Citogenética - Alterações Cromossômicas Numéricas

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Alterações cromossômicas 
Numéricas
Prof. Wagner G. Dos Santos
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Considerações Gerais
Estrutura dos cromossomos 
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Os cromossomos humanos
 Autossomos (1 – 22)
 Heterossomos ou Cromossomos Sexuais
(X e Y)
♀ 44AXX ou 46,XX
♂ 44AXY ou 46,XY
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46,XY
sexuais
46,XX
Cromossomos Sexuais e Autossomos
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Alterações cromossômicas
Também chamadas de aberrações cromossômicas, são alterações na estrutura ou no número de cromossomos normal de uma espécie.
Cada espécie possui um número fixo de cromossomos: Humanos (2n=46), macacos (2n=48), cavalos (2n=64)....
Alterações no tamanho, na forma ou desvio do número de cromossomos podem gerar indivíduos com fenótipos anômalos ou inviáveis devido a transtornos no funcionamento celular
Podem ocorrer nos autossomos ou em cromossomos sexuais.
Efeitos são variados dependendo do tipo de alteração podendo levar desde mal formações no organismo ou até a inviabilidade dele.
Podem ser classificadas em:
Estruturais
Numéricas
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Causas das alterações cromossômicas
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Provocam alterações no número típico de cromossomos da espécie (cariótipo).
Podem ser de dois tipos:
Euploidias: Ocorre variação de todo um CONJUNTO cromossômico haplóide no núcleo das células de um indivíduo normal (2n). Exemplos:
Poliploidias - indivíduos cujas células possuem múltiplos de n cromossomos: 3n (triplóides), 4n (tetraplóides), ..... 8n (octaplóides) etc.
Aneuploidias : Ocorre variação em um ou mais cromossomos de um cariótipo. Células NÃO contém um múltiplo de n cromossomos. Podem ser:
Monossomia: indivíduos com um cromossomo a menos , 
trissomia: um cromossomo a mais, 
polissomia: dois ou mais cromossomos a mais, 
nulissomia: sem os dois cromossomos homólogos de um determinado par.
Alterações Cromossômicas Numéricas
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Poliploidia em trigo
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Feto natimorto: Poliploidia - triplóide
 EUPLOIDIA: POLIPLOIDIA 
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Alterações cromossómicas Numéricas 
 Como se originam as aneuploidias?
Origem pré-zigótica Mais frequente.
Origem pós-zigótica: Quando há perda cromossômica ou falta de disjunção das cromátides durante a primeira divisão mitótica do zigoto ou durante segmentação dos blastômeros
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ANEUPLOIDIAS NO SER HUMANO
 Causam anomalias genéticas responsáveis por um conjunto de 
sintomas que caracterizam uma síndrome.
 Síndrome de Down.
 Síndrome de Edwards.
 Síndrome de Patau.
Aneuploidias Autossômicas
 Síndrome de Turner.
2) Síndrome de Klinefelter.
3) Síndrome do duplo Y
4) Síndrome do Triplo X
Aneuploidias de cromossomos Sexuais
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1) Síndrome de Down
Trissomia do cromossomo 21.
 Mulher ♀ = 47, XX +21
 Homem ♂ = 47, XY +21
CARACTERÍSTICAS:
 QI geralmente baixo, mas varia entre (25-85)
 50% das crianças sobrevivem até 50 anos de idade
 Têm uma imunidade celular prejudicada e um aumento de risco de 15 vezes de desenvolver Leucemia aguda
Prega epicântica (prega da palpebra superior no canto interno do olho.
Prega única na palma das mãos. As mãos são curtas e largas, com dedos curtos e grossos.
Língua protusa.
Anomalias cardíacas- frequente causa de mortes
Ocorre em aproximadamente 1 em 800 nativivos.
Aneuploidias Autossômicas
95% dos casos, 
 4% casos translocação robertsoniana
t(14,21) e t(21,21) mais comuns)
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Pregas palpebrais
Língua protusa
Prega única, mãos curtas
1) Síndrome de Down Algumas características
Pés largos e curtos
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47, XY +21
Mulher
Homem
1) Síndrome de Down - cariótipo
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2) Síndrome de Edwards
Trissomia do cromossomo 18.
 Mulher ♀= 47,XX+18
 Homem ♂= 47,XY+18
Sintomas:
Mal formações
Retardo mental
Orelhas mal formadas
Pés tortos
Defeitos cardíacos
(90% dos que nascem, morrem até os primeiros 6 meses de vida)
Ocorrência 1/6.000 nascimentos 
Aneuploidias Autossômicas
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2) Síndrome de Edwards -cariótipo
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2) Síndrome de Edwards
Esterno curto
Boca pequena
Superposição dos dedos
Pé torto
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Trissomia do cromossomo 13.
 Mulher ♀ = 47,XX+13
 Homem ♂= 47,XY+13
Sintomas:
Microftalmia (olhos pequenos e mal formados)
Mal formações do sistema nervoso central, 
aplasia da cutis (defeito do escalpo no ocipúcio posterior)
Lábio leporino
Palato fendido
Polidactilia
Anomalias cardíacas
Ocorre em cerca de 1/10.000 nascimentos
(90% dos nativivos morrem durante o primeiro ano de vida)
Aneuploidias Autossômicas
3) Síndrome de Patau
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3) Síndrome de Patau - cariótipo
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3) Síndrome de Patau – Algumas características fenotípicas
Fendas orofaciais
Polidactilia pos-axial
Aplasia da cutis (defeito no escalpo, no ocipúcio posterior
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1) Síndrome de Turner
Monossomia do cromossomo X
 Mulheres ♀ = 45,X ao invés de 46,XX 
SINTOMAS: 
- Baixa estatura
- Amenorréia (ausência de menstruação), 
- Infantilismo genital
- Pescoço alado 
- Anomalia dos dedos
Aneuploidias de cromossomos Sexuais
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1) Síndrome de Turner
Cariótipo
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1) Síndrome de Turner Algumas características
Pêlos pubianos reduzidos ou ausentes, Baixa estatura 
Pescoço alado 
Linha de implantação
Baixa dos cabelos 
(na nuca) 
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2) Síndrome de Klinefelter.
 Trissomia do cromossomo X.
 Homens ♂ = 47, XXY
 Sintomas:
- Testículos pequenos e atrofiados
- Caracteres sexuais masculinos pouco desenvolvidos
- Retardamento mental
- Corpo eunucóide.
- Desenvolvimento de seios (ginecomastia) baixo auto-estima 
- Timbre Feminino 
- Membros alongados 
Aneuploidias de cromossomos Sexuais
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2) Síndrome de Klinefelter - cariótipo
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2) Síndrome de Klinefelter - características
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3) Síndrome do duplo Y
Descrita em 1961 por Sandberg e colaboradores
1:1000 nascimentos;
 Estatura média 1,83 m;
 Orelhas displásicas;
 Ponte nasal larga;
 Acnes; Dedos alongados;
 Hiperatividade; Fertilidade normal;
 Intelecto normal ou discreta oligofregnia;
47, XYY
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4) Síndrome do Triplo X
Descrita em 1959 por Jacobs e colaboradores
47, XXX
1:1000 nascimentos;
 Tendência a esquizofrenia;
 Amenorréia secundária;
 Hiperatividade; Fertilidade normal;
 Intelecto normal ou discreta oligofregnia (déficit de inteligência);