinolítico Restauração da integridade vascular GRÂNULOS DAS PLAQUETAS Grânulos alfa ou claro • Fator de von Willebrand • Fator plaquetário-4 (PF4) • Fatores da coagulação V e VIII • -Tromboglobulina • Fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) Grânulos beta ou escuros • ATP/ADP • cálcio • Serotonina • Histamina • epinefrina COMPLEXOS MACRO E MULTIMOLECULARES PLAQUETAS E PLAQUETAS ATIVADAS XII XIIa HMWK Pré- Calicreína Calicreína XIIIaXIII Fibrinogênio Fibrina Fibrina Fibrina FibrinaFibrina Fibrina Fibrina V VIII IX Pl, cálcio IXa XI HMWK XIa XaX VIIIa PL, cálcio III Pl, cálcio VI I VIIa X II IIa Va PL, cálcio CLASSIFICAÇÃO DA COAGULAÇÃO SANGUÍNEA 1.Grupo do fibrinogênio: fatores I, V, VIII e XIII 2.Grupo da protrombina: fatores II, VIII, IX e X – todas essas proteínas contém ácido -ϒ carboxiglutêmico 3.Grupo de contato: fatores XI, XII, pré-calicreína e HMWK 4.Outros fatores: proteína C, proteína S e fibronectina Fator Nome Características I Fibrinogênio Proteína solúvel na circulação II Protrombina Serinoprotease, região N-terminal contem gama-carboxi- glutâmico III Fator tecidual Glicoproteína de membrana IV Cálcio V Pró-acelerina Cofator protéico, contem gama-carboxi-glutâmico VI Acelerina Corresponde ao fator V ativado VII Pro-convertina Serinoprotease, região N-terminal contem gama-carboxi- glutâmico VIII Antihemofílico Cofator protéico, contem gama-carboxi-glutâmico IX Fator ChristmasSerinoprotease, região N-terminal contem gama-carboxi- glutâmico X Fator Stuart Serinoprotease, região N-terminal contem gama-carboxi- glutâmico XI Tromboplastina plasmática Serinoprotease XII Fator Hageman Serinoprotease XIII FSF Transpeptidase HMWK Cininogênio de alto peso molecular Pré-calicreína FASE DE CONTATO XII XIIa Pré-Calicreína IX Pl, cálcio IXa XI HMWK XIa HMWK Calicreína HMWK = cininogênio de alto peso molecular Pl - fosfolipídeo VIA EXTRÍNSECA X Xa VIIa III Pl, Ca2+ VIIa III Pl, Ca2+ IX IXa VIA INTRÍNSECA VIIIa Pl, Ca2+ IXa VIA COMUM Via intrínseca Via extrínseca ATIVAÇÃO DA PROTROMBINA NH2 (Gla)n 274 R 275 T 323 R 324 I 582 COO - S S P R O T R O M B I N A Fator V Fator Va Trombina Xa Complexo Protrombinase PL, Ca2+ CASCATA DA COAGULAÇÃO E FIBRINÓLISE VII III X XIIIa Fibrinogen Fibrin XII XI IX X Prothrombin Thrombin VIIIa Va II HMWK HMWK PL, Ca2+ PL, Ca2+ PL, Ca2+ V VIII Xa IXa XIa XIIa VIIa IIa Fibrinolysis tPA PlasminogenPlasminDepolymerization XIII ClotClot AÇÃO DA PLASMINA SERPINAS: Antitrombina (AT) (serino-proteases) Cofator II da heparina (HC-II) (trombina) Inibidor da Via do Fator Tecidual (TFPI) ENDOPEPTIDASES: Proteína C (PC) (Va e VIIIa) Fator Ativador de Plasminogênio (tPA) ANTICOAGULANTES NATURAIS ANTICOAGULANTES NATURAIS ANTICOAGULANTES NATURAIS Heparina ANTICOAGULANTES COMERCIAIS Heparina e Hemostasia ANTICOAGULANTES COMERCIAIS Heparina de baixo peso molecular ANTICOAGULANTES COMERCIAIS BIBLIOGRAFIA •Bianchini, P.; Osima, B.; Parma, B.; Dietrich, C. 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