AULA 2 DERMATITE ATOPICA

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AULA 2- DERMATITE ATOPICA
DEFINIÇÃO DE ATOPIA: tendência familiar em desenvolver doenças alérgicas, isto é, os indivíduos tem uma predisposição.
Atopia ≠alergia 
Quando o organismo é exposto a um alergeno, ele vai reconhecê-lo através de uma célula apresentadora de antígeno, reconhece fagocitando esse antígeno e apresenta na membrana junto com o MHC II (serve para o organismo reconhecer o que é próprio do organismo ou não), que apresenta o antígeno para outras células do tecido imunológico reconhecer. A principal célula da resposta imune é o linfócito TCD4, esse linfócito secreta principalmente IL-4, que vai transformar o linfócito T que vai virar plasmócito que vai produzir IgE, e este está localizada no antígeno que iniciou toda a resposta. É uma RESPOSTA ESPECIFICA (adaptativa).
Todas as doenças alérgicas em algum momento passam pela produção de IgE.
As marcas características das doenças alérgicas são a ativação das células TH2 e produção de anticorpo IgE.
A sequencia típica de eventos na hipersensibilidade imediata consiste na exposição a um antígeno (ou alergenos, que são geralmente proteínas ambientais comuns e substancias químicas que podem modificar as proteínas), ativação das células TH2 e células B especificas para antígeno, produção de anticorpo IgE, ligação do anticorpo a receptores Fc dos mastócitos, e desencadeamento dos mastócito através da reexposição ao antígeno, resultando na liberação de mediadores dos mastócitos e subsequente reação patológica, ou seja a alergia.
Os indivíduos atopicos produzem níveis elevados de IgE em resposta a alergenos ambientais, enquanto os indivíduos normais geralmente sintetizam outros isótopos de Ig, como IgG e IgM, e apenas pouca quantidade de IgE. A regulamentação da síntese do IgE depende da propensão de um individuo para montar uma resposta de TH2 a alergenos porque as citocinas derivadas de TH2estimulam a mudança do isótopo de cadeia pesada. Essa propensão para respostas com TH2 contra determinados antígenos pode ser influenciada por uma variedade de fatores.
O anticorpo IgE é responsável por sensibilizar os mastócitos e fornecer reconhecimento de antígeno para reações de hipersensibilidade imediata. 
 
Os alergenos vão penetrar uma barreira, que pode ser a pele, se o individuo tem predisposição, com a exposição previa, ocorre a produção de IgE, que fica ancorado na membrana de mastócito, dai fazem a ligação com o antígeno, na porção Fab (porção variável do IgE), com isso ocorre a produção de influxo de cálcio que permite que o mastócito de degranular, liberando mediadores pré - formados e neoformados como a histamina (mediador inflamatório). Esses mediadores vão promover quimiotaxia e ativação celular, principalmente dos eosinófilos que é a principal célula efetora da inflamação das doenças alérgicas. Nas doenças alérgicas, o paciente vai ter eosinofilia do sangue ou eosinofilia nos tecidos. E é o eosinófilo que vai infiltrar no tecido, que vai liberar mediadores tóxicos que vão produzir inflamação no tecido que está estrando em contato com o alergeno.
 
DERMATITE ATÓPICA é uma doença mediada por resposta TH2, com produção aumentada de IgE, aumento e ativação de eosinófilos. 
Hoje se sabe que pacientes com dermatite atópica, além de ter predisposição genetica; tem uma alteração, ou seja, uma mutação na proteína filagrina que é fundamental na manutenção do extrato córneo. 
Os pacientes com dermatite atopica também tem proliferação de Stafilococos na pele, que através de toxinas funcionam como um super antígeno na estimulação da resposta inata. O Stafilococos produz os PAMPs, que são moléculas de ativação da resposta inata, por isso que funciona como um superantígeno; essas moléculas se ligam nas células dendriticas. Com isso ocorre a liberação de citocinas pró inflamatórias, como IL-12 E IFN-gama, que ativam as células helper ou naive e auxiliam na sua transformação em TH1. Na fase aguda tem resposta mais elevada de TH2+IL-4+ eosinófilo, já na fase crônica a resposta de todas as células, como TH2, TH1, e também tem respostas de TH22. 
Existe uma interação entre as respostas TH1 com TH1, sempre uma vai querer prevalecer sobre a outra. Nas doenças alérgicas, a mãe é TH2 e o pai é TH1. As citocinas produzidas por TH2, além de estimularem a resposta de TH2, elas inibem TH1; e vice versa. Contudo, nas doenças alérgicas, o que prevalece é a resposta de TH2. 
 
IMUNOPATOLOGIA E GENÉTICA DA DERMATITE ATÓPICA 
OBS: dermatite de contato alérgica: esmalte, níquel, shampoo... 
 
MARCH ATÓPICA 
“doenças podem se manifestar de forma variável em diferentes períodos em um mesmo paciente”
evidencias clinicas da marcha atopica 
sensibilização epicutânea e a marcha atópica.
Tem inicio na fase uterina
A dermatite atópica, normalmente ocorre antes da asma e da rinite; pois é mais fácil sensibilizar a pele.
Sensibilização local leva aos efeitos sistêmicos 
Para o tratamento das doenças alérgicas, existem diversas abordagens de tratamento. Um deles é a dessensibilização, onde pequenas quantidades de antígenos são administrados repetidamente por via subcutânea. Como resultado deste tratamento, níveis de IgE especifica diminuem e os títulos de IgG geralmente aumentam.