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Exercícios - Regulação da glicólise 1. Efeito do suprimento de O2 sobre a velocidade da glicólise. As etapas reguladas da glicólise podem ser identificadas estudando o catabolismo de glicose em tecidos ou órgãos inteiros. Por exemplo, o consumo de glicose pelo músculo cardíaco pode ser medido artificialmente através de um coração isolado e medição da concentração de glicose antes e após o sangue passar através do coração. Se o sangue circulante é desoxigenado, músculo do coração consome glicose a um ritmo mais acelerado. Quando o oxigénio é adicionado ao sangue, a taxa de consumo de glicose cai drasticamente, em seguida, é mantida à taxa inicial, mais baixa. Por quê? 2. Regulação da A PFK-1. O efeito do ATP sobre a enzima alostérica PFK-1 é mostrada abaixo. Para uma dada concentração de frutose-6-fosfato, a PFK-1 aumenta atividade com concentrações crescentes de ATP, mas um ponto máximo é alcançado, para além do qual o aumento da concentração de ATP inibe a enzima (a) Explicar como ATP pode ser tanto um substrato e um inibidor da PFK-1. Como é a enzima regulada pelo ATP? (b) De que forma é glicólise regulada pelos níveis de ATP? 3. Altos níveis de glicose-6-fosfato inibem a glicólise. Se a concentração de glicose-6-fosfato diminuir, a velocidade é restaurada. Por quê? 4. Identifique os reguladores alostéricos da fosfofrutoquinase (PFK1), indicando se o regulador ou modulador é estimulatório ou inibitório. Qual o efeito esperado para cada um deles sobre o Km da enzima. 5. Descreva a via para o metabolismo de frutose-2,6-bisfosfato e a regulação desta via por glucagon e insulina. 6. Como se dá a regulação pelo glucagon e insulina da piruvato quinase através da modificação covalente (fosforilação /desfosforilação ). Exercícios - Metabolismo da frutose e da galactose 1. Indicar, através de esquemas, as vias metabólicas que levam frutose e galactose à via glicolítica. 2. Distinga galactosemia e intolerância à lactose? 3. Explicar de que forma a remoção da lactose da dieta impede o aparecimento da galactosemia e da intolerância à lactose 4. Por ser a utilização da frutose independente de insulina, tentou-se utilizar a mesma em substituição à glicose, como componente de fórmula indicada para a nutrição parenteral. Tal substituição, no entanto, resultou em lesão hepática. Sugira uma explicação para o ocorrido. 5. Foi observado que a infusão intravenosa de frutose em pessoas saudáveis voluntárias levava a um aumento de 2 a 5 vezes do nível de lactato no sangue, o que é um aumento consideravelmente maior do observado após a infusão intravenosa da mesma quantidade de glicose no mesmo espaço de tempo. a) Explique como a frutose é metabolizada no fígado. b) Por que a glicólise é mais rápida após a infusão da frutose do que após a infusão da glicose?
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