Antidiabéticos Orais e Subcutâneos

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Julia Barcelos Braglia
Medicina – FURG – ATM 2024
Antidiabéticos Orais e Subcutâneos
Diabetes tipo 2: 
Declínio progressivo da função da célula B, independente do tratamento
1. Resistência à insulina: vai aumentando
2. Produção de insulina: vai aumentando em um primeiro momento, depois cai
3. Nível de glicose: baixo, depois sobe
Farmacoterapia do diabetes mellitus tipo 2:
1. Secretagogos da insulina
· Glicose independente: sulfoniluréias e glinidas
· Glicose dependente: agonistas rec. GLP1, Idpp iv
2. Potencializadores da insulina
· Biguanidas
· Glitazonas
· Amilina
3. Inibidor da a glicosidade intestinal
4. Inibidor de SGLT
5. Insulina e seus análogos
Scretagogos da insulina
Glicose Independente: Hipoglicemiantes orais
· Antidiabéticos que estimulam a secreção de insulina agindo diretamente sobre as células beta do pâncreas
· Além da estrutura química, diferenciam-se pelo local de ligação dos fármacos (receptor) na célula beta
· Sulfonilureias:
- Estimulação das células beta do pâncreas ocorre por fechamento dos canais de potássio dependentes de ATP, o que resulta em despolarização celular (com influxo de cálcio)
- Redução das concentrações plasmáticas do glucagon
- Aumento da ligação da insulina aos tecidos alvo e receptores
· Clorpropamida (Diabinese): mantém um estímulo para liberação de insulina por até 72h (não se deve utilizar, mas ainda tem no mercado)
· Glibenclamida (Daonil): única distribuída pela farmácia popular do governo, tem potencial de reduzir a formação de neovasos (DM2 geralmente se complica por IAM, então potencialmente prejudica o sistema cardiovascular)
· Glipizida (Minidiab): não encontrada mais no mercado
· Gliclazida (Diamicron MR60): neutras ou trazem benefício pro sistema cardiovascular
· Glimepirida (Amaryl): neutras ou trazem benefício pro sistema cardiovascular
· Glinidas (ninguém mais usa)
· Repaglinica (Prandin/Posprandin)
· Nateglinida (Starlix)
Glicose dependente (Incretinomiméticos): Só vão ter sua ação caso a glicemia se eleve (Risco de hipoglicemia baixo)
· Agonistas do Receptor de GLP1: Uso subcutâneo
- Fármacos que resistem a degradação enzimática pela enzima DPP-IV 
- Compostos semelhantes ao hormônio GLP-1 Intestinal que agem estimulando a síntese e a secreção de insulina apenas na dependência da elevação da glicemia
- Inibe a secreção do glucagon, retarda o esvaziamento gástrico e promove saciedade
- Secreção da insulina e bloqueio da ação do glucagon. Redução do peso corporal
· Exanatida (Byetta) 1x/dia
· Liraglutida (Victoza, Saxenda)
· Lixezenatida (Lixúmia)
· Dulaglutida (Trulicity)
· Semaglutida (Ozempic)
· iDPPIV (Gliptinas): Uso oral
· Vildagliptina (Galvus)
· Sitagliptina (Janúvia)
· Saxagliptina (Olglyza)
· Linagliptina (Trayenta)
· Alogliptina (Nesina)
 *Incretinas:
· GLP1:
· Estimula a secreção de insulina
· Secretado pelas células L intestinais, após a ingesta de carboidrato (principamente) e gordura
· Inibe a apoptose das células beta
· Inibe a secreção de glucagon pelas células alfa
· Atrasa o esvaziamentoo gástrico (ação vagal)
· Age a nível cerebral Diminuição da ingesta alimentar
· Meia vida de 1.5min 
· Inativado pela dipeptidyl peptidase IV (DPP-4)
· GIP
Potencializadores da insulina (Sensibilizadores da insulina):
· Diminuem a glicemia ao melhorar a resposta da célula alvo à insulina, sem aumentar a secreção pancreática do hormônio (o aumento da captação da glicose contribui para a diminuição da resistência à insulina
Biguanidas: 
· Metformina: age principalmente sobre o fígado inibindo a gliconeogênese
- Redução da absorção de carboidratos no intestino
- Discreta melhora na dislipidemia 
- Aumenta a captação de glicose no músculo esquelético Reduz a resistência à insulina
- Reações adversas gastrointestinais (frequentes): Diarreia, flatulência, epigastralgia, náuseas
- Raridade, mas muito grave: acidose lática Evitar contraindicações (Insuficiência renal, hepática, respiratória ou cardíaca)
- Pode ser usada na gravidez
· Fenformina
PPARs: 
· Estimulam a produção proteica
· Efeitos análogos à metformina Sem hipoglicemias
· Evitam a produção de glicose no fígado
· Favorecem a captação de glicose no músculo
· Aumentam a eficácia da insulina endógena (reduzem a resistência periférica)
· Glitazonas: agem principalmente no músculo esquelético
· Ligam-se a receptores nucleares do tipo PPAR que regulam a expressão de genes que afetam o metabolismo glicídico e lipídico
· Effe efeito induz ao aumento da expressão de genes que codificam canais transportadores de membrana para glicose (GLUT 4)
Análogo da amilina:
· Pramlintide (Amylin): Fármaco injetável, caro, só tem nos EUA
Inibidores da alfa-glicosidade
· Retardam a absorção de carboidratos no trato gastrointestinal
· Não apresentam ação sobre a secreção pancreática ou sobre a resistência periférica (tecidua) à insulina
· Acarbose e Miglitol
Inibidores de SGLT:
Problema: Infecções fúngicas e bacterianas (via genitourinária)
· Dapagliflozina (Forxiga e Xingduo XR)
· Empagliflozina (Jardiance e Gluxambi)
· Canagliflozina (Invokana)