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MAD I Imunidade adaptativa celular Conceitos • Medula óssea é responsável pela produção das células de defesa • Timo é responsável pela maturação das células de defesa • Receptor dos linfócitos T = TCR • Receptor dos linfócitos B = BCR • Epítopo = menor partícula do antígeno • LTCD4 ou LTH = helper (tem como função ativar as demais células) • LTCD8 ou LTC = citotóxico (tem como função mandar matar) • APC = macrofágos, células dendríticas e linfócitos B • O linfonodos próximo a uma ferida fica aumentado pela apresentação de células T e B • Epitopo = menor partícula do antígeno • Os linfocitos não reconhecem ou interagem com moléculas antigencas inteiras, mas somente com regiões menores e discretas (epitopos) • O receptor TCR reconhece trechos bem curtos de antígeno peptidicos ligado a uma molécula de MHC • O IFN-γ pode ser produzido por células NK nas reações imunes inatas e por células T ativadas por antígenos durante as reações imunes adaptativas • O IFN-γ tem a capacidade de aumentar a expressão do MHCII nas APCs • Linfocitos B = surgimento e maturação na medula óssea e destino nos órgãos linfoides • Linfocitos T = surgimento na medula óssea, maturação no timo e destino nos órgãos linfoides • Célula NK = linfócito T citotoxico da imunidade inata, reage em níveis baixos de MHCI • Doar sangue nao apresenta as mesmas complicações de doação de orgaos pois as hemácias (eritrócitos) nao possuem MHCI, visto que são anucleadas Imunidade adaptativa Características • É obtida durante a vida • É uma resposta específica que atua na remoção do patógeno • É altamente específica • Confere memória protetora contra o mesmo agente • Tem especificidade (requer um contato prévio com um agente infeccioso para ser iniciada) • Tem memória imunológica (proteção contra o mesmo agente) • Tem reconhecimento de antígenos por receptores dos LT (TCR = receptor da célula T) e dos LB (BCR = recetor de célula B) • Células = linfócitos T e B (plasmócitos) • Imunidade adaptativa = uma porção proteica especifica do antígeno (epitopo) será apresentada por APCs (macrofagos, célula denditrica e LB) ao linfonodo • A resposta adaptativa se inicia em órgãos linfoides secundários (baço, linfonodo) Mecanismos efetores Imunidade adaptativa • Mediada por células (celular) - LTCD4 e LTCDB = defesa intracelular • Mediada por anticorpos (humoral) - L3 = defesa extracelular Apresentação do antígeno • Na resposta adaptativa uma porção proteica específica do antígeno (epítopo ou peptídeo antigênico) será apresentado por APCs (células apresentadoras de antígenos) ao linfócito • As células como macrofagos e APCs fagocitam o antígeno e o transportam para os órgãos linfoides secundários Linfócitos T • As principais funções dos linfócitos T são erradicar infecções por micro-organismos intracelulares e ativar outras células (como macrófagos e linfócitos B) • As células especializadas que capturam, apresentam antígenos e ativam linfócitos T são chamadas células apresentadoras de antígenos (APCS) MAD I • As funções dos linfócitos T exige que eles interajam com outras células, como células dendríticos, macrófagos, linfócitos B ou qualquer célula hospedeira infectada • Para garantir que as células T interajam com outras células e não com antígenos solúveis, os receptores de antígenos das células T são desenhados de modo a enxergar antígenos apresentados por moléculas de superfície celular (MHC, moléculas expressas na superfície das células hospedeiras) • A maioria das células T reconhecem apenas peptídeos • As células T deve ser capazes de responder a antígenos microbianos em diferentes compartimentos celulares (por exemplo, a defesa contra vírus na circulação tem de ser mediada por anticorpos e a produção de anticorpos mais eficazes requer a participação dos linfócitos TCD4. Mas se o mesmo vírus infectar uma célula de tecido, ele se torna inacessível ao anticorpo e sua erradicação requer que os linfócitos TCD8 matem as células infectadas e eliminem o reservatório de infecção Ativação dos linfócitos T • As células T imaturas reconhecem os epítopos associados ao MHC exibidos na superfície das células APCs e também outros sinais (não exibidos). As células T respondem com a produção de citocinas, como a IL-2, e a expressão de receptores para essas citocinas, criando assim, uma via autócrina de proliferação celular. • Como consequência, ocorre uma expansão clonal de células T que é específica para o antígeno. • Parte da progênie diferencia-se em células efetoras, que servem a várias funções da célula mediando imunidade (CMI) e em células de memória, que sobrevivem por longos períodos de tempo. Diferenciação de linfócitos T LTCD4/LTH - Helper - Libera IL-2 que age nele mesmo - Induz a ativação de LB (produz anticorpos) de macrofagos (fagocitose) e de eosinofilos (libera grânulos) - Receptor TCR que reconhece MCHII (vacúolo -> antígeno em vesícula ; ex: bacterias) LTCD3/LTC - Citotoxico - Induz a apoptose (a destruição e desencadeada pela ligação do TCR ao MHC ligado a um epitopo) - Difere da célula NK pois essa faz parte da imunidade inata - Receptor TCR que reconhece MHCI (eliminação de micro-organismos intracelulares) (no citosol ; ex: virus) - Combate células infectadas e células neoplasicas MHC (complexos de histocompatibilidade principais) • São glicoproteinas de membrana • Gene no cromossomo 6 • Produzidos no retículo endoplasmatico rugoso • Servem para reconhecimento de antígenos, rejeição a transplantes e enxertos (reconhece células próprias do organismo) e escolha de parceiro sexual • Células apresentadoras de antígenos (APCS) tem os 2 tipos de MHC pois ela é nucleada e faz apresentação de antígeno • Possui 2 tipos : . MHCI - Presente em todas as células nucleadas - Sua expressão é aumentada pelos IFN-α, IFN-β e IFN-γ produzidas durante as respostas imunes inata e adaptativa - Eritrocitos e células da córnea não possuem .MCHII - É encontrado em células apresentadoras de antígenos (APCS = macrofagos, linfócitos B e células dendríticas) - Sua expressão é estimulada por IFN-γ em APC (células dendríticas e macrófagos) - Só sai do retículo endoplasmatico se o vacúolo for emitido Apresentação antigênica • Após o reconhecimento e fagocitose a APC processa o antígeno e apresenta o antígeno através de um receptor de membrana MHC (complexo de histocompatibilidade maior) para o linfócito T • O linfócito T reconhece o antígeno através do seu receptor de membrana o TCR (receptor de célula T)
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