Aula AINES

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calor rubor edema dor perda de 
função
PGs
Deflagrada por:
 Infecções
 Doenças auto-imunes
 lesões (traumas, objeto
perfuro-cortante)
Via da dor: nociceptores
Via ascendente
Neurônios de 2ª ordem
Via ascendente
Alvo farmacológico AINES: ciclooxigenases
fosfolipase A2 (PLA2)
Ácido araquidônico
Formação de 
prostaglandinas
e/ou 
tromboxano A2
Formação de leucotrienos
LOX COX-1 COX-2
Na inflamação:
Produção de citocinas e
ativação da via NF-KB:
Indução da expressão da 
isoforma COX-2
Formação de prostaglandinas
Ex: PGE2
Alvo farmacológico AINES: ciclooxigenases
COX – 1: constitutiva
expressa na maioria dos tecidos, inclusive nas plaquetas
COX – 2: induzida /constitutiva
processo inflamatório, hipotálamo;
endotélio, rins 
COX – 3 (?): constitutiva
SNC, coração, efeito nociceptivo (?)
Vias de produção de determinado 
prostanóide dependem da
especificidade tecidual
Após produção as PGs e TXA2 são
secretados para meio extracelular: 
via transportadores
efeito autócrino ou parácrino via
receptores metabotrópicos (acoplados à proteína G)
Metabolismo do ácido araquidônico: mediadores lipídicos
PLA2
Propriedades Farmacológicas dos AINES:
Efeito antitérmico – redução da temperatura elevada;
Efeito analgésico – redução da dor;
Efeitos antiinflamatórios – modificação da reação inflamatória.
Principais Fármacos utilizados: 
- várias classes químicas
- Ácidos orgânicos fracos – exceção: nabumetona;
- Paracetamol e dipirona: apenas efeitos analgésico e antitérmico
Mecanismo de Ação
competem com substrato pela ligação ao sítio ativo da COX
compete com substrato pela ligação ao sítio ativo da COX
Ác. Acetil salicílico
acetilação da serina 350 na COX-1 e serina 516 na COX-2 
inibição “irreversível”
OUTRAS AÇÕES:
•INIBIÇÃO DO NF-KB (reduz vias pró-inflamatórias)
•INDUÇÃO SÍNTESE 15-epi-LIPOXINA-A4
(via COX-2 acetilada; facilita resolução)
Mecanismo de Ação do AAS
AINES não-seletivos: salicilatos
Phil. Trans. 1 January 1763 vol. 53 195-200 
Contudo… AAS: maior afinidade por COX-1 (ex: plaqueta)
AINES não-seletivos
Outras
ações?
Melhor tolerabilidade
cetoprofeno
AINES não-seletivos
Mais potente que o AAS
 Inibe quimiotaxia
 Lesão gástrica 
Outras
ações?
AINES não-seletivos
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-2
 
meloxicam
nimesulida
O grupamento SO2 é muito importante 
para a seletividade
SULFONAS e SULFONAMIDAS 
são mais seletivos para COX-2
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“coxibes”
etoricoxibe
(Receita de Controle Especial ou receita comum, ambas em duas vias)
AINES vs gastrotoxicidade
Etoricoxibe 120 mg
Seletividade 
COX-1 COX-2
Maior afinidade
por COX-2
Prostaciclina (via cox-2)
• anti-agregante plaquetário
• vasodilatador
Tromboxano A2 (via cox-1)
• agregante plaquetário
•vasoconstritor
pró-trombose
COX-2
COX-1
pró-sangramento
Inibição da COX-1 vs COX-2
Analgésicos e antitérmicos: paracetamol e dipirona
não interferem na função plaquetária (PGI2 x TXA2)
Dipirona
Alvos farmacológicos???
• dipirona: canal K+ ?
• paracetamol: Andersson et al., 2011, Nature Communications
Pirazolônicos: 
alergia medicamentosa
Vias de Administração
• oral (comprimido, cápsula, granulado, xarope, solução)
• retal
• sublingual
• tópica
• intramuscular, intravenosa
Características farmacocinéticas
• boa absorção oral
• alta ligação as proteínas 
plasmáticas 
(interação farmacocinética)
• encontrados no fluído sinovial 
após doses repetidas
• metabolização hepática
(cuidado com inibidores CYP450)
• excreção na urina, bile e fezes
Metabolismo saturável
AAS
Paracetamol
Conjugação com ác. glicurônico e sulfato na OH (saturável)
Metabolismo CYP450: formação de radicais livres hepatotóxicos 
(conjugados com glutadiona - etapa saturável)
Antídoto: acetilcisteína (-SH)
 na cirrose e desnutrição
Indicações clínicas
• antipirético
• analgésico (ex: bursite, dor muscular aguda, dismenorréia)
• anti-inflamatório (exceto paracetamol e dipirona)
• artrite reumatóide e osteoartrite
em geral associado com inibidores da H+,K+-ATPase
• antiplaquetário (AAS; dose diária usual ≤ 100 mg)
Efeitos adversos
- Distúrbios gastrointestinais (dispepsia, náusea, vômito, diarréia)
- Hipersensibilidade (rash cutâneo, edema mucosas, broncoespasmo, 
anafilaxia)
- Sangramento ( idoso, tabagista, homens)
- Tromboembolismo 
- Salicilismo (depressão respiratória, CO2)
- Hepatotoxicidade (paracetamol)
- Nefrotoxicidade (AINES; paracetamol uso crônico (?))
Contra-indicações
• insuficiência renal
• úlcera gástrica
• hipertensão
• distúrbios da coagulação
• febre viral (ex: dengue)
• gravidez 
• hipersensibilidade 
Exemplo de interações Medicamentosas
• anti-hipertensivos e diuréticos (redução eficácia antihipertensiva)
• anticoagulantes (varfarina) (aumento risco sangramento; ex: TGI,
especialmente no idoso)
• álcool e paracetamol (risco de hepatotoxicidade)
• inibidores CYP450 ( t1/2)
Bibliografia: vide instruções da disciplina e roteiro de seminários