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Linfócitos T Imunologia Básica Profª: Ana Catarina Simonetti Simonetti, A. C. Simonetti, A. C. Linfócito T O linfócito T é caracterizado pela presença de seu receptor de antígeno (receptor de célula T, TCR). Mais de 2/3 das céls. T apresentam uma glicoproteína de superfície CD4 (auxiliar) e o restante CD8 (citotóxico). Simonetti, A. C. Receptor T (TCR) -TCRs são heterodímeros que consistem numa cadeia α e uma β ou numa cadeia γ e uma δ. Cada cadeia consiste numa região conectiva proximal, um segmento hidrofóbico transmembranar e uma curta “cauda” citoplasmática; -O TCR está associado com o CD3, um complexo de cinco cadeias polipeptídicas que se associam formando 3 dímeros. Simonetti, A. C. APCs O processamento e a apresentação de antígeno exógeno às células TC4+ são decorrentes da função das células apresentadoras de antígenos (APCs) Simonetti, A. C. APCs Simonetti, A. C. Características do Linfócito T Os linfócitos T surgem no Timo e apresentam um receptor antigênico, TCR Moléculas de superfície celular-chaves CD3 (transdução de sinal) e CD4 (Th) e CD8 (acessórias) Moléculas de superfície celular-chave [CD4][MHC II] Moléculas de superfície celular-chave [CD8][MHC I] Simonetti, A. C. Funções do Linfócito T 1) Sinalização para a multiplicação da célula B, induzindo-a a produzir anticorpos e diferenciar em plasmócito ou células de memória 2)Recrutamento e ativação de células de linhagem mononuclear fagocítica 3)Recrutamento e ativação de células T citotóxicas especializadas em respostas anti-virais 4) Secreção de citocinas responsáveis pela multiplicação e diferenciação de uma série de tipos celulares: células T, macrófagos e eosinófilos 5) Regulação das reações imunológicas Simonetti, A. C. Diferenciação do Linfócito T Linfócitos T são produzidos no timo a partir de células T percursoras derivadas de Stem cell na medula óssea. Estes percursores diferenciam- se no timo em linfócitos T maturos que expressam moléculas funcionalmente importantes como: TCR, CD4 e CD8. O timo produz grandes números de linfócitos T antigênico- específico, maduros, os quais migram para os tecidos linfóides periféricos. Simonetti, A. C. Diferenciação e Maturação do Linfócito T Células T maduras reconhecem antígenos nos orgãos linfóides periféricos e são ativados Células T ativadas proliferam-se e migram para regiões periféricas para eliminar a infecção Células T imaturas reconhecem sinais de MHCPrecursor de célula T no timo Simonetti, A. C. Maturação do Linfócito T SELEÇÃO POSITIVA: sobrevivem alguns linfócitos cujo TCR normalmente reconhece moléculas self-MHC. Seleção de células T para a periferia para interagir com MHC próprias SELEÇÃO NEGATIVA: centrada nas células T indesejadas. cujo TCR é inútil, falha em se ligar a qualquer complexo peptídio-MHC. Estas células morrem por apoptose Simonetti, A. C. Maturação dos Linfócito T e B Simonetti, A. C. Linfócito TCD4 (Th) CD4 é uma glicoproteína transmembranar de 55 kDa. É o receptor celular p/HIV Função na ativação de célula T: força adesiva e sinal acessório de ativação AFINIDADE ESPECÍFICA: [CD4] [MHC II-PEPTÍDEO] O seu papel modulador da imunidade celular faz-se através de citocinas secretadas que por sua vez atuam de várias maneiras: – Induzem a secreção de Igs – Ativação de complemento – Quimiotaxia de neutrófilos – Ativação de macrófagos – Proliferação de células B Simonetti, A. C. Linfócito TCD4 (Th) A ativação destas células requer, portanto, 2 sinais: -o reconhecimento TCD4+ do antígeno à superfície da APC no contexto MHC Classe II -interação de moléculas de co-estimulação (B7-CD28) A falha em qualquer um deles reflete-se em um estado de ANERGIA ANERGIA celular T Simonetti, A. C. Linfócito TCD4 (Th) Simonetti, A. C. Linfócito TCD4 (Th) Simonetti, A. C. Linfócito TCD8 (Tc) Os linfócitos Tc são importantes para a defesa de células infectadas por vírus, na rejeição de enxertos e resposta anti-tumoral AFINIDADE ESPECÍFICA: [CD8] [MHC I-PEPTÍDEO] As células TCD8+ (Tc ) são eficazes essencialmente contra vírus e células tumorais; são características também por libertar TNF- α e IFN-γ que atuam sinergicamente. As T CD8+ podem também constituir uma população distinta das Tc, que è a Ts ou T supressoras, cuja função é suprimir ambas as respostas celulares e humorais do SI- esta população não foi ainda devidamente isolada e identificada a sua função. Simonetti, A. C. Linfócito TCD8 (Tc) A ativação destas células requer, portanto, 2 sinais: -o reconhecimento TCD4+ do antígeno à superfície da APC no contexto MHC Classe I -interação de moléculas de co-estimulação (B7-CD28) A falha em qualquer um deles reflete-se em um estado de ANERGIA ANERGIA celular T Simonetti, A. C. Linfócito TCD8 (Tc) A lise mediada por linfócitos T CD8 descarrega seu conteúdo lítico no sítio de contato com a célula alvo: 1) CONTATO CELULAR: [TCR][MHC I]; 2) ATIVAÇÃO DO LINFÓCITO T CD8; 3) GOLPE MORTAL: liberação de perforina (lise de membrana) e linfotoxinas (líticas) 4) DESACOPLAMENTO DO T CD8 5) LISE OSMÓTICA OU MORTE CELULAR PROGRAMADA DO ALVO (APOPTOSE)
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