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MHC I e II
Citocinas
Prof. Dra. Angélica Queiroz
IMUNOLOGIA BÁSICA
Complexo principal de histocompatibilidade
•
O reconhecimento do antígeno pela
célula T requer que ele seja apresentado à superfície de uma molécula self-MHC.
AULA 6: COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE
O Complexo principal de histocompatibilidade é
uma região genética (cromossomo 6) ampla que codifica as moléculas classes I e II, assim como outras proteínas.
IMUNOLOGIA BÁSICA
Complexo principal de histocompatibilidade
•
Os genes responsáveis pelo reconhecimento de
um enxerto como diferente ou semelhante do tecido do hospedeiro foram chamados de genes de histocompatibilidade.
IMUNOLOGIA BÁSICA
Estrutura do CPH classe I e II
https://www.ufpe.br/biolmol/Aula-Imunogenetica/aula-imuno-05_arquivos/image004.gif
IMUNOLOGIA BÁSICA
Complexo principal de histocompatibilidade
•
Como as moléculas do MHC são
necessárias para apresentar antígenos aos linfócitos T, a expressão dos genes do MHC em uma célula determina se antígenos estranhos (ex: microbianos) naquela célula serão reconhecidos pelas células T.
AULA 6: COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE
http://images.slideplayer.com.br/1/333739/slides/slide_8.jpg
IMUNOLOGIA BÁSICA
CPH classe I e II
AULA 6: COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE
https://classconnection.s3.amazonaws.com/724/flashcards/478724/png/phy10.png
IMUNOLOGIA BÁSICA
MHC classe I e II
•
O padrão de expressão do MHC está
ligado às funções das células T.
•
As moléculas classe I são expressas
constitutivamente em quase todas as células nucleadas, enquanto as moléculas classe II são geralmente encontradas em células apresentadoras de antígenos: células dendríticas, nos linfócitos B, nos macrófagos e em poucos outros tipos celulares.
IMUNOLOGIA BÁSICA
Restrição MHC
AULA 6: COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE
MHC I: a função das células TCD8 é eliminar células infectadas por micro-organismos intracelulares, como os vírus, que podem infectar qualquer célula nucleada. Portanto, o antígeno, que deve ser reconhecido pelas células TCD8, devem estar nas células nucleadas.
http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/6/6e/MHCII-TCR-CD8.png
IMUNOLOGIA BÁSICA
MHC classe II e APC
•
MHC II: a principal função dos
auxiliares TC4 é ativar macrófagos para que eliminem micro-organismos extracelulares e ativar linfócitos B à produção de anticorpos para a mesma função.
•
O MHC II se expressa nesses tipos
celulares para apresentar antígenos de micro-organismos extracelulares
http://images.slideplayer.com.br/1/87967/slides/slide_14.jpg
IMUNOLOGIA BÁSICA
MHC
•
A expressão das moléculas MHC é
aumentada pelas citocinas produzidas durante as respostas imunológicas natural e adquirida.
•
As respostas imunológicas naturais aos
micro-organismos aumentam a expressão das moléculas MHC que apresentam antígenos microbianos às células T específicas.
AULA 6: COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE
IMUNOLOGIA BÁSICA
Propriedades dos antígenos reconhecidos por linfócitos T
•
A maioria dos linfócitos T reconhece
apenas peptídeos, já os linfócitos B
reconhecem antígenos como
peptídeos, proteínas, ácidos nucleicos, lipídeos e pequenas substâncias químicas.
•
Dessa forma, a resposta celular é
mediada somente por antígenos proteicos e a resposta humoral por antígenos proteicos e não proteicos
AULA 6: COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE
http://labs.icb.ufmg.br/lbcd/prodabi5/grupos/luciana_danielle/mhc%20I
%20e%20II.gif
IMUNOLOGIA BÁSICA
MHC classe II e Células apresentadoras de antígenos
•
As células T reconhecem antígenos
peptídicos estranhos somente quando estes estão fixos às superfícies das APCs. Ou seja, as células T reconhecem somente peptídeos ligados às moléculas do MHC, que são proteínas integrais expressas nas APCs .
AULA 6: COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE
http://images.slideplayer.com.br/1/282950/slides/slide_37.jpg
IMUNOLOGIA BÁSICA
MHC e APC
AULA 6: COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE
As APCs são necessárias para ativação dos linfócitos T: as células TCD4 purificadas não
respondem a um antígeno proteico por si mesmas, mas respondem na presença de APC.
IMUNOLOGIA BÁSICA
MHC e processamento de antígenos
AULA 6: COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE
As APCs fornecem estímulos à célula T, que são chamados de coestimuladores, necessários
para as respostas completas das células T.
IMUNOLOGIA
MHC e processamento de antígenos
AULA 6: COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE
IMUNOLOGIA BÁSICA
MHC e processamento de antígenos
AULA 6: COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE
IMUNOLOGIA
Citocinas
•
São um grupo diversificado de
proteínas não humorais que agem
como mediadoras entre células.
Elas foram inicialmente identificadas
como produtos das células imunes
que agem como mediadoras e
reguladores dos processos imunes.
IMUNOLOGIA
Citocinas
•
Monocinas, citocinas produzidas
pelas células mononucleares
fagocíticas.
•
Linfocinas, citocinas produzidas por
linfócitos ativados, especialmente
células Th.
•
Interleucinas, citocinas que agem
como mediadores entre leucócitos.
IMUNOLOGIA
Citocinas
AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO
Citocinas se ligam a receptores específicos em células-alvo com grande afinidade e as células que 
respondem a citocinas são:
1) a mesma célula que secretou a citocina (autocrina);
IMUNOLOGIA
Citocinas
AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO
2) uma célula próxima (parácrina);
3) uma célula distante atingida por meio da circulação (endócrina).
IMUNOLOGIA
Categorias de citocinas
Citocinas que têm papel importante no
sistema imune inato incluem: TNF-α, IL-1,
IL-10, IL-12, interferons tipo I (IFN-α e
IFN-β), IFN-γ, e quimiocinas.
1. TNF-α: Fator de necrose tumoral alfa é
produzido por macrófagos ativados
em resposta a microrganismos. É um
mediador importante em inflamação
aguda, ainda tem como função
mediar o recrutamento de
neutrófilos e macrófagos para os
locais da infecção.
IMUNOLOGIA
Categorias de citocinas – IL-1
2. IL-1: Interleucina 1 é outra citocina inflamatória produzida pelos macrófagos ativados. Seu efeito é similar ao do TNF-α e também ajuda a ativar células T.
IMUNOLOGIA
Categorias de citocinas: IL-10
•
Interleucina 10 é produzida pelos
macrófagos ativados e células Th2.
É predominantemente uma citocina
inibidora.
Ela inibe a produção do IFN-γ pelas
células Th1, que muda as respostas
imunes para um tipo Th2.
Ela também inibe a produção de
citocina por macrófagos ativados e a
expressão de moléculas de MHC
classe II e moléculas coestimulatórias
em macrófagos, resultando no
bloqueio das respostas imunes.
•
•
•
IMUNOLOGIA
Categorias de citocinas: IL-12
AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO
IL-12: Interleucina 12 é produzida pelos macrófagos ativados e células dendríticas. Ela estimula a produção de IFN-γ e induz a diferenciação de células TCD4 para se tornarem células Th1. Além disso, ela aumenta as funções citolíticas de TCD8 em células NK.
IMUNOLOGIA
Categorias de citocinas: IFN
http://www.scielo.br/img/revistas/abd/v79n6/a02fig02.gif
AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO
Interferons tipo I (IFN-α e IFN-β) são produzidos por muitos tipos de células e eles funcionam inibindo a replicação viral nas células. Eles também aumentam a expressão de moléculas de MHC classe I em células tornando-as mais susceptíveis à morte pelas CTD8.
IMUNOLOGIA
Categorias de citocinas: INF-γ
Interferon gama é uma citocina
importante produzida primariamente
pelas células Th1, embora ela possa
também ser produzida pelas células
TCD8 e NK em uma extensão menor.
http://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-port-chapter1.htm
AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO
IMUNOLOGIA
Mediadores da imunidade adaptativa
Citocinas que têm uma participação importante no sistema imune adaptativo incluem: IL-2, IL-4,
IL-5, TGF-β, IL-10 e IFN-γ.
1- IL-2: Interleucina 2 é produzida pelas
células TCD4, mas também ser
produzida pelas células TCD8 em menor
extensão. Ela é o mais importante fator
de crescimento para as células T. Ela
promove o crescimento de células B e
pode ativar células NK e monócitos.
http://www.microbiologybook.org/Portuguese/chap13-3.gif
AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO
IMUNOLOGIA
Mediadores da imunidade adaptativa
AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO
IMUNOLOGIA
Citocina – IL-2
http://www.microbiologybook.org/Portuguese/chap13-3.gif
AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO
IMUNOLOGIA
Categorias de citocinas: IL-4
Interleucina 4 é sintetizada pelos
macrófagos e células Th2. Essa
citocina estimula o desenvolvimento
de células Th2, a partir de células
TCD4 virgens e promove o
crescimento de células Th2
diferenciadas resultando na produção
de uma resposta humoral
http://www.siicsalud.com/imagenes/grzelaf2.gif
AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO
IMUNOLOGIA
Categorias de citocinas: IL-4
http://s3.amazonaws.com/magoo/ABAAAg0y4AB-16.jpg
AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO
IMUNOLOGIA
Categorias de citocinas: IL-5
Interleucina 5 é sintetizada pelas
células Th2 e funciona na promoção
do crescimento e diferenciação de
células B e eosinófilos. Promove
ativação de eosinófilos maduros.
http://www.nature.com/nri/journal/v7/n12/images/nri2199-f3.jpg
AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO
IMUNOLOGIA
Categorias de citocinas: TGF-β
Fator de transformação de
crescimento beta é sintetizado pelas
células T e muitos outros tipos
celulares. Essa citocina é
primariamente uma inibitória, sendo
capaz de inibir a proliferação de
células T e a ativação de macrófagos.
http://cro.sagepub.com/content/15/6/324/F4.large.jpg
AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO
IMUNOLOGIA
Categorias de citocinas: TGF-β
http://d2npw7jqx38emt.cloudfront.net/content/cardiovascres/74/2/184/F2.large.jpg
IMUNOLOGIA
Rede de citocinas
http://www.microbiologybook.org/Portuguese/chap13-5b.gif
IMUNOLOGIA
Citocinas_Pefil Th1 e Th2
http://cro.sagepub.com/content/15/6/324/F4.large.jpg
IMUNOLOGIA
Interação Neuroimunoendócrina
http://www.microbiologybook.org/Portuguese/chap13-5b.gif
AULA 8: RESPOSTA AO ANTÍGENO: CITOCINAS E IMUNORREGULAÇÃO
IMUNOLOGIA
Citocinas
IMUNOLOGIA
Citocinas