Degradação de ácidos graxos

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Degradação de Ácidos graxos 
• Mobilização de AG do tecido adiposo 
• Utilização do glicerol como combustível 
• Transporte intracelular de AG 
• Estágios da degradação (oxidação) de ácidos graxos. 
• Ativação de AG 
• Transporte para mitocondria dependente de carnitina 
• ß-oxidação de AG saturados e com número par de carbonos 
• Rendimento energético 
• Oxidação de outros AGs 
• Regulação 
• Cetogênese e utilização de corpos cetônicos 
 
 
 
Degradação de triacilgliceróis no tecido adiposo. 
Utilização de glicerol no fígado 
Glicerol cinase Glicerol-3- fosfato 
 desidrogenase 
ATP ADP NAD+ NADH + H + 
Glicerol Glicerol- 
fosfato 
 
Dihidroxiacetona-fosfato 
Estágios da oxidação 
dos ácidos graxos 
 
Localização celular: 
mitocôndrias 
 Ativação dos Ácidos Graxos 
RCOO- + ATP + CoA-SH RC-SCoA + AMP + Pi 
 
Acil-CoA sintetase 
O 
Localização: citossol 
L-carnitina 
Transporte de AG para matriz mitocondrial dependente 
de carnitina 
Carnitina acil-transferase I – sofre modulação negativa 
por malonil-CoA 
Deficiência em carnitina 
• Pode causar desde caimbras ocasionais até 
debilidade grave do músculo, podendo 
ocasionar a morte. 
• A deficiência pode ocorrer: 
Em recém nascidos, principalmente em 
prematuros; 
Em pacientes de hemodiálise. 
 
O tratamento é a adiministração oral de 
carnitina. 
Será que a suplementação com carnitina é capaz de 
promover ações propagadas pela indústria? 
Pode ocorrer deficiência de carnitina? 
 
 
β-oxidação 
C16 Acetyl CoA + NADH + FADH2 
+ NADH + FADH2 
+ NADH + FADH2 
+ NADH + FADH2 
+ NADH + FADH2 
+ NADH + FADH2 
+ NADH + FADH2 
Rendimento energético 
8Acetil-CoA 10ATPX8 = 80 
7NADH 2,5ATPX7 = 17,5 
7FADH2 1,5ATPX7 = 10.5 
 108,0ATP 
- 2 
 106,0 ATP 
Degradação de 
ácidos graxos com 
número impar 
de carbonos 
Degradação de ácidos 
graxos insaturados 
 
Degradação peroxissomal 
e glioxissomal 
 de ácidos graxos 
Degradação 
de ácidos 
graxos 
ramificados 
O ácido fitánico está presente nos 
 tecidos de ruminantes e está 
presente em produtos lácteos e é 
portanto um componente 
importante dos ácidos graxos da 
dieta . 
Doença de Refsum 
• Deficiência da enzima α-OXIDASE MITOCONDRIAL. 
• Acúmulo de grandes quantidades de ácido fitânico 
em tecidos e soro. 
• Sintomas: ataxia cerebelar (funções de equilíbrio e 
destreza comprometidas e tremor contínuo em 
todos os grupos musculares), retinite e neuropatia 
periférica. 
• Tratamento: restricão dos produtos lácteos e carne 
de ruminantes da dieta. 
Regulação da degradação de ácidos graxos 
Corpos cetônicos 
 Acetoacetato 
 Β-OH-Butirato 
 Acetona 
 
Corpos cetônicos 
 Acetoacetato 
 Β-OH-Butirato 
 Acetona 
 
 São produzidos NO FÍGADO, quando a quantidade de acetil-
CoA presente excede a capacidade oxidativa do CK. 
 São solúveis. 
 São usados como combustíveis nos tecidos extra-hepáticos: 
músculos cardíaco e esquelético, córtex renal e cérebro. 
Formação de 
corpos cetônicos 
 
 
 
Utilização de corpos 
cetônicos nos músculos 
esquelético 
e cardíaco, cortex renal e 
cérebro 
 
Produção exagerada de corpos cetônicos 
No jejum prolongado: 
 Baixos níveis de glicose no sangue. 
 No fígado os intermediários do CK são usados para gliconeogênese. 
 O excesso de acetil-CoA é transformado em corpos cetônicos. 
No diabetes descompensado: 
 Músculo e tecido adiposo não conseguem captar glicose. 
 Diminui a relação insulina/glucagon 
 Gliconeogênse acelerada. 
 Mobilização de AG no tecido adiposo e oxidação de AG no fígado. 
Consequências 
• corpos cetônicos no sangue pH acidose 
• corpos cetônicos na urina cetose 
• Aumento da excreção de glicose e corpos cetônicos na urina desidratação. 
Concentração sanguínea de cc 
• Normal: 3mg/dL 
• Diabéticos não tratados: 90mg/dL 
Níveis de substratos e hormônios no sangue humano nos estados 
bem alimentado, jejum e inanição 
Fonte: Ruderman et al. Em Hanson e Mehlman Eds, Gluconeogênesis, Its regulation in mammmalian species. New York: 
Wiley, 1976, p.515 
Equivalentes de ATP foram calculados com base no rendimento esperado por completa 
oxidação de cada substrato. 
Glicose Ácidos 
graxos 
Corpos 
cetônicos 
Cérebro + +(jejum) 
Hemácias + 
Leucócitos + 
Medula renal + 
Tecido 
Adiposo 
+ + 
Músculo 
esquelético 
+ + + 
Músculo 
cardíaco 
+ + + 
Fígado + + 
Fontes de energia para diferentes tecidos 
Gordura - 9 kcal/ 1g 
Carboidrato - 4 kcal/g