[Resumo] Imunologia - Hipersensibilidades

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1 IMUNOLOGIA RAUL BICALHO – MEDUFES 103 
Hipersensibilidades 
INTRODUÇÃO 
 Essa aula vai tratar dos 4 tipos de hipersensibilidade que temos (sendo que o tipo IV pode ser subdividido em 
outros tipos), enfatizando cada uma e seus componentes individualizados. Para a prova estudar apenas 
hipersensibilidade dos tipos I e IV. Sendo que a II e a III possuem espectros que se encaixam dentro desses 2 extremos. 
 Basicamente, as hipersensibilidades são respostas inflamatórias que acontecem principalmente induzidas pelo 
antígeno. O antígeno é o elemento principal ou um dos elementos principais da resposta imunológica, é ele que 
controla a resposta imune, visto que só se gera uma resposta frente a um estímulo (que pode ser esse antígeno). Os 
tipos de respostas inflamatórias vão depender primeiramente do antígeno, visto que ele que vai modular qual tipo de 
resposta acontecerá. 
 Essas respostas são diferentes em alguns aspectos, mas aqueles mediadores inflamatórios estudados na aula 
anterior (Ex.: histamina, prostaglandina e leucotrienos) que induzem, por exemplo, vasodilatação e aumento da 
permeabilidade vascular estão presentes em qualquer resposta inflamatória, portanto em qualquer 
hipersensibilidade, seja do tipo I, II, III ou IV. A diferença é que esses mediadores serão liberados ora mediados por 
anticorpos, ora mediados por citocinas por exemplo, sendo esse o detalhe associado a cada tipo de resposta. Sendo 
assim, todos os fenômenos (vasculares, celulares etc.) associados à indução de um processo inflamatório estarão 
presentes em todos os tipos de hipersensibilidade. 
 Em um grande espectro dessas hipersensibilidades, tem-se a 
hipersensibilidade induzida por autoimunidade (tipo II e III), a 
hipersensibilidade induzida por antígenos/alérgenos, que é a alergia 
(tipo I) ou hipersensibilidade induzida por respostas excessivas a 
patógenos/infecções (tipo IV). 
 O antígeno vai ser o determinante para que cada uma dessas 
repostas aconteça, junto do ambiente em que ele está sendo 
apresentado. É durante a apresentação de antígeno (sinapse imune) 
que se terá os fenômenos de diferenciação, onde de um lado há o antígeno que está sendo apresentado e do outro o 
ambiente, são eles que vão fazer que as células, as subpopulações, sejam diferenciadas nos subgrupos que vimos (TH1, 
TH2, TH3, Treg etc.). Sendo assim, a apresentação de antígenos é fundamental para que se desenvolvam os diferentes 
tipos de resposta, daí as diferenças intrínsecas de cada indivíduo. Portanto, o antígeno é importante nesse contexto, 
mas obviamente associado a outros fatores. 
 
DIFERENÇAS GERAIS 
 No grande espectro das hipersensibilidades, como já dito, elas podem ser divididas em 4 tipos (sendo a IV aqui 
considerada apenas a IVa, ignorando as outras divisões de IVb, IVc etc.), onde cada uma possui características 
específicas associadas. 
 A hipersensibilidade do tipo I ou alergia é uma resposta inflamatória dependente de anticorpo (no caso, IgE). 
As outras hipersensibilidades estão associadas ou a IgG (tipo II e III – de natureza autoimune) ou mediadas por células 
(tipo IV). As hipersensibilidades do tipo II e III são de natureza autoimune ou podem ter complicações durante doenças 
OBS.: Duas pessoas podem morar no mesmo local durante o mesmo tempo, que um terá respostas e 
susceptibilidades a determinados antígenos totalmente diferentes das do outro, porque o antígeno tem o seu 
papel, mas o ambiente no qual esse antígeno está sendo apresentado e como as células respondem a esse 
complexo são diferentes. 
CAP. 4 - BOGLIOLO ou CAP. 11 - ABBINHAS / PROF. DANIEL 
 
 
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autoimunes e são dependentes ou de complemento mediado por IgG ou por citotoxicidade mediada por IgG (ADCC – 
Citotoxicidade de célula dependente de anticorpo). A hipersensibilidade do tipo IV é uma resposta basicamente celular 
ou dependente de células. 
 Os antígenos associados vão variar. Na do tipo I há a presença de antígenos solúveis, assim como na do tipo 
III. Enquanto no tipo IV são células apresentadoras que apresentam esses antígenos e diferenciam células T em células 
do tipo TH1 (produtor de IFN-, IL-12, IL-2 etc.). 
 As células efetoras também vão variar obviamente. Na do tipo I há presença de mastócitos, basófilos e 
eosinófilos principalmente (alguns livros dão ênfase a mastócitos, porque é uma célula mais presente em tecidos 
periféricos, mas as outras 2 células também são importantes). Já na do tipo IV há os fagócitos sendo células 
importantes durante o processo de apresentação de antígeno e os linfócitos T que vão secretar os mediadores que 
vão induzir as atividades dos fagócitos. 
 Falando de alguns exemplos de hipersensibilidade, tem-se a rinite alérgica, a asma e o choque anafilático 
como hipersensibilidades imediatas (do tipo I). Enquanto de hipersensibilidades tardias (do tipo IV) se tem respostas 
a patógenos crônicos, como por exemplo MTB (Mycobacterium tuberculosis), Leishmania e Plasmodium. Já a 
hipersensibilidade do tipo III é associada a, por exemplo, artrite reumatoide (doenças autoimunes) e de 
hipersensibilidade do tipo II tem-se a anemia hemolítica. 
 
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO I 
 É a hipersensibilidade imediata, é muito rápida e decorrente da ligação de antígenos ao anticorpo do tipo IgE 
causando a degranulação de células, como mastócitos. As hipersensibilidades do tipo I são as reações alérgicas. 
FASE DE SENSIBILIZAÇÃO 
Possui uma fase de sensibilização, visto que se é uma resposta inflamatória dependente de IgE não vai existir 
desencadeamento de processos alérgicos se não tiver IgE antígeno-específico. Logo, essa fase de sensibilização nada 
mais é do que o contato prévio com o alérgeno e a produção de IgE antígeno-específico previamente. Essa IgE 
produzida vai se ligar a receptores na superfície de mastócitos, basófilos e eosinófilos, que possuem o receptor FCR- 
OBS.: Quadro geral das características. 
 
 
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(FCR Epslon) nas suas superfície, 
principalmente os mastócitos. Resumindo, 
há o contato prévio com o antígeno que 
induz a produção de IgE antígeno-
específico pelas células B e esses IgE se 
ligam a receptores de alta afinidade na 
membrana de mastócitos, basófilos e 
eosinófilos, fazendo com que essas células 
expressem esses receptores. Uma 
característica importante é que esses 
anticorpos permanecem ligados 
independente do encontro com o antígeno. 
 Em um segundo contato, portanto, 
toda essa maquinaria já está preparada, 
fazendo com que as células mencionadas degranulem os mediadores inflamatórios (histamina, prostaglandina, 
leucotrienos etc.). É importante mencionar que existe uma dimerização dos receptores para a degranulação, isto é, 
um único antígeno associado ao anticorpo não é suficiente para induzir os sinais de ativação para a degranulação. 
 A fase de sensibilização se resume na produção dos anticorpos e na ligação deles na membrana de células de 
defesa. Sensibilização, portanto, é a formação da capacidade de reconhecimento de um alérgeno ou da capacidade 
do mastócito ser ativado na presença do alérgeno. 
 Essa resposta inflamatória, obviamente, vai depender de algumas coisas, como a presença do alérgeno, que 
vai induzir maior produção de anticorpo e a maior possibilidade desse anticorpo sensibilizar mastócitos e 
eventualmente eles degranularem. Porém, existem outros fatores como idade, fatores genéticos do indivíduo 
(capacidade de gerar o clone ou não, clone com grande afinidade ou não etc.), fatores ambientais (exposição ou não 
e outros como qual a infecção etc.). 
 
TEORIA DA HIGIENE 
 Então, observa-se na imagem o 
antígeno junto de outros fatores 
influenciando a alergia, além de algumas 
manifestações dela. Há uma hipótese, que é a 
teoria da higiene, que, em resumo, diz que 
quanto mais higiênicoo indivíduo for (no 
sentido de limitado para encontrar antígenos), 
mais processos alérgicos ele tem. Em suma, a 
exposição antigênica promove o balanço de 
TH1 e TH2. Nesse sentido, a privação à 
exposição antigênica induz preferencialmente 
uma diferenciação para TH2, então esses indivíduos contidos dessa exposição preferencialmente têm mais 
susceptibilidade a processos alérgicos. 
 
Ex.: Em indivíduos alérgicos, uma coinfecção com helmintos tende a piorar a resposta de hipersensibilidade 
imediata, porque infecções com helmintos geram, por exemplo, eosinofilia, sendo o eosinófilo uma célula efetora 
dos processos alérgicos. Já outro exemplo seria que infecções crônicas onde se tem predominantemente 
diferenciação de células TH1 diminui situações de alergia. Então, estados de coinfecção acabam influenciando na 
capacidade do indivíduo de manifestar respostas alérgicas. 
Ex.: A incidência de processos alérgicos em Santa Maria de Jetibá é menor do que em Vitória, porque a exposição 
antigênica em Vitória é menor (pela cultura de cidade grande, como por exemplo estar sempre calçado). 
 
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BALANÇO INFLAMATÓRIO DE UM INIDVÍDUO 
 Em um indivíduo saudável, onde há o equilíbrio entre 
respostas extremas do tipo TH1 e do tipo TH2 não há respostas 
exacerbadas. Já em situações de um indivíduo alérgico, 
preferencialmente há o predomínio de respostas do tipo TH2 
sobre respostas do tipo TH1, isso obviamente vai influenciar 
todos os mecanismos funcionais e associados a esse tipo de 
resposta. 
 É possível, então, fazer uma holística da alergia ou o 
balanço Yin/Yan das citocinas. 
CARACTERÍSTICAS DOS ALÉRGENOS 
 Em geral, os alérgenos são proteínas, porém nem sempre, o pólen, por exemplo, é um carboidrato e pode 
gerar produção de anticorpos e alergia. Essas proteínas ou qualquer outro tipo de antígeno podem induzir resposta 
mesmo em dose baixa. Normalmente, esses alérgenos possuem baixo peso molecular, visto que por serem muito 
pequenos eles conseguem ter uma alta difusão em ambientes solúveis, sendo facilmente carreados, portanto outra 
característica dos alérgenos é a alta solubilidade estável. Além disso, os alérgenos podem conter peptídeos que se 
ligam ao TCR (Receptor de Células T) diretamente, ou seja, não precisam do MHC (independente de apresentação de 
antígeno), esses antígenos são chamados de superantígenos. 
 
FASE DE SENSIBILIZAÇÃO 
Em resumo, tem-se a célula apresentadora de antígeno diferenciando, no primeiro momento, células TH0 em 
células TH2, essa TH2 libera citocinas que favorecem a célula B, que era produtora de IgM, a passar a secretar IgE 
antígeno-específica. Essa IgE produzida vai se ligar nos receptores de alta afinidade na superfície do mastócito. A célula 
B produtora de IgM/IgE se transforma numa célula de memória e é isso que perdura nas respostas seguintes. Portanto, 
indivíduos com alergia ou é ativado a um determinado estímulo prévio perpetua essa resposta aos alérgenos. 
 
OBS.: Por serem antígenos muito pequenos, é muito mais fácil os alérgenos apresentarem estruturas 
semelhantes, o que facilita respostas cruzadas, isto é, ter uma resposta a um antígeno mesmo sem ser sensibilizado 
especificamente a ele e sim a peptídeos em comum com outro antígeno ao qual ocorreu uma sensibilização prévia. 
 
 
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FASE DE ATIVAÇÃO 
 Ocorre a degranulação das células (mastócitos, basófilos...) após a reexposição ao alérgeno. Lembrando que 
as IgE se ligam a receptores de alta afinidade nos mastócitos e existe uma dimerização do reconhecimento entre 
antígeno e IgE que faz com que os mastócitos/basófilos degranulem os mediadores vasoativos. 
 
FASE EFETORA 
 É a fase de ação das substâncias farmacologicamente ativas sobre os tecidos. Aqueles grânulos possuirão 
mediadores pré-formados (histamina, heparina etc.), liberando principalmente aminas vasoativas ou secretam 
mediadores lipídicos (ex.: prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos). 
 
 Esses mediadores vão induzir vasodilatação, broncoconstrição, aumento da permeabilidade vascular, secreção 
glandular, espasmo de musculatura lisa, entre outras alterações. Lembrando que todos os mediadores atuam muito 
rapidamente, por isso é chamada de fase imediata/aguda (entre 5 e 30 minutos). Portanto, esses mediadores darão 
essas características iniciais e posteriormente todo o processo inflamatório será envolvido (recrutamento de células 
da imunidade inata, reparo tecidual etc.). 
 
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 Nesse primeiro momento, então, há uma ação dos mastócitos, associados a células TH2. Já em um segundo 
momento, essa resposta inflamatória vai favorecer a migração de outras células, que podem ser os eosinófilos e, 
inclusive, células TH1 para tentar modular/controlar essa resposta inflamatória do tipo TH2. Sendo assim, a fase 
tardia/crônica é caracterizada por infiltração de eosinófilos, basófilos, neutrófilos, monócitos e células TH1, podendo 
haver dano tecidual. 
 
APLICAÇÕES DA HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA 
 Os testes cutâneos são amplamente realizados, principalmente em clínicas de alergia por alergistas, para 
tentar desvendar os antígenos/alérgenos aos quais um indivíduo tem respostas pré-definidas. Basicamente, nesse 
teste são colocados diferentes tipos de antígenos predominantemente locais (o teste cutâneo do Brasil não é o mesmo 
da Europa) em contato com o indivíduo e podem ser deixados até 24 horas para medir as respostas. 
 Algumas respostas comuns de hipersensibilidade imediata são a dermatite atópica, a rinite alérgica e a asma. 
 
CONTROLE DAS RESPOSTAS DE HIPERSENSIBILIDADE 
 O controle pode ser feito por intervenção ambiental, ao se evitar a exposição aos alérgenos reconhecidos, 
como o pólen. 
Pode também ser feita a intervenção imunológica, como por exemplo a “vacina” para alergia (não é realmente 
vacina), que é uma administração do antígeno na tentativa de inibir as respostas para esse antígeno (indução de 
anergia, uma desativação dos clones antígenos-específicos); por imunoterapia (hipossensibilização/síntese de 
anticorpos bloqueadores); por indução de tolerância (TH1/TH2); por anticorpos monoclonais anti-IgE (bloqueio nos 
receptores de mastócitos e basófilos); por citocinas; entre outros. 
Pode ser feita, ainda, a intervenção farmacológica, que são várias, podendo ser diferentes ou combinadas. As 
principais são o uso de corticoides, de anti-histamínico e de epinefrina. A cromalina de sódio estabiliza membranas e 
previne o influxo de Ca2+, inibindo a degranulação de mastócitos quando administrada antes da exposição ao 
alérgeno. Já os corticosteroides bloqueiam as vias metabólicas envolvendo o ácido araquidônico e exercem efeitos 
anti-inflamatórios. As anti-histaminas são inibidores competitivos específicos aos receptores da histamina. Por fim, a 
 
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epinefrina ou adrenalina, em casos mais tensos, tratam eficientemente os efeitos sistêmicos da anafilaxia que põem 
em risco a vida, relaxando a musculatura lisa e diminuindo a permeabilidade vascular. 
HIPERSENSIBILIDADES DO TIPO II e III 
As hipersensibilidades do tipo II e III estão muito associadas a doenças autoimunes ou em resposta a antígenos 
associados a superfície de células. Basicamente, elas vão mediar respostas de células inatas (como acontece também 
no tipo I) e elas também são hipersensibilidades dependentes de anticorpo, onde respostas do tipo II estão muito 
associadas a IgM e IgG, enquanto respostas do tipo III vão estar associadas basicamente a IgG. 
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO II 
As hipersensibilidades do tipo II vão induzir uma hipersensibilidade citotóxica (ADCC - Citotoxicidade de célula 
dependente de anticorpo), que pode ser uma citotoxicidade direta dependente de célula(via IgG). Também tem 
citotoxicidade independente de células (via complemento, que pode ser induzido por IgG e IgM). Essa citotoxicidade 
é produzida contra antígenos presentes na superfície de células (ex.: célula tumoral). 
 
Uma doença clássica da hipersensibilidade do tipo 2 é a anemia hemolítica ou anemia hemolítica do recém-
nascido. Ela ocorre muito em casos de transfusão sanguínea de grupos Rh diferentes, gerando respostas citotóxicas 
contra antígenos Rh presentes na superfície de hemácias. A anemia hemolítica fetal ocorre quanto o feto possui um 
Rh diferente (positivo) do materno (negativo), a mãe produz anticorpos específicos contra o Rh fetal. Então, em uma 
segunda gestação que o feto também possua o Rh diferente (positivo), a mãe já possuindo os anticorpos específicos 
destrói as hemácias fetais. Esse caso ocorre apenas com IgG, visto que é a única que passa a placenta. 
 
Decorrente do efeito citopático de Acs, dirigidos contra 
Ags presentes na superfície ou matriz celular. 
Citotoxicidade celular
dependente de Ac (ADCC)
Lise Celular
Lesão Tecidual
Fagocitose
Hipersensibilidade Tipo II
 
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Outro exemplo clínico do tipo II é a miastenia gravis, onde se tem anticorpos sendo produzidos contra 
receptores de acetilcolina, induzindo a morte das células que expressam esses receptores, levando a perda da 
morfologia muscular ou internalização da própria célula que expressa o receptor, impedindo a transmissão dos sinais 
que seriam desencadeados. 
 
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO III 
A hipersensibilidade do tipo III é mediada por imunocomplexos, que vão induzir respostas principalmente de 
células inatas, de fagócitos. Imunocomplexos são formados pela interação dos antígenos com anticorpos. Essa 
hipersensibilidade mediada por imunocomplexos, então, ocorre quando se tem uma abundância de antígenos e 
anticorpos ligados/interagindo. Toda vez que há a formação do imunocomplexos, o anticorpo circulante, em tese, 
perde a capacidade de realizar funções efetoras. Então, isso precisa ser removido (por processo de filtração 
sanguínea), porém em situações de abundância desses complexos proteicos e por formarem estruturas com grande 
peso molecular, há uma deposição dos complexos em junções, endotélios e outros, gerando respostas inflamatórias 
locais. Nesse sentido, a hipersensibilidade causada por imunocomplexos se dá na tentativa de eliminar depósitos de 
antígenos e anticorpos em matrizes no geral. 
Entre uma exposição recente e rápida de antígeno e uma exposição de longo prazo, em qual provavelmente 
se tem mais anticorpos específicos circulantes? A situação de exposição crônica, obviamente. Seguindo essa linha de 
pensamento, a hipersensibilidade do tipo III se dá devido a uma exposição antigênica crônica ou em situações de 
 
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infecções crônicas, onde se tem uma abundância antigênica e abundância de anticorpos que são produzidos em 
resposta a esse estímulo crônico. Nesse contexto, infecções agudas não formam imunocomplexos em quantidade 
suficiente para ocorrer deposição deles e, consequentemente, uma resposta do tipo III. 
 Nesse contexto, a formação de imunocomplexos se dá por antígenos infecciosos crônicos (Ex.: Hepatite B), 
por antígenos ambientais inócuos (Ex.: Pulmão do fazendeiro, fármacos – doença do soro) ou por autoantígenos que 
são produzidos a longo prazo (Ex.: autoanticorpos contra DNA no lúpus eritematoso sistêmico). Independente de como 
a formação dos imunocomplexos ocorre, haverá a deposição desses complexos e a resposta inflamatória na tentativa 
de eliminá-los, feita basicamente por células da imunidade inata (macrófagos, neutrófilos etc.). 
 Em geral, essa situação gera vasculites muito fáceis de serem observadas (respostas locais). Outro exemplo 
clínico é a doença do soro, que é a deposição sistêmica dos imunocomplexos, que acontece geralmente depois da 
transfusão passiva de anticorpos (Ex.: aplicação de soro antiofídico após ataque de cobra). Essa doença gera um 
quadro de febre evolutiva, vasculites e erupções cutâneas. Outra doença relacionada a hipersensibilidade do tipo III é 
o pulmão do fazendeiro, que se dá devido ao acúmulo crônico de fluidos, células e proteínas nos alvéolos por meio 
de estimulação crônica de antígenos que não induzem hipersensibilidade imediata, o que dificulta troca gasosa e pode 
levar a fibrose pulmonar. Ainda, a doença mais clássica é o lúpus eritematoso sistêmico, que é de natureza autoimune, 
sendo uma resposta contra componentes nucleares, ocorrendo 90% das vezes em mulheres (relação hormonal não 
esclarecida) e 10x mais frequentemente em pessoas com familiares também com lúpus (tem fator genético). Por fim, 
há a artrite reumatoide, que é a deposição de imunocomplexos em junções principalmente e em rins. 
 
 
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO IV 
 A hipersensibilidade do tipo IV é dependente de células e anticorpos. Nesse tipo de hipersensibilidade há o 
acontecimento de todas as respostas, isto é, haverá linfócito B produzindo anticorpo (no caso IgG), linfócito T CD8 
atuando na eliminação da célula infectada, linfócito T CD4 produzindo citocinas inflamatórias importantes para 
diferenciar outras populações de células (seja TH1, seja TH2), além de T CD4 atuando na ativação das funções 
fagocitárias de macrófagos e outros fagócitos. A hipersensibilidade do tipo IV, então, acaba sendo uma interação de 
fenômenos que estão relacionados com outros tipos de hipersensibilidade. 
 Algumas características desse tipo de hipersensibilidade é que ele se dá em resposta a antígenos crônicos, 
ocorre a ativação de linfócitos T, ocorre uma resposta inflamatória local ou sistêmica (dependendo do tipo de 
Doença do Soro
Hipersensibilidade tipo III
Fonte: www.primehealthchannel.com
Fonte: www.primehealthchannel.com
Pulmão de Fazendeiro 
Hipersensibilidade tipo III
Fonte: Roitt, Ivan et al. Imunologia.
Doença do Soro Artrite Reumatoide 
Pulmão do Fazendeiro Lúpus Eritematoso Sistêmico 
 
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antígeno), ocorre participação de células inatas (acúmulo de macrófagos principalmente), ocorre formação de 
granuloma, que por sua vez será responsável por uma lesão tecidual crônica. 
 Algumas patologias e situações estão associadas a essa hipersensibilidade, como tuberculose, 
esquistossomose, Doença de Chagas, leishmaniose, rejeição à aloenxerto (transplante de órgãos), infecções por 
microrganismos e doenças inflamatórias intestinais (ex.: doença celíaca). 
Uma característica desse tipo é chamada de hipersensibilidade tardia, por demorar para ocorrer após a 
exposição antigênica (24 a 72 horas, no geral). 
 
GRANULOMA 
 Estrutura muito característica na hipersensibilidade tardia, que é 
uma estrutura formada pelo acúmulo de leucócitos que vão se fundindo, 
formando uma célula “gigante” multinucleada, fácil de visualizar no 
microscópio, onde acontece uma tentativa de encapsular o antígeno, uma 
vez que o antígeno não consegue ser eliminado. Acontece que essas 
células vão perdendo as funções à medida que elas entram para o 
granuloma, e à medida que vão se acumulando diferentes granulomas em 
um determinado tecido, esse tecido também vai perdendo ao pouco suas 
funções. 
 Basicamente, granuloma é um tipo de inflamação crônica em que 
a célula predominante é o macrófago ativado com aparência epiteloide. 
Consiste em um agregado de macrófagos circundado por um colar de 
linfócitos e delimitada por uma cápsula de tecido conjuntivo.