Antidepressivos e Estabilizadores de Humor

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Antidepressivos
Depressão: alteração do processo social, convivência em grupo. Atrapalha o cotidiano. Afeta bem estar físico e mental – altera ânimo, pensamento e comportamento.
NT ajudam a controlar as emoções.
Desequilíbrio nos NT: SEROTONINA, NORADRENALINA, DOPAMINA – Depressão
Quando há equilíbrio: emoção certa para cada ocasião
- aumentam a [ ] de NA e 5-HT da fenda sináptica pelo bloqueio a recaptação
Teoria das monoaminas:
*Depressão = Déficit da NOR e/ou SEROTONINA (monoaminas) – seja no gânglio ou no órgão efetor
Ação dos antidepressivos: aumentam a [ ] de NT na fenda para que haja um equilíbrio
*Mania = excesso de NT na fenda
Maníaco-depressivo: ora com NT alto, ora c/ NT baixo = Transtorno bipolar
Evidências para a hipótese da monoaminas:
Antidepressivo tricíclico: bloqueia a receptação de NA e de 5-HT – aumenta o humor – pelo aumento de NT na fenda
Inibidores da MAO: reduz degradação de NA e 5-HT – aumenta o humor – pelo aumento dos estoques de NA e 5-HT mais NT será liberado
Reserpina: inibe o armazenamento de NA e 5-HT (degrada as vesículas) – diminui o humor – NT no citoplasmadegradação pela MAO
α-metiltirosina: inibe síntese de NA e 5-HT – diminui humor – por diminuir NT da fenda
Metildopa: inibe a síntese – diminui o humor
Eletroconvulsioterapia: aumenta a resposta do SNC à NA e 5-HT – aumenta o humor
Triptofano ...
Ação dos antidepressivos:
Diretamente do cérebro, modificando e corrigindo a transmissão neuroquímica nas áreas do SN que regulam o estado de humor – só utiliza-se quando o humor está afetado negativamente.
Uso na odonto: para o tratamento de DOR CRÔNICA
- receituário tipo C (controle especial – duas vias)
Usos terapêuticos:
- depressão
- transtornos de ansiedade: pânico, ansiedade generalizada e fobia social
- transtorno obsessivo compulsivo
- enurese (micção noturna)
- dor crônica – ATM (antidepres tricíclicos: amitriptilina e imipramina; velafaxina e duloxicetina) – é uma dor que há envolvimento multidisciplinar (dentista, fisioterapêutica, médico) – ex: depressivotensoforça a ATM
- bulimia
- transtorno disfórico pré-menstrual
- transtorno de déficit de atenção hipercinético
- hiperatividade
Escolha do fármaco:
- Fármaco correto e dose apropriada para cada paciente – descobre-se empiricamente ou por história pregressa
- histórico clínico – qual medicamento toma e qual a doença sistêmica, pois Antidepressivos possuem vários efeitos colaterais
Tipos:
Antidepressivos Tricíclicos (ADT)
. Imipramina (1º) – desmetil-imipramina (metabólito ativo)
. Amitriptilina – 82 a 96% de ligação a proteína plasmática – tratamento da dor crônica
. Doxepina 
. Clomitramina
. Desipramina
. Trimipramina
. Protriptilina
. Amoxapina
. Nortriptilina
- MECANISMO DE AÇÃO: inibe recaptação do NT (NA e/ou 5-HT – ligam-se a receptores α e β; SHT1, SHT2 e SHT3) – bloqueia a proteína carreadora α2 aumenta NT na fenda
- Alguns possuem metabólitos ativos meia vida é maior
- todos sofrem metabolização hepática – compl de enzimas microssomais hepáticas
- agem em recepts: MUCARÍNICO (antagonista), HISTAMÍNICO (H1), α1 – ADRENÉRGICO (antagonista), DA SEROTONINA E DA NOR 
- EFEITOS COLARETAIS: sedação – bloqueio do receptor H1; hipotensão postural/ortostática – bloqueio α-adrenérgico; xerostomia, visão turva, constipação – anticolinérgico; arritmia ventricular – por doses excessivas; mania e convulsões (ocasionalmente – quando há muito NT na fenda)
*grande atuação em efeitos anticolinérgicos, ganho de peso, cardíacos e sexuais, além de ter grande capacidade de sedação e convulsões
 
Inibidores seletivos da captação da 5-HT
São os mais utilizados!
. Fluoxetina (1º)
. Paroxetina
. Sertralina
. Fluvoxamina
. Citalopram (s ou s,r) – ligação a proteína plasmática: 56%
- MECANISMO DE AÇÃO: inibe a captação da 5-HT aumento da serotonina na fendamais ligação aos receptores 5HT1, 5HT2 E 5HT3
- menos tóxicos que os ADTs e IMAO
- Reação da serotonina: excesso de 5-HT na fenda – ocorre por doses elevadas hipertemia, rigidez muscular, tremor e colapso cardiovascular
- interferem pouco c/ outros sistemas
- EFEITOS INDESEJÁVEIS: náusea, anorexia, insônia, perda do libido e falência do orgasmo
*muitos efeitos colaterais no trato GI e sexuais, não produzindo efeitos consideráveis nos demais sistemas
USO TERAPÊUTICO: depressão, incluindo: ansiedade, TOC e síndrome do pânico
Inibidores da MAO (IMAO)
. Fenelzina
. Tranilcipromina
. Selegilina
- MECANISMO DE AÇÃO: inibem MAOa e MAOb aumenta estoques de NA, 5-HT e DA no cérebro, tec periféricos e [ ]s plasmáticas – ação sistêmica muitos efeitos colaterais
MAOa – correlacionada com atividade antidepressiva – prefere 5-HT
MAOb – atuam sobre DA e NA 
*MAO é produzida pela mitocôndria
- antagonista muscarínico
- EFEITOS COALTERAIS: hipotensão postural – bloqueia simpático; efeitos semelhantes à atropina – agem rem recept muscarínico; aumento do peso corporal; estimulação do SNC; inquietação; insônia; convulsões – em altas doses
- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS:
“Reação do queijo” – se comer alimentos que possuem altos níveis de tiramina (queijo, leite, leguminosas): aumento de tiramina (precursor de NA) em paciente que usa IMAOacentuação dos efeitos simpaticomiméticos – taquicardia por exemplo
- os não seletivos são irreversíveis
Tricíclicos de 2ª e 3ª geração –
Menos efeitos colaterais
. Venlafaxina – 27-30% de lig a proteína plasmática
. Trazodona – efeito sedativo e no GI
. Maprotilina – convulsão, sedação, hipotensão, efeito anticolinérgico, sexuais e cardíacos
. Bupropiona – alto potencial convulsionante de agitação; efeitos GI
- Não possuem mecanismos de ação em comum
- MECANISMO DE AÇÃO: bloquear a captação de monoamina – ação antidepressiva – bloqueadores fracos da recaptação de monoamina
- ação curta
- resposta terapêutica demorada – tal como IMAO e ADT
Interação de ADTs e IMAO com outras drogas:
Fenotiazina – inibe o vômito (antiemético, antinauseante, antipsicótico) aumento do efeito psicotrópico psicótico, antidepressivo e toxicidade anticolinérgica
Barbitúrico – sedação ou hipnose depressão do SNC, diminuição do efeito antidepressivo
Anestésico geral – sedação depressão do SNC
BZ – ansiolítico; sedação depressão do SNC
Anti-histamínico – ansiolítico; sedação, antialérgico depressão do SNC; toxicidade anticolinérgica
Anticolinérgicos – anti-sialogogo potenciação do efeito anticolinérgico – pela ligação à muscarínico
Etanol sedação e depressão do SNC
Simpaticomiméticos arritmia cardíaca e hipertensão – ambos aumentam atividade da NOR
Implicações na Odontologia:
ADTs: 
- efeitos anticolinérgicos = simpatomiméticos atenção c/ vasoconstritores
- xerostomia
2ª Geração:
- possui menos efeitos colaterais
- propriedades anticolinérgicas e sadativas
Amitriptilina, Imipramina, Nortriptilina – DOR FACIAL ATÍPICA e ATROMIALGIA FACIAL
Estabilizadores de Humor
Controlar oscilações de humor – maníaco-depressivo = bipolar oscilação na [ ] de NT (NA e 5-HT)na fenda (ora déficit, ora excesso)
Fármacos
LÍTIO – principal
- metal alcalino
- depuração renal – não prescrever medicamentos que altere essa depuração
- meia vida longa
- janela terapêutica curta – não tem muita variação de dose
- via oral: carbonato de lítio em comprimidos de 300mg
MECANISMO DE AÇÃO (provável – atua em vários): atua em vários sinalizadores intracel (2º mensageiro)
. Interfere na formação de IP3 – aumenta a [ ] de Ca na célula
. Interfere na formação de AMPc 
. Diminui atividade de adenilatociclase
. Diminui o acoplamento do receptor com a proteína G
. Aumenta funções colinérgicas e serotoninérgicas
. Diminui funções α e β adrenérgicas
EFEITOS INDESEJÁVEIS: náusea, sede, hipotireoidismo e teratogênese – paciente gestante não pode fazer uso
Doses excessivas agudas: confusão, convulsões, sonolência, disrritmias cardíacas, fraqueza muscular, peso nos membros, tremores, abalos musculares e fala arrastada
IMPLICAÇÕES NA ODONTOLOGIA(interações):
- Analgésicos anti-inflamatórios não esteroidais (Piroxican; Indonetacina; Ibuprofeno; Naproxeno): diminuem excreção renal do Li aumenta biodisponibilidade do Lidose excessivas agudas
*apenas DOIS anti-infl podem ser USADOS: Ácido acetilsalicílico e Sulindaco – os dois são não esteroidais. Todos os outros diminuem a excreção renal do Li
- Bloqueadores Neuromusculares: Li+ prolonga o bloqueio
- ADT: 
Antiepiléticos: Carbamazepina; Gababentina; Valproato – em [ ] menores que a q se usa p/ tratar epilepsia
Letícia Brasil - 2014