alteracoes estruturais

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ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS Estruturais
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ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS -Durante a intérfase quando os cromossomos estão mais distendidos e metabolicamente ativos, eles são mais vulneráveis a variações do ambiente que provocam rupturas de sua estrutura. As aberrações estruturais dos cromossomos resultam de quebra cromossômica seguida de reconstituição em uma combinação anormal. 
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ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
REARRANJOS BALANCEADOS : Não há perda, nem ganho de material genético.
REARRANJOS NÃO BALANCEADOS: O complemento cromossômico contém uma quantidade incorreta de material genético.
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ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS
As alterações estruturais são classificadas em dois tipos: aquelas nas quais há alteração no número de genes( deleções e duplicações) e aquelas nas quais há mudanças na localização dos genes ( inversões e translocações).
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CAUSAS DAS ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
PREDISPOSIÇÃO GENÉTICA PARA A NÃO DISJUNÇÃO
RADIAÇÃO, DROGAS E VÌRUS – Estes agentes tem especial importância nas alterações estruturais, uma vez que eles induzem quebras cromossômicas.
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Aberrações Cromossômicas
Estruturais
 Tipos
	 Deleção (intersticial, terminal)
 Duplicação (in tandem, invertida, deslocada)
	 Inversão (pericêntrica, paracêntrica)
 Translocação (simples, recíproca, robertsoniana)
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DELEÇÕES
São perdas de segmentos cromossômicos, as quais podem ocorrer como resultado de uma simples quebra, sem reunião das extremidades quebradas( deleção terminal), ou de uma dupla quebra, com perda de um segmento interno, seguida da soldadura dos segmentos quebrados ( deleção intersticial). 
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DELEÇÕES
Os efeitos das deleções dependem da quantidade e da qualidade do material genético perdido, mas geralmente as deficiências são danosas e produzem conseqüências graves. Ex: Síndrome do “cri-du-chat”ou miado de gato, causada pela perda de um segmento do braço curto do cromossomo 5.
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Deleções
(Intertiscial, Terminal p e Terminal q)
p-
q-
Citogenética
Aberrações Cromossômicas
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DUPLICAÇÃO
È a repetição de um segmento cromossômico, causando um aumento do número de genes. A maioria das duplicações resulta de um crossing over desigual entre cromátides homólogas, durante a meiose, produzindo segmentos adjacentes duplicados e/ou deletados. As duplicações são mais comuns e menos prejudiciais que as deficiências, concluindo-se que o excesso de genes geralmente é menos prejudicial do que a falta deles.
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DUPLICAÇÃO DO CROMOSSOMO 5 q
46, XX ou XY, 5q (duplicação de cerca de 10% do braço longo do cromossomo 5). 
Características: Retardamento Físico e Mental, Boca pequena, Testa protusa 
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INVERSÃO
È uma reorganização nas seqüências dos genes, devido a duas quebras de um cromossomo, seguidas de soldadura do segmento quebrado aos pontos de quebra, mas em posição invertida, ou seja, o segmento gira 180° e liga-se novamente a origem. 
As inversões podem ser pericêntricas ou paracêntricas segundo a presença ou não do centrômero no segmento invertido
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INVERSÃO
 As inversões são rearranjos balanceados e raramente causam problemas nos portadores.
A capacidade reprodutiva dos portadores das inversões paracêntricas parece ser normal enquanto que as inversões pericêntricas, especialmente as que envolvem os cromossomos grandes, parecem reduzir a capacidade reprodutiva masculina (12% das inversões pericêntricas são diagnosticadas durante o estudo da infertilidade masculina).
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Inversões
(Pericêntrica e Paracêntrica)
Citogenética
Aberrações Cromossômicas
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Inversão
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TRANSLOCAÇÃO
Neste tipo de alteração há transferências de segmentos de um cromossomo para o outro, geralmente não homólogo. As translocações ocorrem quando há quebra em dois cromossomos, seguida da troca dos segmentos quebrados. Elas podem ser recíprocas e não recíprocas .Nas translocações recíprocas , há trocas de segmentos entre os cromossomos que sofreram quebras, e nas não recíprocas, o segmento de um cromossomo liga-se a outro, sem que, no entanto, haja troca entre eles
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Translocação
Não recíproca
Translocação
Recíproca
Citogenética
Aberrações Cromossômicas
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Translocação
Não recíproca
Translocação
Recíproca
(Robertsoniana)
Crossing-Over desigual
(Duplicação / Deleção)
Citogenética
Aberrações Cromossômicas
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TRANSLOCAÇÃO
As translocações robertsonianas formam um tipo especial de translocação, em que dois cromossomos acrocêntricos sofrem quebras nas regiões centroméricas, havendo trocas de braços cromossômicos inteiros. 
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Translocação
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Gametas
AB - normal
A’B’- translocação balanceada
A’B - def-dupl
AB’ - def-dupl
AA’ - def-dupl
BB’ - def-dupl
Segregação
Alternada
Adjacente 1
Adjacente 2
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Translocação Robertsoniana
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Translocação Robertsoniana
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Translocação Robertsoniana
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MOSAICISMO
È a presença de dois ou mais cariótipos diferentes, em um mesmo indivíduo ou tecido, devido a existência de duas ou mais linhagens celulares derivadas de um mesmo zigoto.Tais linhagens diferem entre si quanto ao número e/ou estrutura dos cromossomos. O mosaicismo cromossômico resulta normalmente da não disjunção nas mitoses do início do desenvolvimento embrionário.
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QUIMERISMO
È a ocorrência, em um mesmo indivíduo, de duas ou mais linhagens celulares geneticamente diferentes derivadas de mais de um zigoto . A palavra quimera é derivada de um monstro da mitologia grega, o qual tem a cabeça de leão, o corpo de cabra ou bode e a cauda de um dragão.As quimeras são de dois tipos, a quimera dispérmica e a quimera sanguínea.
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Quimera dispérmica
Resulta da dupla fertilização, em que dois espermatozóides diferentes fecundam dois óvulos, formando dois zigotos que se fundem, resultando em um embrião.Se os dois zigotos forem de sexos diferentes, o embrião quimérico pode desenvolver um indivíduo com hermafroditismo verdadeiro e um cariótipo XX XY.
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QUIMERA DISPÉRMICA
Hermafroditismo Verdadeiro. O indivíduo apresenta ovários e testículos e órgãos genitais externos com estruturas masculinas e femininas: é a ambigüidade genital. Presença de elementos testiculares e ovarianos em um mesmo indivíduo, cujo fenótipo, órgãos genitais internos e externos são ambíguos. No hermafroditismo verdadeiro a diferenciação gonadal anômala é devida a mosaicos, mutações e translocações de genes entre autossomos e cromossomos sexuais. Em 60% dos casos o cariótipo é 46, XX, em 12% 46, XY, em 13% são quimeras 46, XX/46, XY (resultantes da fusão de 2 embriões na fase inicial do seu desenvolvimento) e os restantes são mosaicos com cromossomos Y normais ou anormais 
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Quimera sanguínea
Resulta de uma troca de células, via placenta, entre gêmeos dizigóticos, no útero. Exemplo : Um co-gêmeo pode ter grupo sanguíneo B, enquanto o outro co-gêmeo pode ter grupo sanguíneo A. Se células do primeiro co-gêmeo passarem a circulação sanguínea do segundo, este formará os antígenos A e B, constituindo uma quimera sanguínea.
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CAUSAS DAS ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS
IDADE MATERNA AVANÇADA(acima de 35 anos), é uma das principais causas ambientais das aneuploidias. Um efeito da idade materna é observado nas trissomias do 21, do 18 e do 13, bem como para proles com trissomia do par sexual(47,XXX ou 47,XXY).Abortos espontâneos com aneuploidias também ocorrem com maior freqüência em mulheres com mais idade.
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