INFLAMAÇÃO - PATOLOGIA

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Inflamação
Disciplina: Patologia
1. Introdução
Inflamação = inflamare (latim) ou Flogose – phlogos (grego)
Conceito: É uma reação do tecido a um agente agressor caracterizado morfologicamente pela saída de líquidos e de células do sangue para o interstício.
 Mecanismo defensivo importante – inúmeros agentes agressivos (inflamatórios) aos organismos.
 Envolvidos no processo de reparação (regeneração e cicatrização)
 Pode causar danos ao organismo (aterosclerose, artrite e reumatóide, fibrose pulmonar, etc.)
Sinais cardinais de Celsus	
Calor – fenômenos vasculares
Rubor (vermelhidão) – fenômenos vasculares
Tumor (aumento do volume) – fenômenos exsudativos
Dor – mediadores químicos
Perda da função
Sem as inflamações:
Infecções poderiam passar despercebidas
Feridas poderiam nunca cicatrizar
Tecidos injuriados poderiam ficar com permanentes feridas infeccionadas
2. Causas
Físicos: queimaduras, radiação, trauma, etc.)
Químicos: substâncias causticas.
Biológicas: Patógenos (vírus, bactérias, fungos etc.)
 Enzimas e toxinas biológicas
 Imunológicas
3. Mecanismo
3. Mecanismo
Fenômenos irritativos: irritação
Fenômenos vasculares: modificações vasculares locais
Fenômenos alternativos: Lesões Degenerativas e necróticas
Fenômenos resolutivos: Resolução do processo inflamatório
Fenômenos reparativos: Regeneração do tecido lesado ou cicatrização
3.1 Fenômenos Irritativos (irritação)	
Características:
 Reconhecimento da agressão local: moléculas sinalizadores da agressão (PAMPs e alarminas)
 Liberação de mediadores da inflamação
 Alterações no fluxo e calibre vasculares
Vasodilatação: aumento do fluxo sanguíneo (hiperemia) – calor e rubor
Mediadores: histamina, PGE2, PGI2, PAF, bradicinina.
3.2 Fenômenos Vasculares (locais)
3.2 Fenômenos Vasculares (locais)
Mediadores envolvidos no aumento da Permabilidade no edema
Derivados de células: 
 Plaquetas, Endoteliais, Mástócitos, Basófilos, Monócitos e Macrófagos.
 Histamina, 5-HT e Hidrolases lissômicas
 Metabolismo de Fosfolipídios e Ácidos araquidônico
 Óxido nítrico, PGI2 e Endotelinas
Derivados do Plasma
 Fator de Hangeman, Cininas e Sistema Complemento Bradicina
 Sistema complemento
3.3 Fenômenos Exsudativos
 Caracteriza-se pela saída de elementos do sangue (plasma e células) do leito vascular, para o interstício.
Exsudato plasmático:
Anticorpos e proteínas do sistema complemento fibrinogênio (favorece à migração de leucócitos), proteínas antiproteases e removedoras de radicais livres.
Exsudato celular:
Células fagocitárias: neutrófilos, eosinófilos, monócitos
Outras células: linfócitos e basófilos.
Eventos relacionados a exsudação celular
Marginação leucocitária: migração dos leucócitos para a periferia do vaso
Rolamento dos leucócitos
Adesão ao endotélio
Diapedese: passagem dos leucócitos para o meio extravascular (interstício)
Quimiotaxia
Ativação Leucocitária
Eventos relacionados a exsudação celular
Quimiotaxia: É a migração dos leucócitos no tecido até o local da lesão.
Agentes quimiotáticos: 
 Exógenos: Produtos bacterianos
 Endógenos: Componentes do sistema complemento, leucotrienos B4, quimiocinas (IL-8).
Eventos relacionados a exsudação celular
3.4 Fenômenos alternativos (Lesões Degenerativas e necróticas)
São produzidos por ação direto ou indireta do agente inflamatório.
Ex: esteatose. Lipodoses, degeneração hialina, etc.
3.5 Fenômenos resolutivos
Eventos que terminam ou resolvem o processo inflamatório
1. Eliminação do estímulo nocivo
2. Eliminação de mediadores pró-inflamação
3. Substituição das células danificadas
Na inflamação aguda: cura
 Eliminação da causa
 Mecanismo de resolução
Na inflamação crônica: Não cura
 Falha na eliminação da causa
 Desequilíbrio entre os mecanismos pró e anti-inflamatório
3.5 Processos resolutivos
Os mecanismos de resolução das inflamações podem ser locais ou sistêmicos. 
Mecanismos locais da inflamação
Modificações em receptores para os mediadores da inflamação
Geração local de mediadores com efeito anti-inflamatório
Mudança no comportamento das células do exsudato (apoptose).
Efeitos sistêmicos da inflamação
Mecanismo sistêmicos da inflamação
Terminações nervosas via eferente SNC -> DOR. Mediadores da dor> bradicinina, PGE2, e substância P.
Produção de citocinas: IL-4, TNF, IL-6 -> fígado, SNC
Fígado: aumento da produção de proteína de fase aguda
Antiproteases e liberação de mediadores inflamatórios
Proteína C reativa
Ceruloplasmina: atua como antioxidante (captura de cobre)
Efeitos sistêmicos da inflamação
4. SNC: febre, perda do apetite e mudanças no humor
Pirogênico -> aumento de prostaglandinas -> hipotálamo: aumento da temperatura corporal
5. Leucocitose
3.6 Fenômenos reparativos
Envolve o processo de cura
Cura com restituição da integridade anatomo-funcional.
Cura por cicatrização
1. Regeneração
Ocorre em inflamações agudas, na qual ocorre a absorção do exsudato e do tecido necrosado: regeneração total
Ex: pequenos furúnculos, mucosas intestinal, figado.
2. Cicatrização
O tecido lesionado é incapaz de se regenerar
O exsudato de fibrina não pode ser eliminado adequadamento
Crescimento do tecido conjuntivo na área do exsudato
Ex: Doenças inflamatórias crônicas
Caracterização da inflamação aguda
Curta duração 
Presença dos sinais cardinais
Predomínio de neutrófilos
Predomina a exsudação plasmática (inflamações exsudativas)
Inflamação crônica
Conceito: inflamação de duração prolongada (semanas ou meses) na qual se processam simultaneamente, inflamação ativa, desnutrição tecidual e tentativas de cura
Indiosa, assitomática.
Causas:
 Infecções persistentes: tuberculose, sífilis
 Exposição prolongada a agentes tóxicos: exógenos – sílica coloidal / silicose
 Doenças imunomediadas: autoimune e alérgicas – artrite reumatóide, lúpus eritematoso, sistêmico, asma brônquica.
Inflamação crônica
Características:
 Infiltrado por células mononucleares (macrófagos, linfócitos e plasmócitos)
 Desnutrição tecidual
 Tentativas de reparação mediante substituição por tecido conjuntivo (angiogênese-fibrose)
Medula óssea > monócitos > macrófagos.
Infiltração mononuclear: macrófagos
Acúmulo de macrófagos no instersticio
Recrutamento contínuo de monócitos e circulação.
Moléculas de adesão
 quimiotáticas
Proliferação local de macrófagos
Imobilização dos macrófagos
- Citocinas (fator de inibição dos macrófagos)
Inflamação granulomatosa
Padrão diferenciado de reação inflamatória crônica
Célula predominante: célula epitelóide
Organizado na forma granuloma
Granuloma: área focal granulomatosa
- Consiste em um agregado microscópico de macrófagos que se transformam em células epitelóides, cercadas por um colar de leucócitos mononucleares (linfócitos e ocasionalmente plasmócitos)
Importância: exame anatomopatológico com padrão granulomatoso
Causas
Infeccioso:
Bacteriano: tuberculoso, hanseníase, sífilis, etc.
Verminoses: S. mansoni, cisticercose, etc.
Micoses: paracoccidioides, esporotricose, etc.
Corpo estranho: talco, amido, silicone, tatuagem, sílica.
Outras causas:
- Doença de Crohn, sarcoidose, etc.