Antidepressivos - Fisiopatologia e Farmacologia

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Aula de Farmacologia II – Antidepressivos 
Flávia Marques 
 
Depressão – Conceitos Gerais 
 Tristeza transitória frente a uma situação que a desencadeie não é depressão 
 Diferenciar depressão de tristeza 
 Muitos sintomas da depressão são comuns nos pacientes que têm ansiedade, então por isso muitas vezes é 
possível usar antidepressivos para tratar ansiedade. 
 Transtorno bipolar: Paciente que tem períodos de depressão intercalados com período de mania. 
 3 tipos: típica, atípica e melancólica (generalista tende a tratar principalmente as duas primeiras) 
 
Fisiopatologia 
 Teoria das monoaminas: A depressão se deve a uma diminuição de determinadas monoaminas 
(neurotransmissores) na fenda sináptica. 
 5HTP (serotonina) -> sono, sexo, apetite, humor 
 Norepinefrina ou noradrenalina (NE) -> sono, vigília, PA, humor, estresse, 
 Dopamina (pode ter uma contribuição menor) -> recompensa, vicio, controle motor, hormônio, 
emoções, comportamento, memoria, aprendizado, prazer e satisfação. 
 Diminuição nos locais onde predominam os receptores 
 Estratégia de tratamento: Aumentar o neurotransmissor na fenda sináptica. 
 Principal enzima responsável pela destruição desses três neurotransmissores: Monoaminaoxidase (MAO), 
que está dentro da membrana pré-sináptica. Para que ela possa degradar um NT, ele tem que ser recaptado. 
 
 A maioria dos antidepressivos ou são inibidores enzimáticos (inibem ação da MAO) ou então diminuem a 
recaptação, fazendo com que o NT fique mais tempo na fenda sináptica. 
 Inibidores da MAO 
 Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (5HTP) 
 Inibidores da recaptação de 5HTP e NE 
 Tricíclicos (inibe a recaptação dos 3) 
 Atípicos (mecanismos semelhantes, mas não se encaixam em nenhum deles). 
 O mais eficaz são os tricíclicos, pois inibem a recaptação de mais NT, mas também são os que têm maior 
número de efeitos colaterais. 
 MAO-A: Inativa os 3 NT. MAO B: Inativa apenas a Dopamina. Os antidepressivos tricíclicos são inibidores da 
MAO-A. 
 
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Depressão 
 Conjunto de sintomas decorrentes do estado de humor (de animo ou emocional basal) de um indivíduo. 
 Transtorno do humor que pode levar a diminuição do rendimento profissional e diminuição da vida social. 
 350 milhões de pessoas no mundo 
 Mais frequente em mulheres (2 a 3x) 
 Transtorno crônico recorrente (o paciente pode ter mais de um episódio) e incapacitante 
 80% dos tratados podem ter um segundo episódio. E a média de episódios que uma pessoa pode ter na vida 
é de 4. Um episódio costuma durar de 16 a 20 semanas. 
 Pouca diagnosticada por médico que não é psiquiátrica 
 Efeito cumulativo no que consta a repetição da depressão. 
Transtornos de humor: Transtorno depressivo, transtornos bipolares e transtorno ciclotímico. 
 
Transtorno depressivo 
 Transtorno distimico: Humor deprimido que chega a parecer ser um traço da personalidade (crônico). 
 Transtorno depressivo maior: Recorrente ou único 
 Mania: Muda de assunto toda hora, agitação psicomotora, desconcentrada, sono reduzido, excesso de 
energia, desinibição, comportamentos inadequados (insensato). 
Depressão x Tristeza normal 
 Tristeza: Menos intensa, menos duradoura, reage a estímulos positivos, prejuízo funcional limitado, melhora 
com um tempo e não tem lentificação psicomotora. 
 Depressão: Mais intensa, dura pelo menos 2 semanas, não reage a estímulos positivos, causa prejuízo 
funcional e profissional, piora com o tempo, não tem fator causal necessariamente, lentificação psicomotora. 
Depressão TÍPICA 
 Sintomas fundamentais e acessórios 
 Fundamentais: Humor deprimido, perda de interesse, fatiga fácil 
 Acessórios: Concentração e atenção comprometidos, autoestima e autoconfiança reduzidas, ideias 
de culpa e inutilidade, visões desoladas e pessimistas do futuro, sono perturbado (na típica é mais 
insônia, na atípica hipersonia) e apetite diminuído. 
 Episódio leve x moderado x grave 
 Leve = 2 sintomas fundamentais e 2 acessórios 
 Moderado = 2 fundamentais e 3 a 4 acessórios 
 Grave = 3 fundamentais (todos) e mais de 4 acessórios 
 
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Depressão atípica 
 Às vezes a pessoa tem momentos de prazer (humor não está completamente comprometido) 
 Grande sensibilidade emocional (exagerada) 
 Dorme muito (hipersonia) 
 Apetite aumentado para coisas saborosas 
 Pessoa tende a engordar 
 Sintomas ansiosos PRINCIPALMENTE 
 Pânico e fobias 
 Dores vagas e imprecisas, cólicas e falta de ar 
Depressão Melancólica 
 Depressão típica mais intensa 
 A pessoa não tem vontade nem de levantar da cama 
 Sintomas obrigatórios: Perda de prazer por quase tudo e ausência de reatividade a estímulos agradáveis 
 Humor deprimido pela manhã 
 Insônia (acorda de madrugada e não dorme mais, mas não tem dificuldade para dormir) 
 Sensação de peso no corpo (fatiga). 
 Sensibilidade a rejeição pessoal como característica da personalidade. 
 
Transtornos bipolares 
 TBP 1: Episódios de franca mania e de franca depressão 
 TBP 2: Hipomania (episódios menos intensos de depressão e de mania, mais discretos). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Apatia 
 Retardo 
psicomotor 
 Culpa 
 Perda de 
interesse 
 Diminuição da 
autoestima 
 Desesperança 
 Piora pela manhã 
 Medo 
 Preocupação 
 Irritabilidade 
 Agitação 
 Dificuldade de 
concentrar 
 Disforia 
 Fadiga 
 Tensão muscular 
 Medo 
 Irritabilidade 
 Agitação 
 Dificuldade de 
concentrar 
 Disforia 
 Fadiga 
 Labilidade 
emocional 
 Alterações de 
sono e 
alimentação 
DEPRESSÃO 
ANSIEDADE 
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 Da para tratar ansiedade com antidepressivos, mas não dá para tratar depressão com ansiolíticos. 
 
Neurotransmissores 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fármacos antidepressivos 
 Inibidores seletivos da captação de serotonina (ISRS): 
 Boa absorção oral. Excreção por MH, renal e fezes (sertralina, paroxetina e fluoxetina) e meia vida longa. 
 Indicações: Depressão (1ª escolha), ansiedade, TOC, síndromes dolorosas, pós-traumático, bulimia. 
 Ação: Inibe recaptação da serotonina. 
 Fluoxetina: Aumenta a liberação de NE a dopa também. 
 Sertralina: Aumenta a liberação de dopa, dá energia, motivação e concentração. 
 Paroxetina: Aumenta a NE e tem ação anticolinérgica. 
 Efeitos adversos: Disfunção sexual, distúrbios de sono, síndrome da serotonina (associados a IMAO) e 
síndrome da retirada. 
 Tendência suicida em crianças e adolescentes! TOMAR CUIDADO. 
 Drogas: Fluoxetina, paroxetina, sertralina, citalopran, escitalopran, fluovoxamina. 
NOREPINEFRINA 5HTP 
DOPAMINA 
 Concentração 
 Alerta 
 Energia 
 Obsessão 
 Memória 
 Compulsão 
 Ansiedade 
 Irritabilidade 
 Impulsividade 
 Sexo 
 Agressão 
 Apetite  Atenção 
 Memória 
 Humor 
 Cognição 
 Prazer 
 Recompensa 
 Satisfação 
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 Ação anticolinérgicas: Midríase, taquicardia, boca seca, aumento da PA e da FC, retenção urinária e constipação. 
 
 Inibidores seletivos da captação de 5TP e NE 
 Indicações: Casos não responsivos aos ISRS, tratamento de síndromes neurológicas e neuropáticas. 
 Drogas: Venlafaxina, duoloxetina e desvenlafaxina*. 
 Efeitos adversos: Agitação, alteração da PA, aumento da FC, tremor, ação anticolinérgica. 
 
 Inibidores da MAO 
 Boa absorção oral, MH e excreção renal. As mais eficazes. 
 Ação: Inibe a MAO e aumenta os níveis de serotonina e noradrenalina nos neurônios pós-sinápticos. 
 Drogas: Reversíveis e irreversíveis (não precisa saber o nome) Efeito adversos: Toxicidade sistêmica da Tiramina que vai gerar aumento de aminas noradrenérgicas 
resultando em efeito anticolinérgico. Grande potencial de efeitos adversos e interações. 
 
 Tricíclicos 
 Boa absorção oral, MH (com baixa biodisponibilidade) e excreção renal. 
 Ação: Inibe a recaptação de NE, DOPA e 5HTP. 
 Drogas: Nortriptilina, amitriptilina, desipramina*, maproptilina*, imipramina, clomipramina. 
 Indicação: Nortriptilina (parar de fumar), e clomipramina (TOC, transtorno de pânico, ejaculação 
precoce) e amitriptilina (dor crônica e cefaleia essencial). Alguns podem ser usados para insônia. 
 Efeitos adversos: Podem precipitar episódios maníacos e bipolares, pode agravar angina instável, 
epilepsia, arritmias, hiperplasia prostática. 
 Muscarínicos: Boca seca, náusea, vômito, constipação, retenção urinária, taquicardia. 
 Histamínicos: Sedação, confusão, ganho de peso, convulsão. 
 Adrenérgicos: Hipotensão postural, taquicardia reflexa, sonolência e tonteiras. 
 Desipramina e Nortriptilina tem menos efeitos colaterais. 
 
 Atípicos 
 Bupropiona: Inibe recaptação de DOPA e NE e um pouco de 5HTP. Util na abstinência de tabaco, doses 
altas levam a risco de convulsão. Induz menos mania, menor efeito colateral sexual. Depressão com 
ansiedade. 
 Mirtazapina: Aumenta a neurotransmissão por 5HTP e NE bloqueando receptores alfa adrenérgicos. Age 
também bloqueando alguns receptores inibitórios de 5HTP. Resulta em ganho de peso, sedação, útil 
para insônia e tratamento de idosos. Pouca interação medicamentosa. 
 Nefrazodona: Age nos receptores de histamina, inibe recaptação de 5HTP e aumenta liberação de NE e 
5HTP, muito usado para ansiedade. 
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Síndrome da Retirada 
 Medicamentos com meia vida mais curta tem tendência de ter uma pior síndrome de retirada (paroxetina e 
sertralina). 
 Aparece entre 1 e 100 dias após a retirada. 
 Sintomas duram de 2 a 3 semanas 
 Desaparece nas primeiras 48h após voltar a tomar 
 Mais comuns com sertralina, paroxetina e fluovoxamina. 
 Alteração de equilíbrio 
 Tontura, vertigem, náusea e vomito 
 Mialgia, calafrios (sintomas que simulam a gripe) 
 Parestesia, zumbido no ouvido, sensação de choque elétrico 
 Insônia, pesadelo 
 Hiperatividade, dificuldade de concentração, confusão mental 
 Perda de memória recente. 
 
 Depressão = pouco NT nas fendas sinápticas 
 Antidepressivo = não recaptação do NT = aumento do NT na fenda 
 Receptores, em resposta ao aumento dos NT, se tornam um pouco resistentes à ação do NT 
(dessensibilizados). 
 Os receptores pré-sinápticos inibitórios controlam a produção e exocitose. Os NT exercem feedback negativo 
ativando os pré-sinápticos, diminuindo a produção e a exocitose. 
 
Evolução do tratamento 
 Resposta ao tratamento = melhora de 50% sintomas - 4 a 8 semanas. Não quer dizer que melhorou 100%. 
 Remissão = restauração do humor por 4 a 9 meses. 
 Melhorou = retomar estado de humor por mais de 1 anos 
 Tempo de uso mínimo de 6 a 12 meses. 
 Recorrência: Reaparecimento dos sintomas após um ano. 
 
Síndrome da serotonina 
 Tratamento geralmente com B-bloqueador. 
 Excesso de serotonina. Geralmente quando associa 2 medicamentos. Um dos que mais causa: paroxetina. 
 Sudorese, tremor, febre, diarreia, alteração de consciência, insônia, alucinação, hiperatividade, taquipnéia, 
taquicardia, rubor, câimbra, calafrio, vertigem, tônus aumentado, ataxia, coma, convulsão.