Resumo sobre a farmacologia do sistema endócrino

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Farmacologia do sistema endócrino: Insulina e hipoglicemiantes orais
A insulina é um hormônio sintetizado no pâncreas pelas células beta, que promove a entrada de glicose nas células reduzindo a glicemia e também desempenha papel importante no metabolismo de lipídeos e proteínas. Existem algumas patologias relacionadas à função da insulina no corpo, como: diabetes, resistência à insulina e hiperinsulinemia. 
Pâncreas uma glândula mista: Exócrino e Endócrino
 Exócrino: Funções digestivas 
• Ácinos: Secretam sucos digestivos para o duodeno
 Endócrino: Função hormonal 
• Ilhotas de Langerhans: Secretam insulina e glucagon para o sangue
- Alfa: glucagon (aumenta a saída de glicose na célula) 
- Beta: Insulina (aumenta a entrada de glicose na célula)
- Delta: Somatostatina (inibidor hormonal)
- PP: Polipeptídeo pancreático (suprime a secreção pancreática)
O receptor de insulina pertence a uma família de receptores de fatores de crescimento que têm atividade tirosina quinase intrínseca. São ligados a duas enzimas, AKT e AMPK. AKT é responsável pelo aumento dos transportadores de glicose na membrana e AMPK é responsável por modificações a longo prazo, ex.: alterações do metabolismo. 
Liberação da Insulina 
A liberação da insulina é estimulada pela entrada da glicose na célula pancreática e por outros mecanismos como os dos receptores acoplados a proteína G (Gq e Gs). 
Quando estimulada pela glicose: 
Glicose - ATP – KATP – CaV - despolarização
Entrada de glicose na célula pelos receptores de glicose;
Metabolismo (CK) aumento de ATP;
Fechamento dos canais de k+ sensíveis a ATP ( KATP);
Despolarização;
Abertura dos canais de CaV;
Aumento do cálcio intracelular;
Liberação da insulina (ca2+ estimula as proteínas das vesículas).
 	
Quando estimulada pelos receptores acoplados a proteína G: 
Gq/11 – PLC – IP3 – aumento de Ca2+ - liberação
GLP1 ou NA Gs - AMPc – PKA – liberação 
*GLUCAGON-LIKE PEPTÍDEO 1 (GLP-1) 
O GLP-1 é secretado no intestino distal logo após a refeição, reduz:
• motilidade do trato gastrintestinal;
 • secreções gastroentéricas;
 • esvaziamento gástrico; 
• diminui o apetite.
O GLP1 diminui a secreção de glucagon pelas células alfa do pâncreas promovendo: 
Aumento de sensibilidade à insulina;
Aumento da biossíntese; 
Aumento da proliferação e neogênese das células beta;
Aumento da captação e armazenamento de glicose;
Diminui a produção de glicose no fígado; 
Aumento da biodisponibilidade de insulina na circulação.
Mecanismo de ação da insulina 
 
Atuação no organismo
Os carboidratos que ingerimos através dos alimentos (pão, massas, açúcares, cereais) são mais rapidamente convertidos em glicose quando precisamos de energia. Entre as refeições, o fígado libera a glicose estocada para a corrente sanguínea e dessa forma mantém os níveis normais de glicose no sangue.
Para a glicose penetrar em cada célula do corpo é necessário que haja insulina circulante, que faz com que o hormônio chegue aos receptores de insulina nas células.
Quando a glicemia (taxa de glicose no sangue) aumenta após uma refeição, a quantidade de insulina também aumenta para que o excesso de glicose possa ser rapidamente absorvido pelas células.
Alguns estudos verificaram que a insulina tem uma função essencial no sistema nervoso central para incitar a saciedade, aumentar o gasto energético e regular a ação da leptina, que é um hormônio também relacionado à saciedade (Schwartz, 2000).
Os níveis de insulina aumentam proporcionalmente com o grau de obesidade. Com isso, muitas pessoas obesas demonstram resistência à insulina, diabetes e outras doenças associadas. Estas sequelas podem usualmente ser corrigidas com a redução de peso.
Glucagon
Produz hiperglicemia, estimula gliconeogenese/ lipólise.
Funções:
 Ativar via Gs para reduzir a formação de glicogênio; aumenta a disponibilidade de glicose.
Glucagon é estimulado via GPCR – Gs- AC- AMPc
Diabetes 
Aumento da glicose, acima de 125mg/dL.
Captação normal da insulina 
Patologia 
 
Diabetes tipo I
Genética. As células do pâncreas são incapazes de produzir insulina e se não há insulina circulante a absorção de glicose fica prejudicada e ocorre o aumento de glicose no sangue. Neste caso é necessário injetar insulina subcutânea para que possa ser absorvida pelo sangue.
Diabetes do tipo 2
Adquirida. O diabetes mellitus do tipo 2 (DM2) resulta de defeitos na secreção e ação da insulina. Há uma falha no receptor ou esgotamento da insulina. Ele está frequentemente associado à resistência à insulina, obesidade androide, dislipidemia e hipertensão arterial, constituindo a síndrome metabólica. O tratamento atual visa diminuir a resistência à insulina e melhorar a função da célula beta pancreática com dieta, exercícios, hipoglicemiantes orais, anti-hiperglicemiantes e/ou drogas anti-obesidade.
 
Sintomas:
Muita cede;
Muita micção;
Edema periférico;
Redução da cicatrização;
Aumento da fome;
Cansaço. 
Complicações:
Microvasculares
Ex.: retinopatia
Macrovasculares
Ex.: aterosclerose = inflamação da artéria. E disfunção erétil.
Neuropatia periférica (leva a perda de sensibilidade neural)
Ex.: Pé diabético 
Tratamento farmacológico 
1ª Insulina
- Ultrarrápida = 1 a 2hs
- Regular = 3 a 4hs
- NPH = 6 a 10hs
-Ultralenta = 12 a 24hs 
2ª Fármacos que secretam a insulina 
Sulfoniúreias: Inibem os canais de K+ (KATP)
Ex.: Clorpropamida e glibenclamida
Agonistas do GLP
Gs - AMPc – PKA – Rab – SECREÇÃO DE INS
 Agonista do receptor de GLP-1:
Ex.: - Exenatida (Byetta®, Eli Lilly Pharmaceuticals) 
 - Liraglutida (Victoza®, Novo Nordisk)
 
 3ª Fármacos que sensibilizam as ações da insulina 
Metformina: Ativa a via PI3K/ AKT do receptor da insulina Célula muscular 
Efeitos indiretos 
• Estimula a lipólise
 • Induz a captação de glicose 
• Reduz a absorção de glicose 
• Reduz a neoglicogênese
 • Reduz os níveis de glucagon 
• Reduz a resistência à insulina 
OUTROS EFEITOS
 • Estimula a maturação do folículo ovariano	
 • Reduz inflamação 
• Previne o envelhecimento e morte celular
Glitazonas: aumentam a expressão de transportadores
Tiazolidinedionas (TZDs)
 • Troglitazona
 • pioglitazona 
 Aumenta a captação de glicose
 Aumenta a entrada de ácidos graxos livres
 Diferenciação de adipócitos
- Efeitos indesejáveis 
• Edema 
• Aumento de peso corporal 
• Reduz níveis de hemoglobina e hematócrito
4ª ENZIMA DE DEGRADAÇÃO DO GLP1:DIPEPTIDIL PEPTIDASE 4 (DPP-4) 
Fármacos que inibem a enzima DDP-4: GLIPTINAS
Ex.: Sitagliptina e Vildagliptina