Buscar

Linfócito T

Prévia do material em texto

Linfócitos T
Imunologia Básica
Profª: Ana Catarina Simonetti
Simonetti, A. C.
Simonetti, A. C.
Linfócito T
O linfócito T é caracterizado pela presença de seu receptor de antígeno 
(receptor de célula T, TCR). Mais de 2/3 das céls. T apresentam uma 
glicoproteína de superfície CD4 (auxiliar) e o restante CD8 (citotóxico).
Simonetti, A. C.
Receptor T (TCR)
-TCRs são heterodímeros que consistem numa cadeia α e uma β
ou numa cadeia γ e uma δ. Cada cadeia consiste numa região 
conectiva proximal, um segmento hidrofóbico transmembranar
e uma curta “cauda” citoplasmática;
-O TCR está associado com o CD3, um complexo de cinco 
cadeias polipeptídicas que se associam formando 3 dímeros.
Simonetti, A. C.
APCs
O processamento e a apresentação de antígeno exógeno às células TC4+
são decorrentes da função das células apresentadoras de antígenos (APCs)
Simonetti, A. C.
APCs
Simonetti, A. C.
Características
do Linfócito T
Os linfócitos T surgem no Timo e apresentam um receptor antigênico, TCR
Moléculas de superfície celular-chaves
CD3 (transdução de sinal) e CD4 (Th) e CD8 (acessórias)
Moléculas de superfície celular-chave
[CD4][MHC II]
Moléculas de superfície celular-chave
[CD8][MHC I]
Simonetti, A. C.
Funções do Linfócito T
1) Sinalização para a multiplicação da célula B, induzindo-a a produzir 
anticorpos e diferenciar em plasmócito ou células de memória
2)Recrutamento e ativação de células de linhagem mononuclear fagocítica
3)Recrutamento e ativação de células T citotóxicas especializadas em 
respostas anti-virais
4) Secreção de citocinas responsáveis pela multiplicação e diferenciação de 
uma série de tipos celulares: células T, macrófagos e eosinófilos
5) Regulação das reações imunológicas
Simonetti, A. C.
Diferenciação do 
Linfócito T
Linfócitos T são produzidos no 
timo a partir de células T 
percursoras derivadas de 
Stem cell na medula óssea.
Estes percursores diferenciam-
se no timo em linfócitos T 
maturos que expressam 
moléculas funcionalmente 
importantes como: 
TCR, CD4 e CD8.
O timo produz grandes números 
de linfócitos T antigênico-
específico, maduros, os quais 
migram para os tecidos 
linfóides periféricos.
Simonetti, A. C.
Diferenciação e Maturação 
do Linfócito T
Células T maduras reconhecem 
antígenos nos orgãos linfóides 
periféricos e são ativados
Células T ativadas proliferam-se e 
migram para regiões periféricas 
para eliminar a infecção
Células T imaturas reconhecem 
sinais de MHCPrecursor de célula T no timo
Simonetti, A. C.
Maturação 
do Linfócito T
SELEÇÃO POSITIVA: sobrevivem alguns linfócitos cujo TCR normalmente reconhece moléculas 
self-MHC. Seleção de células T para a periferia para interagir com MHC próprias
SELEÇÃO NEGATIVA: centrada nas células T indesejadas. cujo TCR é inútil, falha em se ligar a 
qualquer complexo peptídio-MHC. Estas células morrem por apoptose
Simonetti, A. C.
Maturação dos Linfócito T e B
Simonetti, A. C.
Linfócito TCD4 (Th)
CD4 é uma glicoproteína transmembranar de 55 kDa. É o receptor celular p/HIV
Função na ativação de célula T: força adesiva e sinal acessório de ativação
AFINIDADE ESPECÍFICA: [CD4] [MHC II-PEPTÍDEO]
O seu papel modulador da imunidade celular faz-se através 
de citocinas secretadas que por sua vez atuam de várias 
maneiras:
– Induzem a secreção de Igs
– Ativação de complemento
– Quimiotaxia de neutrófilos
– Ativação de macrófagos
– Proliferação de células B
Simonetti, A. C.
Linfócito TCD4 (Th)
A ativação destas células requer, portanto, 2 sinais:
-o reconhecimento TCD4+ do antígeno à superfície da APC no contexto MHC Classe II
-interação de moléculas de co-estimulação (B7-CD28)
A falha em qualquer um deles reflete-se em um estado de 
ANERGIA ANERGIA celular T
Simonetti, A. C.
Linfócito TCD4 (Th) 
Simonetti, A. C.
Linfócito TCD4 (Th)
Simonetti, A. C.
Linfócito TCD8 (Tc)
Os linfócitos Tc são importantes para a defesa de células infectadas por vírus, na 
rejeição de enxertos e resposta anti-tumoral
AFINIDADE ESPECÍFICA: [CD8] [MHC I-PEPTÍDEO]
As células TCD8+ (Tc ) são eficazes essencialmente contra vírus e células 
tumorais; são características também por libertar TNF- α e IFN-γ que atuam 
sinergicamente. As T CD8+ podem também constituir uma população 
distinta das Tc, que è a Ts ou T supressoras, cuja função é suprimir ambas 
as respostas celulares e humorais do SI- esta população não foi ainda 
devidamente isolada e identificada a sua função.
Simonetti, A. C.
Linfócito TCD8 (Tc)
A ativação destas células requer, portanto, 2 sinais:
-o reconhecimento TCD4+ do antígeno à superfície da APC no contexto MHC Classe I
-interação de moléculas de co-estimulação (B7-CD28)
A falha em qualquer um deles reflete-se em um estado de ANERGIA ANERGIA celular T
Simonetti, A. C.
Linfócito TCD8 (Tc)
A lise mediada por linfócitos T CD8 descarrega seu conteúdo lítico no sítio 
de contato com a célula alvo:
1) CONTATO CELULAR: [TCR][MHC I];
2) ATIVAÇÃO DO LINFÓCITO T CD8;
3) GOLPE MORTAL: liberação de perforina (lise de membrana) e linfotoxinas (líticas)
4) DESACOPLAMENTO DO T CD8
5) LISE OSMÓTICA OU MORTE CELULAR PROGRAMADA DO ALVO (APOPTOSE)

Continue navegando