AULA 6 Anti inflamatórios Não Hormonais (AINEs)

Prévia do material em texto

Anti-inflamatórios Não 
Hormonais (AINEs)
LUCIANA CAYRES SCHMIDT
FARMACÊUTICA – BIOQUÍMICA ANÁLISES CLÍNICAS / UFMG
ESPECIALISTA EM IMUNOHEMATOLOGIA
MESTRE E DOUTORA EM GENÉTICA / UFMG
VIA DA CICLO-OXIGENASE
CLASSIFICAÇÃO DOS AINE
MECANISMO DE AÇÃO
INIBIÇÃO DA 
CICLO-OXIGENASE
INIBIÇÃO 
IRREVERSÍVEL DE 
CICLO-OXIGENASE 
PELO ÁCIDO 
ACETIL SALICÍLICO
INIBIÇÃO SELETIVA 
DE CICLO-
OXIGENASE
MECANISMO DE AÇÃO – INIBIÇÃO DA 
CICLO-OXIGENASE
INIBIÇÃO IRREVERSÍVEL DE CICLO-
OXIGENASE PELO ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO
EFEITOS ANTI-INFLAMATÓRIOS, ANALGÉSICOS E ANTIPIRÉTICOS:
 BLOQUEIO DA SÍNTESE DAS PROSTAGLANDINAS NO CENTRO
TERMOREGULADOR DO HIPOTÁLAMO E NOS SÍTIOS-ALVO DA
PERIFERIA
 EVITAM A SENSIBILIZAÇÃO DOS NOCICEPTORES A ESTÍMULOS
MECÂNICOS E QUÍMICOS (BRADICINA, HISTAMINA, ETC).
 PODE DEPRIMIR O ESTÍMULO DOLOROSO EM SÍTIOS
SUBCORTCAIS (TÁLAMO E HIPOTÁLAMO)
 O USO DE AINEts É LIMITADO POR SUA TOLERABILIDADE GI
PRECÁRIA.
 ACREDITAVA-SE QUE COX-2 ERA A FONTE DOMINANTE DE
FORMAÇÃO DE PG EM INFLAMAÇÃO E CÂNCER
 O DESENVOLVIMENTO DE FÁRMACOS COM INIBIÇÃO SELETIVA
PARA COX-2 FOI REALIZADO ACREDITANDO-SE QUE IRIAM
PROMOVER EFICÁCIA SEMELHANTE AOS AINEs COM MELHOR
TORABILIDADE GI.
 NÃO TÊM IMPACTO SOBRE A AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA
 CELOCOXIBE: ÚNICO LICENCIADO EUA
INIBIÇÃO SELETIVA DE CICLO-OXIGENASE
ABSORÇÃO
 MAIORIA: RAPIDAMENTE ABSORVIDA APÓS INGESTÃO ORAL
 PICO MÁXIMO DE CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA: 2-3 HORAS
 BAIXA SOLUBILIDADE AQUOSA: ABSORÇÃO E DISPONIBILIDADE
SISTÊMICA PODEM SER COMPROMETIDOS PELA INGESTÃO DE
ALIMENTOS
 ANTIÁCIDOS: ATRASAM MAS RARAMENTE INIBIEM A ABSORÇÃO DOS
AINEs
DISTRIBUIÇÃO
 SE LIGAM A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS (95-99%) – ALBUMINA
 A MAIORIA É AMPLAMENTE DISTRIBUÍDA PELO CORPO E PENETRA
RAPIDAMENTE NAS ARTICULAÇÕES ARTRÍTICAS
 CELOCOXIBE: PARTICULARMENTE LIPOFÍLICO – SE ACUMULA NA
GORDURA (FACILMENTE TRANSPORTADO PARA O SNC)
 O TRANSPORTE DIRETO DE AINEs DE APLICAÇÃO TÓPICA NOS
TECIDOS E ARTICULAÇÕES INFLAMADAS PARECE SER MÍNIMO
ELIMINAÇÃO
 MEIA VIDA PLASMÁTICA: VARIA CONSIDERAVELMENTE ENTRE OS
AINEs
 PRINCIPAIS VIAS DE ELIMINAÇÃO: BIOTRANSFORMAÇÃO HEPÁTICA E
EXCREÇÃO RENAL
 GERALMENTE NÃO SÃO REMOVIDOS PELA HEMODIÁLISE (EXTENSA
LIGAÇÃO ÀS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS), EXCETO O ÁCIDO ACETIL-
SALICÍLICO
 EM GERAL NÃO SÃO RECOMENDADOS EM CASOS DE DOENÇA
HEPÁTICA E RENAL AVANÇADA (EFEITOS FARMACODINÂMICOS
ADVERSOS).
EFEITOS ADVERSOS
USOS TERAPÊUTICOS 
 INFLAMAÇÃO: DISTÚRBIOS MÚSCULO-ESQUELÉTICOS (ARTRITE REUMATÓIDE E 
OSTEOARTROSE)
 DOR: EFICAZES COM DOR DE BAIXA A MODERADA INTENSIDADE (CEFALÉIA, ARTALGIA, 
MIALGIA)
 USO CONCOMITANTE COM OPIÁCEOS: REDUÇÃO DA DOSE E EFEITOS ADVERSOS
 MAIS EFICAZES QUANDO A INFLAMAÇÃO CAUSA SENSIBILIZAÇÃO PERIFÉRICA E/OU 
CENTRAL DA PERCEPÇÃO DA DOR
 LIBERAÇÃO DE PROSTAGLANDINAS DURANTE A MENSTRUAÇÃO – CÓLICAS MENSTRUAIS
 TERAPIA DE PRIMEIRA LINHA PARA ATAQUES DE ENXAQUECA
(NAPROXENO+SUMATRIPTANO)
 AÇÃO ANTIPIRÉTICA: INIBEM A SÍNTESE DE PGE2
 AÇÃO RESPIRATÓRIA:
 EM DOSES TERAPÊUTICAS AAS AUMENTA A VENTILAÇÃO ALVEOLAR OXIDATIVA –
AUMENTA O CONSUMO DE O2 E ELEVA CO2 – AUMENTA A RESPIRAÇÃO
 DOSES MAIS ELEVADAS: CENTRO RESPIRATÓRIO NO BULBO – HIPERVENTILAÇÃO E
ALCALOSE RESPIRATÓRIA
 NÍVEIS TÓXICOS: PARALISIA RESPIRATÓRIA
USOS TERAPÊUTICOS
EFEITOS GASTRINTESTINAIS:
 PROSTACICLINA (PGI2): INIBE A SECREÇÃO DO ÁCIDO GÁSTRICO
 PGE2, PGF2α: ESTIMUAM A SÍNTESE DO MUCO PROTETOR NO
ESTÔMAGO E INTESTINO DELGADO
AUMENTO DA SECREÇÃO ÁCIDA E DIMINUIÇÃO DA PROTEÇÃO DA
MUCOSA
LESÃO EPIGÁSTRICA, ULCERAÇÃO, HEMORRAGIA E ANEMIA POR
DEFICIÊNCIA DE FERRO
USOS TERAPÊUTICOS
AAS
 EFEITOS SOBRE AS PLAQUETAS/ CARDIOVASCULAR:
TXA2 (AUMENTA AGLUTINAÇÃO DAS PLAQUETAS)
INIBE A PRODUÇÃO DE TXA2
REDUÇÃO DA AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA E AUMENTO DO TEMPO DE 
SANGRAMENTO (EFEITO CARDIOPROTETOR)
AAS
USOS TERAPÊUTICOS 
AÇÃO SOBRE OS RINS:
 PGE2 E PGI2: RESPONSÁVEIS PELA MANUTENÇÃO DO FLUXO SANGUÍNEO 
RENAL, PARTICULARMENTE NA PRESENÇA DE VASOCONSTRICTORES 
CIRCULANTES
INIBIÇÃO DE PGE2 E PGI2
RETENÇÃO DE SÓDIO E ÁGUA
EDEMA
USOS TERAPÊUTICOS 
 GRAVIDEZ E LACTAÇÃO: USO DE AINE PROLONGA A GESTAÇÃO (INIBIÇÃO
DE PGE2 E PGF2α)
 USO NO FINAL DA GESTAÇÃO: RISCO DE HEMORRAGIA
 HIPERSENSIBILIDADE: RINITE VASOMOTORA, URTICÁRIA GENERALIZADA,
ASMA BRÔNQUICA, EDEMA DE LARINGE, BRONCOCONSTRICÇÃO, RUBOR,
HIPOTENSÃO E CHOQUE
USOS TERAPÊUTICOS 
INTERAÇÕES 
MEDICAMENTOSAS 
DESLOCAMENTO DO 
FÁRMACO DAS PROTEINAS 
PLASMÁTICAS (MENOR 
AFINIDADE)
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO E OUTROS 
SALICILATOS 
 INIBIÇÃO IRREVERSÍVEL DA CICLO-OXIGENASE
 INIBIÇÃO DA PRODUÇÃO DE ANTICORPOS, DA AGREGAÇÃO ENTRE
ANTÍGENO E ANTICORPO E DA LIBERAÇÃO DE HISTAMINA INDUZIDA POR
ANTÍGENO
 SALICILATOS: INDUZEM A ESTABILIZAÇÃO INESPECÍFICA DA
PERMEABILIDADE CAPILAR DURANTE AS AGRESSÕES IMUNOLÓGICAS
 PODEM INFLUENCIAR O METABOLISMO DO TECIDO CONJUNTIVO
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO E OUTROS 
SALICILATOS – MECANISMO DE AÇÃO 
USOS TERAPÊUTICOS – USO SISTÊMICO
 AÇÃO ANALGÉSICA –ANTIPIRÉTICO EM ADULTOS: 324-1000 MG VO A CADA 
6H
 AÇÃO ANTI-INFLAMATÓRIA (ARTRITES, ESPONDILOARTROPATIAS E LES): 3-4 
G/DIA (DOSES FRACIONADAS)
 CONTRA-INDICADOS PARA FEBRES ASSOCIADAS A INFECÇÃO VIRAL EM 
CRIANÇAS (SÍNDROME DE REYE)
 MESALAZINA (ENEMA RETAL): DOENÇA INFLAMATÓRIA INTESTINAL
(COLITE ULCERATIVA, PROCTITE E PROCTOSIGMOIDITE)
 MESALAZINA (SUPOSITÓRIO): PROCTITE ULCERATIVA
 MESALAZINA E OLSALAZINA (COMPRIMIDO DE LIBERAÇÃO
RETARDADA): COLITE ULCERATIVA
USOS TERAPÊUTICOS – USOS LOCAIS
 AÇÃO RESPIRATÓRIA
 EQUILÍBRIO ÁCIDO-BASE E ELETROLÍTICO E FUNÇÕES RENAIS
 EFEITOS CARDIOVASCULARES
 EFEITOS GI
 EFEITOS HEPÁTICOS (ALTAS DOSES DE SALICILATOS: LESÕES HEPÁTICAS)
 EFEITOS URICOSÚRICOS
 EFEITOS SOBRE O SANGUE: INIBIÇÃO IRREVERSÍVEL DA FUNÇÃO
PLAQUETÁRIA
 EFEITOS ENDÓCRINOS (DIMINUI A CAPTAÇÃO DE IODO PELA TIREÓIDE)
 EFEITOS OTOTÓXICOS (DEFICIÊNCIA AUDITIVA, ALTERAÇÃO DE SONS
PERCEBIDOS E ZUMBIDO)
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO E OUTROS 
SALICILATOS – EFEITOS ADVERSOS
 SALICILATOS E GRAVIDEZ: RN COM PESO SIGNIFICATIVAMENTE REDUZIDO
 3º SEMESTRE: AUMENTO DA MORTALIDADE PERINATAL, ANEMIA, HEMORRAGIA
PRÉ-PARTO E PÓS-PARTO, GESTAÇÃO PROLONGADA E PARTOS COMPLICADOS,
FECHAMENTO PREMATURO DO CANAL ARTERIAL
 EFEITOS LOCAIS IRRITANTES (ÁCIDO SALICÍLICO): IRRITANTE DE PELE E MUCOSAS
E DESTRÓI CÉLUAS EPITELIAIS
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO E OUTROS 
SALICILATOS – EFEITOS ADVERSOS
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO E OUTROS 
SALICILATOS 
DERIVADOS DO PARAMINOFENOL -
PARACETAMOL
ANALGÉSICO E ANTIPIRÉTICO 
ELEVA O LIMIAR AO ESTÍMULO DOLOROSO 
EFEITOS ANTIINFLAMATÓRIOS MUITO FRACOS
É BEM TOLERADO COM BAIXA INCIDÊNCIA DE 
EFEITOS COLATERAIS GI
OVERDOSE AGUDA: LESÕES HEPÁTICAS GRAVES
USO CRÔNICO (2G/DIA): ASSOCIAÇÃO À 
DISFUNÇÃO HEPÁTICA
DERIVADOS DO PARAMINOFENOL -
PARACETAMOL
DERIVADOS DO ÁCIDO ACÉTICO
 ARTRITE REUMATÓIDE MODERADA A GRAVE, OSTEOARTRITE, ARTRITE
GOTOSA AGUDA, ESPONDILITE ANCILOSANTE E DOR AGUDA DE OMBRO
 APRESENTA PROPRIEDADES ANTI-INFLAMATÓRIAS, ANALGÉSICAS-
ANTIPIRÉTICAS PROEMINENTES SEMELHANTES ÀS DO SALICILATO
 ESTIMA-SE QUE SEJA 20 VEZES MAIS POTENTE QUE O AAS
 A ALTA TAXA DE INTOLERÂNCIA LIMITA SEU USO PROLONGADO COMO
ANALGÉSICO
DERIVADOS DO ÁCIDO ACÉTICO -
INDOMETACINA
 TEM SIDO USADO PRINCIPALMENTE PARA O TRATAMENTO DA
ARTRITE REUMATÓIDE, OSTEOARTRITE, ESPONDILITE ANSILOSANTE,
TENDINITE, BURSITE, DOR AGUDA NO OMBRO, DOR DECORRENTE DE
GOTA AGUDA
 SEUS EFEITOS ANALGÉSICOS E ANTIINFLAMATÓRIOSSÃO
COMPARÁVEIS AO AAS
DERIVADOS DO ÁCIDO ACÉTICO -
SULINDACO
 UMA ÚNICA DOSE ORAL DE ETODOLACO FORNECE ANALGESIA
PÓS-OPERATÓRIA QUE TIPICAMENTE DURA DE 6-8H
 EFICAZ NO TRATAMENTO DE OSTEOARTRITE, ARTRITE REUMATÓIDE E
DOR BRANDA A MODERADA E PARECE SER URICOSÚRICO
 PREPARAÇÕES COM LIBERAÇÃO CONTÍNUA ESTÃO DISPONÍVEIS (1X
AO DIA)
DERIVADOS DO ÁCIDO ACÉTICO -
ETODOLACO
 TOLMETINA: UTILIZADA NO TRATAMENTO DE OSTEOARTRITE, ARTRITE
REUMATÓIDE E ARTRITE REUMATÓIDE JUVENIL
 CETOROLACO: ANALGÉSICO POTENTE, MAS UM ANTI-
INFLAMATÓRIO APENAS MODERADAMENTE EFICAZ
 NABUMETONA: EFICÁCIA SUBSTANCIAL NO TRATAMENTO DA ARTRITE
REUMATÓIDE E OSTEOARTRITE COM UMA BAIXA INCIDÊNCIA DE
EFEITOS ADVERSOS
DERIVADOS DO ÁCIDO ACÉTICO -
TOLMETINA, CETOROLACO, NABUMETONA
 COMERCIALIZADO COMO UM SAL DE POTÁSSIO: ORAL
 COMO UMA FORMA DE EPOLAMINA: TRANSDÉRMICA
 SAL DE SÓDIO: TÓPICA OU ORAL
 ATIVIDADE ANALGÉSICA, ANTIPIRÉTICA E ANTI-INFLAMATÓRIA
 SUA POTÊNCIA É SUBSTANCIALMENTE MAIS POTENTE QUE A INDOMETACINA,
DO NAPROXENO E VÁRIOS OUTROS AINEts
 TRATAMENTO A LONGO PRAZO DA ARTRITE REUMATÓIDE, OSTEOARTRITE E
DA ESPONDILITE ANCILOSANTE, DOR, DISMENORRÉIA PRIMÁRIA E
ENXAQUECA AGUDA
DERIVADOS DO ÁCIDO ACÉTICO -
DICLOFENACO
DERIVADOS DO ÁCIDO ACÉTICO
DERIVADOS DO ÁCIDO PROPIÔNICO 
DERIVADOS DO ÁCIDO PROPIÔNICO -
IBUPROFENO 
DERIVADOS DO ÁCIDO PROPIÔNICO -
NAPROXENO 
ENXAQUECA: NAPROXENO + NARATRIPTANA
OUTROS DERIVADOS DO 
ÁCIDO PROPIÔNICO –
FENOPROFENO, 
CETOPROFENO, 
FLUBIPROFENO
ÁCIDOS ENÓLICOS (OXICANS) 
 PIROXICAN: ARTRITE REUMATÓIDE E OSTEOARTRITE. MENOS ADEQUADO 
PARA ANALGESA AGUDA (MODO DE AÇÃO LENTO)
 MELOXICAN
 PRÓ-FÁRMACOS DO PIROXICAN (AMPIROXICAN, DROXICAN, PIVOXICAN)
 FENILBUTAZONA
 FENAZONA (ANTIPIRINA)
 AMINOPIRINA
 DIPIRONA (METAMIZOL)
PROPENSÃO A CAUSAR AGRANULOCITOSE IRREVERSÍVEL (EXCETO DIPIRONA)
DERIVADOS PIRAZOLÔNICOS
CELECOXIBE
OUTROS AINE
 NIMESULIDA (SELETIVIDADE A COX-2 SEMELHANTE AO 
CELECOXIBE – SEU USO NA EUROPA É LIMITADO A 15 
DIAS DEVIDO AO RISCO DE HEPATOXICIDADE 
ESCOLHA DO ANTI-INFLAMATÓRIO 
NÃO ESTERÓIDE
 TODOS OS AINEs TÊM EFICÁCIA APROXIMADAMENTE IGUAL
 TENDEM A SER DIFERENCIADOS POR SUA TOXICIDADE E CUSTO-EFICIÊNCIA
 EXEMPLO: CETOROLATO – USO LIMITADO (EFEITOS GI E RENAIS)
 INDOMETACINA E TOLMETINA: MAIOR TOXICIDADE
 AAS, IBUPROFENO: MENOS TÓXICOS
 PACIENTES COM IR: MAIS APROPRIADO – SALICILATOS NÃO ACETILADOS
 DICLOFENACO E SULINDACO: ASSOCIADOS A MAIS ANORMALIDADES DE FUNÇÃO 
HEPÁTICA
 CELECOXIBE: MAIS SEGURO PARA PACIENTES COM ALTO RISCO DE SANGRAMENTO GI, 
MAS OFERECE MAIOR RISCO DE TOXICIDADE CARDIOVASCULAR
ESCOLHA:
 OUTROS FÁRMACOS UTILIZADOS CONCOMITANTEMENTE
 DOENÇA CONCOMITANTE
 ADESÃO AO TRATAMENTO
 COBERTURA PELO PLANO DE SAÚDE
 NÃO EXISTE UM AINE MELHOR PARA TODOS OS PACIENTES
 PODE HAVER UM OU DOIS AINEs MAIS APROPRIADOS PARA DETERMINADO 
INDIVÍDUO
ESCOLHA DO ANTI-INFLAMATÓRIO 
NÃO ESTERÓIDE
SELEÇÃO
EVIDÊNCIAS SOBRE EFICÁCIA DE AINEs
 DORES AGUDAS E CRÔNICAS
 DISMENORRÉIA PRIMÁRIA (LIBERAÇÃO DE PROSTAGLANDINAS PELO
ENDOTÉLIO NA MENSTRUAÇÃO)
 DOR PÓS-OPERATÓRIA (DOR AGUDA E MODERADA)
 DOR DE CÓLICA RENAL
 DORES LOMBAR E CIÁTICA
 DOENÇAS MÚSCULO-ESQUELÉTICAS: ARTRITE REUMATÓIDE,
POLIOMIOSITE, LES, ESCLEROSE SISTÊMICA, ESPONDILITE
AQUINOSANTE
 GOTA
 OSTEOARTROSE E ARTROPLASTIA
RESUMO
 TODOS: ATIVIDADE ANTI-INFLAMATÓRIA, ANALGÉSICA E
ANTIPIRÉTICA
INIBIÇÃO DA BIOSÍNTESE DE PROSTAGLANDINAS
 INIBIDORES SELETIVOS DA COX-2 – REDUZIR OS EFEITOS ADVERSOS GI,
MAS SÃO MENOS EFICAZES QUE OS AINEts E A MAIORIA FOI
ELIMINADA DEVIDO À TOXICIDADE CARDIOVASCULAR E HEPÁTICA
RESUMO
ESCOLHA E DOSAGEM: 
 INDICAÇÃO TERAPÊUTICA
 IDADE DO PACIENTE
 DOENÇAS OU ALERGIAS COINCIDENTES
 SEGURANÇA DO FÁRMACO
 PERFIL DE INTERAÇÃO
CUSTO
 FÁRMACOS COM INÍCIO DE AÇÃO MAIS RÁPIDA E MENOR
DURAÇÃO DE AÇÃO (POR VEZES COMERCIALIZADOS
COMO DE LIBERAÇÃO RÁPIDA OU FORMULAÇÕES LÍQUIDAS
QUE FACILITAM A ABSORÇÃO)
 FEBRE QUE ACOMPANHA DOENÇAS VIRAIS MENORES
 DOR APÓS LESÃO MÚSCULO-ESQUELÉTICA MENORES
CEFALÉIA
RESUMO
RESUMO
 DOR PÓS-OPERATÓRIA OU ARTRITE
 AINEs COM MAIOR DURAÇÃO DE AÇÃO
 PACIENTES MAIS VELHOS: DOSES MENORES (REDUZIR RISCO DE TOXICIDADE)
 PACIENTES COM RISCO DE DOENÇAS CARDIOVASCULARES E TROMBOSE NÃO 
DEVEM UTILIZAR AINE SELETIVOS DA COX-2
BIBLIOGRAFIA
 Clark, Michelle A., Finkel, Richard, Rey, Jose A., Whalen,
Karen. Farmacologia ilustrada, 5th edição. ArtMed, 01/2013. [Minha
Biblioteca].
 Rang et al. Farmacologia, 5th edição. 2003.
 KATZUNG, Bertram G., MASTERS, Susan B., TREVOR, Anthony J. Farmacologia
básica e clínica, 12th edição. AMGH, 03/2013. [Minha Biblioteca].
 BRUNTON, Laurence L., CHABNER, Bruce A., KNOLLMANN, Björn C. As Bases
Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman, 12ª edição. AMGH,
01/2012. [Minha Biblioteca.
 FUCHS, Flávio Danni, WANNMACHER, Lenita. Farmacologia Clínica, 4ª
edição. Guanabara Koogan, 08/2010. [Minha Biblioteca].
].
CHEGA DE AIEs POR HOJE!!!!!