GRANULOPOESE - Hemato

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GRANULOPOESE
Profa. Dra. Romélia Pinheiro Gonçalves Lemes
Formação de granulócitos (neutrófilos, 
eosinófilos e basófilos)
GRANULOPOESE
GRANULOPOESE
GRANULOPOESE
GRANULOPOESE
GRANULOPOESE
GRANULOPOESE
GRANULOPOESE
GRANULOPOESE
GRANULOPOESE
GRANULOPOESE
GRANULOPOESE
Oliveira, 2009; Zago,2006
Granulopoese
• Compartimento de Reprodução:
- mieloblasto – Mb
- promielócito – PM
- mielócito – M
• Compartimento de Maturação:
- metamielócitos – Mtm
- bastonetes – Bt
- segmentados – Seg
• Compartimento de Marginal:
- neutrófilos ( leucocitose transitória)
• Compartimento de Circulante:
- bastonetes – Bt - eosinófilos seg – Eo
- neutrófilos seg – Ne - basófilos seg – Bas -
Oliveira, 2009; Zago,2006
Oliveira, 2009; Zago,2006
Granulopoese
Mielócito MielócitoMieloblasto Promielócito
Metamielócito Bastonete Segmentado Segmentado
Oliveira, 2009; Zago,2006
Longo L. Longo, Harrison´s 2010
Granulopoese
Conceito: Consiste no processo de proliferação e diferenciação da 
linhagem granulocítica
• Compartimentos:
1. Medular
2. Circulante
3. Tissular
Oliveira, 2009; Zago,2006
Compartimento Medular
Células pluripotentes indiferenciadas, as em divisão e diferenciação e os 
elementos maduros
Mitótico: Mieloblasto, promielócito e mielócito neutrófilo, basófilo e 
eosinófilo
Reserva: metamielócito, bastonete e segmentado neutrofílico (principal)
Oliveira, 2009; Zago,2006
Compartimento Circulante
Células maduras circulantes da corrente 
sanguínea
“pool” circulante
“pool” marginal
Oliveira, 2009; Zago,2006
Células granulocíticas que deixam a 
circulação
Compartimento tissular
Neutrófilos
• Produzidos somente na MO;
• Célula com 12-15µm de diâmetro, com núcleo lobado e caracterizado 
pela presença de grânulos
• Meia-vida de 6-7 horas na circulação. 1 a 2 dias nos tecidos;
• Função: Defesa contra bactérias e fungos
(Silva, 2007)
Neutrófilo segmentado
Neutrófilos
• Massa neutrofílica na MO é cerca de 20 vezes maior do que os 
neutrófilos que se encontram no compartimento intravascular
• São distribuídos homogeneamente no compartimento circulante 
(marginalizados e circulantes) 
(Herinque; Hashimoto, 2003)
Neutrófilos
• Heterogêneos em função:
• Fagocitose
• Possuem receptores na sua superfície como: proteínas de 
Complemento; receptores do fragmento Fc e moléculas de adesão
• Sob condições normais:
• 90% dos neutrófilos permanecem na MO
• 2-3% na circulação
• Restante nos tecidos 
Zago, 2004
Neutrófilos
Granulações Primárias ou inespecíficas :
• Hidrolase
• Elastase
• Mieloperoxidase
• Catepsina G
• Proteínas catiónicas
• Bactericidal/permeabilility-increasing ( importante no 
processo de defesa contra bactérias gram negativas)
• Defensinas : ampla atividade bactericida, fungica e viral 
(alguns)
Oliveira, 2009; Zago,2006
Neutrófilos
Granulações Secundárias ou específicas:
• Lactoferrina
• Proteina liga a vit.B12
• Componentes de membrana da NADPH
• Histamina
• Receptores para alguns quimiotáticos
• Fatores de adesão (CR3)
• Lamina
Oliveira, 2009; Zago,2006
Neutrófilos
Granulações Terciário:
• Catepsina
• Gelatinase
Oliveira, 2009; Zago,2006
Distribuição e Cinética dos Neutrófilos
HOLLAND; GALLIN, 2001.
Esquema de distribuição dos neutrófilos e da 
cinética
Longo L. Longo, Harrison´s 2010
Neutrófilos
• Função:
• Atuam na defesa do organismo contra processos infecciosos através 
de propriedades que lhe são própriascomo:
• Motilidade;
• Quimiotaxia;
• Fagocitose;
• Ação bactericida;
• Digestão de microorganismo
Neutrófilos
• Circulação:
• Dois pool (compartimentos) dinâmicos: circulante e o marginal
• Circulante: não tem contato com o endotélio
• Marginal: neutrófilo em contato com o endotélio
• Vênulas dos capilares sistêmico: marginalização é mediada através das 
selectinas.
Longo L. Longo, Harrison´s 2010
Neutrófilos
• Diapedese: processo de migração dos neutrófilos para os 
tecidos
• Moléculas de adesão das células endotelial/plaquetas 
(PECAM) 1 (CD31), que é expressa nos leucócitos e nas 
células endoteliais
• Resposta endotelial:
• Aumento do fluxo sanguíneo
• Aumento da vasodilatação
• Aumento da permeabilidade
• Mediado: Anafilatoxinas (C3a, C5a)
• Vasodilatadores: histamina, bradicinina, serotonina, NO, 
fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e as 
prostaglandinas E e I 
Zago, 2004
Neutrófilos
• O aumento da adesão dos neutrófilos ao endotélio se dá em resposta 
aos estímulos quimiotáticos C5a, leucotrieno B4, IL-8 ou produtos da 
bactéria
• Integrinas: glicoproteínas dos leucócitos na forma de complexos de 
cadeia beta (CD18), que se ligam a receptores endoteliais específicos : 
moléculas de adesão intercelular (ICAM) 1 e 2;
Longo L. Longo, Harrison´s 2010
Neutrófilos
• Neutrofilia: aumento no número de neutrófilos;
• Desvio a esquerda: presença de células imaturas
• Neutropenia: diminuição do número de neutrófilos
• Alterações Degenerativas dos Neutrófilos
• Granulações tóxicas (granulações imaturas ou granulos
azurófilos).
• Corpos de Döhle: infecções e são fragmentos de ribossomos 
ricos em retículo endoplasmático endoplasmático
• Grandes neutrófilos vacuolados: infecção bacteriana aguda 
, provavelmente representam a pinocitose
GRANULOPOESE-EOSINÓFILOS
Eosinófilos
• O eosinófilo é célula com 8 a 15 µm de diâmetro, com núcleo 
geralmente bilobado;
• Os grânulos contêm proteínas básica maior (MBP) (ricas arginina), 
com atividade histaminase, importante na defesa contra os parasitas
• Peroxidase eosinofílica que catalisa a oxidação de muitas substâncias 
pelo peroxido de hidrogenio podendo facilitar a destruição de 
microorganismos
• Proteínas catiônicas, algumas das quais se ligam a heparina reduzindo 
sua atividade anticoagulante
Skubitz, 2004; Tefferi ; Patnaik; Pardanani, 2006
Eosinófilo
Eosinófilos
• Eosinófilos são morfologicamente semelhantes aos neutrófilos, 
muitos constituintes lisossomal, capacidade fagocítica e metabolismo 
oxidativo
• Apresentam uma sobrevida (18 horas) maior que o neutrófilo e ao 
contrário dos mesmos os eosinófilos nos tecidos podem recircular
Skubitz, 2004; Tefferi ; Patnaik; Pardanani, 2006
Eosinófilos
• Função pouco conhecida
• Infecção por helminto: o eosinófilo desempenha função central na 
defesa do hospedeiro;
• Associados com: asma bronqueia, reações alérgicas cutâneas e outros 
estados de hipersensibilidade
Skubitz, 2004; Tefferi ; Patnaik; Pardanani, 2006
Eosinófilos
• Células predominantemente teciduais
• trato gastrintestinal, pulmões e pele
• interleucina-3 (IL3), IL5 e fator estimulador de crescimento 
granulocítico-macrofágico (GM-CSF): aumentam a produção de 
eosinófilos na MO e a atividade antiparasitária
Skubitz, 2004; Tefferi ; Patnaik; Pardanani, 2006
Eosinofilia
• Eosinofilia leve é considerada quando há mais de 500/µl no sangue 
periférico, moderada de 500 a 1.500/µl e grave quando > 5000/µl.
• O termo síndrome hipereosinofílica foi denominado por Hardy, 
Anderson, em 1968, para definir situação patológica de eosinofilia
severa, prolongada e de etiologia desconhecida
Tefferi ; Patnaik; Pardanani, 2006
GRANULOPOESE-BASÓFILO
Basófilos
• Mais escassos na MO e no SP
• Grânulos metacromáticos: histamina, serotonina, sulfato de 
condroitina e leucotrienos
• Apresenta similaridade funcional com os mastócitos (cél. do tecido 
conjuntivo);
• Principal fonte de histamina em circulação
Zago, 2004
Basófilo
Basófilos
• Interaçãodos seus receptores de Fc com IgE 
determina a desgranulação com liberação de 
histamina e calicreína, mediadores de reações de 
hipersensibilidade imediata em anafilaxia, asma e 
urticária
• Histamina: potente agente quimiotático para os 
eosinófilos
Zago, 2004
Obrigada