Quimioterapia Abordagem Geral

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QUIMIOTERAPIA
ABORDAGEM GERAL
JÚNIOR PEREIRA
PRÉ
O QUE É QUIMIOTERAPIA?
TESTE
1.
ONDE ELA AGE?
2.
DE ACORDO COM A FINALIDADE, QUAIS SÃO OS TIPOS?
3.
QUAL É A DIFERENÇA ENTRE AS CÉLULAS NORMAIS E AS
CÉLULAS NEOPLÁSICAS?
4.
COMO SURGIU A QUIMIOTERAPIA?
5.
O QUE VOCÊ ENTENDE POR CICLO CELULAR?
6.
QUAIS SÃO AS VIAS DE ADMINISTRAÇÃO DA QUIMIOTERAPIA?
7.
SENDO VOCÊ O ENFO OU ENFA DE UMA CLÍNICA DE
QUIMIOTERAPIA, AO RECEBER UM PACIENTE PARA REALIZAR O TRATAMENTO, QUAIS SÃO OS CRITÉRIOS QUE VOCÊ AVALIA ANTES DE LIBERAR OU NÃO LIBERAR A INFUSÃO DOS FÁRMACOS?
8.
O que é o Câncer?
Câncer é o nome dado a um conjunto de mais de 100
doenças
que
têm
em
comum
o
crescimento
desordenado
(maligno)
de
células
que
invadem
os
tecidos
outras
e
órgãos,
podendo
corpo.
espalhar-se
(metástase)
para
regiões
do
Formação
acúmulo cancerosas malignas.
de Tumores –
de
ou
células
neoplasias
Multiplicação
acelerada das células.
* Tumor benigno – massa
localizada
de
células.
Multiplicação vagarosa.
Com
o
surge
o
Câncer?
Genes: arquivos que guardam e fornecem instruções para a organização
das estruturas, formas e atividades das células no
organismo;
DNA: informação genética; passam informações para o funcionamento da
célula;
Mutação genética: alterações no DNA dos genes; Protooncogenes: genes especiais, inativos em células normais; Oncogenes: protooncogenes ativados, responsáveis pela “cancerização”
das células normais.
Como se comportam as células cancerosas?
Multiplicam-se de maneira descontrolada;
Têm
capacidade
para
formar
novos
vasos
sanguíneos
que
as
nutrirão e manterão as atividades de crescimento descontrolado;
O acúmulo dessas células forma os tumores malignos;
Adquirem a capacidade de se desprender do tumor e de migrar;
Chegam ao interior de um vaso sangüíneo ou linfático e, através
desses,
disseminam-se,
chegando
a
órgãos
distantes do
local
onde o tumor se iniciou, formando as metástases;
Menos
especializadas
nas
suas
funções
do
que
as
suas
correspondentes normais.
Quimioterapia
A quimioterapia é o método
que
utiliza compostos
químicos,
chamados
quimioterápicos,
no
tratamento de
doenças
causadas
por
agentes biológicos.
Quando
aplicada
ao
câncer,
chamada
a
de
quimioterapia
quimioterapia
é
antineoplásica
ou quimioterapia antiblástica.
Histórico
1946 - O primeiro quimioterápico antineoplásico foi desenvolvido a
partir do gás mostarda, usado nas duas Guerras Mundiais como arma
química. Após a exposição de soldados a este agente, observou-se
que
seu
eles desenvolveram hipoplasia medular e linfóide, o que levou
uso no tratamento dos linfomas malignos.
ao
*mostardas
cloroetil)amina)
crescimento.
nitrogenadas
(metil-di(2-cloroetil)amina
e
de
tri(-2-
rápido
– efeitos sobre tecidos
em
estado
Nas décadas de 60 e 70 inicia-se a era da quimioterapia científica, com o
conhecimento da cinética celular e da ação farmacológica das drogas.
Introdução da poliquimioterapia.
Mecanismos de ação
 Afetam tanto as células normais como as neoplásicas;
 Maior dano às células malignas;
 Diferenças
quantitativas
entre os processos
metabólicos
dessas duas populações celulares;
 Crescimento das células malignas e os das células
normais;
 Ação
funções
 Afeta
nas
enzimas,
que
são
responsáveis
pela
maioria
das
celulares;
a função e a proliferação tanto das células normais como
das neoplásicas.
CICLO
CELULAR
Classificação das drogas antineoplásicas
•
Ciclo-inespecíficos
-
Aqueles
que
atuam
nas
células que estão ou não no ciclo proliferativo, como,
por exemplo, a mostarda nitrogenada.
• Ciclo-específicos - atuam somente nas células que
se
encontram em
proliferação,
como
é o
caso da
ciclofosfamida.
•
Fase-específicos
-
Aqueles
que
atuam
em
determinadas fases do ciclo celular
Tipos e finalidades da quimioterapia
• Curativa - quando é usada com o objetivo de se conseguir o
controle completo do tumor
• Adjuvante - quando se segue à cirurgia curativa, tendo o
objetivo
de
esterilizar células
residuais
locais
ou
circulantes,
diminuindo a incidência de metástases à distância.
• Neoadjuvante ou prévia - quando indicada para se obter a
redução
parcial
do
tumor,
visando
a
permitir
uma
complementação terapêutica com a cirurgia e/ou
radioterapia.
•
Paliativa -
não
tem
finalidade curativa.
Usada
com
a
finalidade de melhorar a qualidade da sobrevida do paciente.
Como a quimioterapia pode ser aplicada?
Das seguintes maneiras:
•Intramuscular: Injeção no músculo.
•Subcutânea: Injeção sob a pele.
•Intralesional: Injeção diretamente
•Intratecal: Injeção dentro do canal
•Intravenosa: Injeção na veia.
•Uso tópico: Aplicada na pele.
na área cancerosa.
espinhal.
•Via oral: Pílulas, cápsulas ou líquidos.
Toxicidade dos quimioterápicos
Afetam
estruturas normais
que
se
renovam
os pêlos e
constantemente, como a medula óssea,
a mucosa do tubo digestivo.
As células normais apresentam um
tempo de
recuperação
quimioterapia que observado
previsível,
sendo
possível
que
a
seja
aplicada repetidamente,
desde
o intervalo de tempo
necessário para
mucosa do tubo
a recuperação da medula óssea e da
digestivo. (ciclos periódicos)
A toxicidade é variável para os e depende da droga utilizada.
diversos tecidos
Toxicidade dos quimioterápicos
Efeitos tóxicos dos quimioterápicos, conforme a época em que se manifestam após a aplicação.
Critérios para aplicação da quimioterapia
Condições gerais do paciente:
•
•
•
•
menos de 10% de perda do peso corporal desde o início da doença;
ausência de
ausência de capacidade
contra-indicações clínicas para as drogas selecionadas;
infecção ou infecção presente, mas sob controle;
funcional
correspondente aos
três
primeiros
níveis,
segundo os índices propostos por ECOG e Karnofsky.
Avaliação da capacidade funcional
Níveis
KARNOFSKY
Critérios
ECOG
0
1
2
3
4
100-90%
89-70%
69-50%
49-30%
29-10%
Paciente assintomático ou com sintomas mínimos
Paciente sintomático, mas com capacidade para o atendimento ambulatorial
Paciente
Paciente
Paciente
permanece no leito menos da metade do dia
permanece no leito mais da metade do dia acamado, necessitando de cuidados constantes
Critérios para aplicação da quimioterapia
Contagem
das
células do
sangue
e
dosagem
aplicação
de
da
hemoglobina.
(Os
valores
exigidos
menores.):
para
quimioterapia em crianças são
Leucócitos > 4.000/mm³ Neutrófilos > 2.000/mm³ Plaquetas > 150.000/mm³ Hemoglobina > 10 g/dl
Dosagens séricas: Uréia < 50 mg/dl
Creatinina < 1,5 mg/dl
Bilirrubina total < 3,0 mg/dl
Ácido Úrico < 5,0 mg/dl
Transferasses (transaminases)
< 50 Ul/ml
Resistência aos quimioterápicos
Populações
(mutação);
celulares
desenvolvem
nova
codificação
genética
São estimuladas a desenvolver tipos
celulares resistentes ao serem
expostas
às
drogas,
enveredando
por
vias
metabólicas
alternativas,
através da síntese de novas enzimas;
O tratamento é descontinuado, quando a população tumoral é ainda sensível às drogas;
É aplicada a intervalos irregulares;
Doses inadequadas são administradas;
"resistência a
múltiplas
drogas“,
está
relacionado
à
diminuição
da
concentração intracelular do quimioterápico e a presença da glicoproteína
170-P.
Deve-se iniciar a quimioterapia quando a população tumoral é pequena, a fração de crescimento é grande e a probabilidade de
resistência
mínima.
por
parte
das
células
com
potencial
mutagênico
é
Principais drogas utilizadas no tratamento do câncer
Alquilantes
Capazes de substituir em outra molécula um átomo de hidrogênio por
um
radical
alquil.
Eles
se
ligam
ao
DNA
de
modo
a
impedir
a
separação dos dois filamentos do DNA na dupla hélice espiralar,
fenômeno este indispensável para a replicação. Os alquilantes afetam as células em todas as fases do ciclo celular de modo inespecífico.
Ex.: mostarda
nitrogenada, a mostarda fenil-alanina, a ciclofosfamida, o bussulfam, as nitrosuréias, a cisplatina e o seu análago carboplatina, e a ifosfamida.
Antimetabólitos
Afetam as células na fase S, inibindo a biossíntese dos componentes essenciais das bases do DNA e do RNA. Deste modo, impedem a multiplicação e função normais da célula.
Seus principais efeitos tóxicos são no sistema hematopoético e gastrintestinal
Principais drogas utilizadas no tratamento do câncer
Antibióticos
Interferem na síntese dos ácidos nucleicos, inibem a síntese de DNA e
RNA; a maioria é ciclo celular inespecífica.
Os principais efeitos colaterais ocorrem nos
gastrintestinal, reprodutor e cardíaco.
sistemas hematopoético,
Inibidores mitóticos
Podem paralisar a mitose na metáfase. Os
cromossomos, durante a
metáfase, ficam impedidos de migrar, ocorrendo a interrupção da
divisão celular. Devem ser associados a outros agentes para maior efetividade da quimioterapia.
Derivados de plantas
Compõe
um
grande
grupo,
sendo
sintéticas,
naturais,
semi
sintéticas.
BIOTERAPIA
 É o uso de agentes derivados de fontes biológicas ou agentes que afetam fontes biológicas
 Imunoterapia
 Resp. Inata – barreiras físicas, mecânicas, químicas e respostas inflamatórias
 Resp. Específica – Imunoglobulinas
(linfocitos)
ti
-
Agentes an
da resposta
neoplásicos
biológica
modificadores
Interleucina
2
-
Constituem
um
grupo
de ser

fatores
extra-celulares
que diversas
podem
produzidos
por
células,
como
Monócitos,
macrófagos,
Linfócitos
e
outras que não sejam linfoides.
Interferon -
é uma proteína produzida

pelos leucócitos e fibroblastos para interferir
na replicação
de fungos, vírus, bactérias e células de
tumores e estimular a atividade de defesa de outras células.
ti
-
Agentes an
neoplásicos modificadores
da resposta biológica
 Fatores
estimuladores
de
ef.
colônia
Adversos
–
e
melhoram o
manejo
os
reduzem o tempo de recuperação medular,
especialmente naqueles
com
tratamentos
em altas doses de quimioterápicos.
 Regulam
a
proliferação,
maturação
tronco
e
em
diferenciação
das
células
glóbulos vermelhos / neutrófilos.
 Resposta 2-6 sem.
ti
-
Agentes an
neoplásicos
modificadores da resposta biológica
 Anticorpos Monoclonais:
são anticorpos produzidos por um
único clone
B parental, produzindo
anticorpos,
de um único linfócito
que é clonado e imortalizado, sempre os mesmos
em resposta um
agente patogenico.
PRODUÇÃO DE ANTICORPOS MONOCLONAIS
Imunização
Células tumorais
Células formadoras de anticorpos
Fusão
Cultura de tecido
Hibridomas
Os hibridomas são
“varridos” para a produção de anticorpos
Clonagem dos
hibridomas produtores de anticorpos
Anticorpos
monoclonais são
isolados da cultura
TOXICIDADE
Medula Óssea
 Morte Celular
Intestino
Delgado
 Composição Quimíca da Droga
Tempo
de Aparecimento e
Duração
dos
Vômitos
QT
7
dias
•Emese
aguda
( 24 horas )
•Emese
tardia
( 7 dias )
Tratamento
 Antagonistas dos receptores da serotonina
(5HT3)
•
•
•
•
Ondansetron
Granisetron
Dolasetron
Tropisetron
Proceedings of ASCO 2004 vol 22 #
6037
Emese Aguda
Alopécia
Inibição da divisão das células do
bulbo capilar
4 semanas após a administracão do
quimioterápico
REVERSÍVEL
Inibição
da
divisão
das células
mucosas
da camada basal
das
Mucosite
+
Germes oportunista
Infecção
MUCOSITE
QT
7
dias
leucopenia
14 dias
recuperação
21 dias
Depressão da medula Óssea
Critérios de Alto Risco x Complicações
Graves
•
•
•
Idade > 60 anos
< 100/mm3
< 75/mm3
Granulócitos
Plaquetas
• Tempo de recuperação maior
dias
que 21
Fonte: Clin Infect Diseases, 2002;
34:730.
INFECÇÃO
Disfunção Gonadal
QT
tempo
 Temporária
Folículos em maturação
 Permanente
Folículos primordiais
>>> idade
amenorréia
AMENORRÉIA
Efeitos Negativos
• Depressão psíquica pelo estado de senilidade
• Sintomas secundários ao hipoestrogenismo
- Perda da densidade óssea
AMENORRÉIA PERMANENTE
Tratamento -
 Reposição hormonal
 Congelamento de espermatozóides
EXTRAVASAMENTO
RADIOTERAPIA
 CONCEITO
 RADIOBIOLOGIA
  Ação direta
  Ação indireta
 FATORES DEPENDENTES
Ciclo celular
Oxigenação
Capacidade de rep do DNA
Tempo de duplicação
 RESPOSTA TUMOTAL
À
RXT
“4Rs”
 Reparo
 Repopulação
 Reoxigenação
 Redistribuição
 APLICAÇÃO DE RXT
 Teleterapia – Acelerador linear
 Braquiterapia – Fontes radioativas
 TRATAMENTO RADIOTERÁPICO
 Pré-planejamento
 Planejamento
 Administração – 1 a 7 ½ sem
 Resultados – Uso de fármacos
- Redução efeitos deletérios
 RADIOTOXICIDADE – INTEREVENÇÕES
DE ENFERMAGEM
 Fadiga
 Mucosite
 Alopécia
 Náuseas
 Infecção
e vômitos
relacionada
a leucopenia
 Plaquetopenia
 Radiodermite
 Diarréia
 Disfunção sexual
s
Fámaco
bioterápicos
 Interferons- glicoproteínas produzidas por
cels imunes. Alfa-leucocitos, Beta –
fibroblastos e Gama – linfócitos T.
 Interleucinas – proteínas do organismo capazes de induzir o crescimento dos leucócitos.
 Fat. Estim. de Colônia- Age na recuperação medular
 Anticorpos monoclonais – são altamente
específicos produzidos por uma única
célula para o determinado antígeno.
 Ex. Herceptin