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ANTÍGENOS E ANTICORPOS Heidy Halanna de M.F. Rondon Biomédica Especialista em Análises Clínicas Mestranda em Imunologia Básica e Aplicada ANTICORPO (AC) IMUNOGLOBULINA (IG) CARACTERÍSTICAS ANTICORPOS (AC) São proteínas circulantes produzidos após exposição do organismo a antígenos; Existem em duas formas: conectados na superfície da membrana dos linfócitos B e secretados no plasma, secreções mucosas, no líquido intersticial, tecidos e mucosas; Conecta antígenos, neutralizam toxinas e evitam a disseminação de patógenos. ANTICORPOS (AC) Funções efetoras: ◦ Neutralização dos microrganismos ou produtos microbianos tóxicos; ◦ Ativação do sistema complemento; ◦ Opsonização dos patógenos para aumentar a fagocitose; ◦ Citotoxicidade celular dependente de anticorpo (opsonizam patógenos para serem destruídos pelas células NK); DISTRIBUIÇÃO NATURAL E PRODUÇÃO DE ANTICORPOS Após a exposição ao antígeno, a maior parte da resposta inicial dos anticorpos ocorrerá nos tecidos linfóides (principalmente baço), linfonodos e tecido linfóide associado a mucosas; Quando o plasma ou sangue formam um coágulo, os anticorpos permanecem no líquido residual, que é chamado de soro; • O estudo dos anticorpos e suas reações com os antígenos é classicamente chamado de sorologia; Parte variável (Fab) das cadeias pesadas e leves = participam no reconhecimento dos antígenos; Parte constante (Fc) = possui a função efetora de se ligar as proteínas do sistema complemento e fagócitos. ESTRUTURA MOLECULAR DOS ANTICORPOS Estágio de Maturação Padrão de produção de imunoglobulina CARACTERÍSTICAS ESTRUTURAIS DAS REGIÕES CONSTANTES (FC) • As moléculas de Ac podem ser divididas em classes (isótipos) e subclasses distintas com base nas diferenças na estrutura das regiões constantes. IgA IgD IgE IgG IgM FORMAS SECRETADAS DAS IGS ISÓTIPOS IGA E IGG • Nos humanos ainda podem ser subdivididos em subclasses: IgA 1 IgA 2 IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgA IgG FUNÇÕES DOS DIFERENTES ISÓTIPOS • Mediada pela ligação da região constante (Fc) nos fagócitos, células NK, mastócitos e proteínas do complemento. • Cada Ig (isótipo) possui uma função efetora diferente, pois cada isótipo possui uma região Fc diferente; • Cada Ac contém dois locais de ligação de antígenos. IGA • Há 2 subtipos: IgA1 e IgA2. • A cadeia pesada da IgA é a cadeia alfa. • Está presente entre 15% a 20% no nosso plasma. • Apresentam características de monômeros, dímeros ou trímeros. • Responsáveis pela defesa e imunidade das mucosas: oral, vagina, bexiga e outras. • Além das mucosas, está presente na saliva e no leite materno. IGD • Imunoglobulina D: IgD • Nenhum subtipo. • A cadeia pesada da IgD é a cadeia Delta. • Está presente aproximadamente entre 0.25% e 1% no nosso plasma. • Apresenta característica de monômero. • Não se conhece sua função específica, mas sabe-se que é o receptor antigênico de célula B inativa. IGE • Nenhum subtipo. • Está presente aproximadamente entre 1% e 3% no nosso plasma. • A cadeia pesada da IgE é a cadeia Épsilon. • Apresenta característica de monômeros. • Responsável pela hipersensibilidade imediata (alergia). IGG • Apresenta 4 subtipos: IgG1 – IgG4. • A cadeia pesada da IgG é a cadeia Gama. • Está presente aproximadamente entre 70% e 75%. • É a única transplacentária. • Apresenta característica de monômeros. • Apresenta vários efeitos no sistema imune e é responsável por combater vários antígenos, como toxinas. IGM • Nenhum subtipo. • Apresenta 3 domínios de cadeia pesada • Está presente aproximadamente 5% a 10% no nosso plasma. • Apresenta característica de Pentâmeros • São capazes de ativar o sistema complemento e eliminar agentes infecciosos, além disso apresenta uma valência significativa por ser capaz de se ligar a um grande número de antígenos FUNÇÕES DOS DIFERENTES ISÓTIPOS Isótipo (Ig) Funções IgA Imunidade mucosa IgD Receptor a antígeno de célula B naïve IgE Defesa contra parasitas helmínticos, hipersensibilidade imediata IgG Opsonização, ativação do complemento, citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpo, imunidade neonatal IgM Receptor a antígeno de célula B naïve, ativação do complemento ANTÍGENO (AG) – DEFINIÇÃO ✓Metabólitos intermediários simples; ✓Açúcares; ✓Lipídeos; ✓Autacoides; ✓Hormônios; ✓Macromoléculas – carboidratos complexos, fosfolipídeos, ácidos nucléicos e proteínas; ✓Peptídeos. 23 Fonte : Essencial Biology cell,2004 “Qualquer substância que pode ser especificamente ligada a uma molécula de anticorpo ou receptor de linfócito T” AULA 5: ANTÍGENOS • Os antígenos são substâncias que podem ser reconhecidas pelas células T, células B ou ambas, por meio de receptores representados por anticorpo ou TCR (receptor de célula T) particular. Pode ser antígeno completo ou imunógeno, este sendo capaz de suscitar uma resposta imunológica. http://portaldoprofessor.mec.gov.br/storage/discovirtual/galerias/imagem/0000004148/ md.0000044351.jpg Moléculas que estimulam as respostas imunológicas 25 “Embora todos os antígenos sejam reconhecidos por anticorpos ou linfócitos específicos, apenas alguns antígenos são capazes de ativar linfócitos” Imunógeno 26 Molécula pequena que sozinha não é capaz de gerar uma resposta imunológica, é preciso de uma proteína carreadora. AULA 5: ANTÍGENOS • Estruturas complexas, como vírus, bactérias ou protozoários, possuem, em sua composição, vários determinantes antigênicos ou epítopos. • Estes epítopos funcionam individualmente como antígenos/imunógenos individuais, ou seja, não existe resposta contra o vírus da rubéola e sim contra os antígenos do vírus da rubéola. AULA 5: ANTÍGENOS • Os antígenos são moléculas complexas que, em sua maioria, contêm proteínas, polissacarídeos e/ou lipossacarídeos. • Nas moléculas mais complexas, apenas as partes mais expostas são capazes de estimular a produção de anticorpos. • Os anticorpos se dirigem apenas contra essas partes, denominadas determinantes antigênicos ou epítopos. http://images.slideplayer.com.br/1/333759/slides/slide_8.jpg CARACTERÍSTICAS DO EPÍTOPO • Porções do antígeno; • Reunem aspectos físicos e químicos – favorecem o reconhecimento a regiões específicas dos anticorpos ou TCR´s • Um único ag possui vários epítopos diferentes. • Ligam-se a moléculas de imunoglobilina; • Não necessitam de processamento por APC´s (células apresentadoras de antígenos); Epítopos CONEXÃO DOS ANTÍGENOS COM OS ANTICORPOS Para que ocorra o reconhecimento antigênico, são indispensáveis alguns fatores: ✓ Especificidade ✓ Diversidade ✓ Valência ✓ Avidez.
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