anormalidades cromossomicas

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Distúrbios Cromossômicos
Prof. Dr. Joanilson Guimarães
Distúrbios Cromossômicos
“ constituem uma importante categoria de doenças genéticas, responsáveis
por uma grande proporção de todas as perdas reprodutivas, malformação
congênitas e retardo mental, desempenhado um importante papel nas
patogenias das doenças malignas”
 Presentes em quase 1% de todos os nativivos
 Cerca de 2% de todas as gestações em mulheres com mais de 35 anos
 Em 50% abortos espontâneos
Distúrbios Cromossômicos
Distúrbio 
Cromossômico
 Numérico (HETEROPLODIA)
 Euploidia: alteração cromossômica numérica causando alteração
em todo o genoma através do AUMENTO ou da DIMINUIÇÃO de
pelo menos um conjunto de cromossomo haploide.
 Não alterações incompatíveis com a vida, ocasionado abortos
espontâneos.
 Poliploidia: ocorre um aumento do conjunto de cromossomos
 Triploidia (3n) – 69XXX, 69XXY, 69XYY
 Tetraploidia (4n) – 92XXX, 92XXY, 92XYY
Monoploidia: ocorre a perda de um conjunto de cromossomos
 Aneuploidia: alteração cromossômica numérica, causada por uma
DIMINUIÇÃO OU AUMENTO do número de pares de cromossomos
 Monossomia (2n-1): presença de apenas um cromossomo do par
homologo.
 Trissomia (2n+1): presença de 3 ao invés de 2 cromossomos
homólogos
Euploidia
 A maioria dos casos de euploidia é causada por
dispermia (fertilização de dois cromossomos)
 Insucesso de uma das divisões meióticas, resultando
em um ovócito ou um espermatozoide diploide.
Triploidia Tetraploidia
Aneuploidia
“ é o tipo mais comum e clinicamente significativo de distúrbios cromossômicos humano,
ocorrendo em pelo menos 5% de todas as gestações conhecidas”
 Trissomia (2n+1) – maioria dos casos diagnósticos de aneuploidias
 Trissomia Autossomos
 Síndrome de Down (trissomia do 21) - 47XX ou XY +21
 Síndrome de Patau (trissomia do 13) – 47 XX ou XY +13
 Síndrome de Edwards (trissomia do 18) – 47XX ou XY +18
 Trissomia cromossomos sexuais
 Síndrome de Klinefelter – 47XXY
 Síndrome do Triplos X - 47XXX, 48XXXY
 Síndrome do XYY – 47XYY
Monossomia (2n-1) – a monossomia de um cromossomo inteiro é quase sempre letal a
vida.
 Monossomia do cromossomo X (síndrome de Turner) – 45 X
Normal Não-disjunção Normal
Normal Normal Normal Normal Normal Não-disjunção
Meiose I
Meiose II
Mecanismo de Não-Disjunção Meiótica
 Alterações da estrutura cromossômica: resultam da ruptura do
cromossomo, seguida de sua reconstituição, em uma recombinação anormal
As anomalias estruturais estão presentes em cerca de 1 em cada 375
neonatos
Anomalias da Estrutura Cromossômica 
Anomalias da Estrutura Cromossômica 
Rearranjos 
Cromossômicos 
Agentes clastogênicos
 Radiação ionizantes
 Infecções virais
 Agentes químicos
Os rearranjos estruturais, podem estar presentes em todas as células do
organismo, ou na forma de mosaicismo.
Rearranjos Estruturais
Classificação dos Rearranjos Estruturais
Rearranjos balanceados: ocorre quando o conjunto cromossômico possui o
complemento normal de material cromossômico.
Rearranjos não balanceados: ocorre pela adição ou ausência de material
cromossômico.
Anomalias da Estrutura Cromossômica 
DELEÇÃO
DUPLICAÇÃO
INVERSÃO
TRANSLOCAÇÃO
A B C D E F G H A B C E F G H
A B C D E F G H A B C D C D E F G H 
A B C D E F G H A D C B E F G H
A B C D E F G H
M N O P Q R
M N O C D E F G H
A B P Q R
N
Ã
O
 B
A
LA
N
CE
A
D
A
B
A
LA
N
CE
A
D
A
Deleção Cromossômica
 Deleção Cromossômica: envolvem perda total ou
parcial de um segmento cromossômico, que não
inclua a perda do centrômero, resultando em
desequilíbrio.
 Deleção Terminal: ocorre na extremidade de um
cromossomo.
 Deleção Intersticial: ocorre ao longo do braço de
um cromossomo.
 Síndrome de cri-du-chat (46XX ou XY, 5p-)
Método de FISH Para Deleção do gene ELN no Cromossomo 7
Duplicação Cromossômica
 Duplicação cromossômica: ocorre quando há uma
fragmentação duplicada no cromossomo, favorecendo a
troca de fragmentos entre os homólogos, fazendo que
ocorra a repetição do gene
Duplicação
Crossing-over desigual TranslocaçãoInversão
Desequilíbrio cromossômico
Fenótipo anômalo- Síndrome de Pellister-Killian
Cromossomo em Anel
 Cromossomo em Anel: alteração que ocorre
quando um cromossomo apresenta deleções de
seus telômeros, sendo que suas extremidades
tendem a reunir-se, levando a formação de uma
estrutura semelhante a um anel.
 Sindrome do anel 20 (q13.33) – os pacientes
apresentam epilepsia focal
Inversão Cromossômica 
 Inversão cromossômica: ocorre quando um
único cromossomo sofre duas rupturas, sendo
constituído com o segmento entre os pontos de
ruptura invertidos.
 Inversão Paracêntrica (não inclui o centrômero):
ambas as fraturas ocorrem em apenas um dos
braços do cromossomo
 Inversão Pericêntrica(inclui o centrômero): as
fraturas ocorrem em ambos os braços do
cromossomo
Translocação Cromossômica 
 Translocação Cromossômica: envolvem a
troca de segmentos de dois cromossomos,
geralmente não homólogos.
 Translocação Reciproca: resulta da ruptura
de cromossomos não homólogos, com a
presença de uma permuta reciproca dos
segmentos partidos
 Segregação alternada
 Segregação adjacente-1
 Segregação adjacente-2
Segregação Alternada
Os centrômeros vão para células
filhas separadas
Os centrômeros vão para as mesmas
células filhas
Translocação Robertsoniana
 Translocação Robertsoniana: ocorre entre dois
cromossomos acrocêntricos que se fundem próximos
a região do centrômero com a perda do braço curto.
Isocromossomos
Cromossomos que se formam a partir de
um erro durante a meiose ou mitose. Isso
acontece quando o centrômero se divide
longitudinalmente e não transversalmente
o que leva a separação dos braços,
causando a deficiência em um e
duplicação no outro