Antidepressivos: Uso Clínico e Mecanismos de Ação

Prévia do material em texto

ANTIDEPRESSIVOS 
Terapia farmacológica utilizada no transtorno depressivo e outras patologias. 
 
V I N I C I U S D A S I L V A S A N T O S - M E D I C I N A - U N I V E R S I D A D E F E D E R A L D E P E R N A M B U C O 
INTRODUÇÃO AOS ANTIDEPRESSIVOS 
APLICABILIDADE CLÍNICA → Inúmeras! 
• Transtorno Depressivo Maior (TDM) 
• Quadros ansiosos em geral 
• TEPT, TOC, Somatizações e conversões 
• Transtornos de personalidadade 
• Agitação na demência, autismo e retardo mental 
• Dores crônicas e fibromialgia: Cefaleias também. 
• Quadros funcionais orgânicos: Síndrome do 
intestino irritável, dispepsia funcional. 
DOENÇA MULTIFATORIAL → Fatores biológicos, 
genéticos, sociais, ambientais e psicológicos! 
TEORIAS DA FISIOPATOLOGIA → MUITAS! 
• Teoria Monoaminérgica ou dos neurotransmisso-
res: Mais aceita e a que vamos discorrer. 
• Mecanismos intraneuronais 
• Teorias inflamatórias (Citocinas, cortisol) 
• Teorias neuroendócrinas 
• Estresses sociais e pessoas 
• Teorias genéticas e epigenéticas 
TEORIA DOS NEUROTRANSMISSORES OU MONO-
AMINÉRGICA: A depleção de 3 neurotransmissores se 
relacionariam com o surgimento do quadro depressivo. 
• Noradrenalina: Atenção e memória, lentificação 
psicomotora, fadiga, humor deprimido. 
• Serotonina: Humor deprimido, sintomas ansiosos, 
fissuras e obsessões. 
• Dopamina: Prazer, sintomas psicóticos. 
MECANISMO DE AÇÃO GERAL DOS ANTIDEPRESSIVOS 
 
CLASSES DE ANTIDEPRESSIVOS 
• Inibidores seletivos da recaptação de serotonina 
(ISRS): 
• Duais: Inibidores seletivos da recaptação de 
Noradrenalina e Serotonina (ISRNS). 
• Antidepressivos Tricíclicos (ADT): Inibem a 
recaptação de todos os 3 neurotransmissores 
(noradrenalina, dopamina e serotonina. 
• Inibidor seletivo de recaptação de noradrenalina 
e dopamina 
• Inibidores da MAO: Inibem a enzima Monoamina-
oxidase. 
• Atípicos: Ações monoaminérgica associada a outra 
ação. 
QUAL O MELHOR ANTIDEPRESSIVO? Não existe! 
Depende do paciente, idade, tolerância e efeitos 
colaterais desejáveis ou não. 
*Para dizer que o antidepressivo não funciona é 
preciso usá-lo em dose terapêutica e por tempo 
suficiente: Dose máxima indicada ou máxima tolerável 
e por um tempo de 8 semanas total ou 2-3 semanas na 
dose máxima. 
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE 
SEROTONINA (ISRS) 
PRINCIPAIS FÁRMACOS: Escitalopram 10 mg, Fluoxeti-
na 20mg e Sertralina 50 mg. Outros: Citalopram, 
paroxetina, fluvoxamina. 
• Atualmente, os ISRS são os fármacos de 
escolha para a maioria das patologias psiquiá-
tricas, por possuir uma eficácia semelhante e 
menos efeitos adversos. 
MECANISMO DE AÇÃO: Como o próprio nome já diz, 
aumentam os níveis sinápticos de serotonina. 
• Em doses mais altas, perdem a seletividade, 
ligando-se também à recaptação de NE. 
FARMACOCINÉTICA 
• Apresentam perfis farmacocinéticos diversos 
• São rapidamente absorvidos 
• Ligam-se fortemente a proteínas plasmáticas 
• Meia-vida: 15-36 horas, com exceção da fluoxetina que 
tem meia vida de 7-15 dias. 
• Metabolizados pelo fígado: Afetam enzimas P450, 
sendo a sertralina metabolizada em menor proporção 
quando comparada às outras drogas. 
 
V I N I C I U S D A S I L V A S A N T O S - M E D I C I N A - U N I V E R S I D A D E F E D E R A L D E P E R N A M B U C O 
 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS/ALIMENTARES 
• Inibição de diferentes isoenzimas do citocromo 
P450: Antiarrítmicos, anticonvulsivantes, anticoa-
gulantes, antidepressivos, antibióticos, insulina, B-
bloqueadores e teofilina. 
• Suco de Toranja 
• Ginkgo biloba 
• Tabagismo 
*Vale ressaltar que essas interações são MUITO 
menores que as dos antidepressivos tricíclicos 
EFEITOS ADVERSOS 
• Irritabilidade e insônia 
• TGI: Náusea, vômitos e fezes amolecidas 
• Disfunção sexual: Pior na paroxetina. 
*O escitalopram é o que menos possui efeitos 
adversos! 
AÇÃO E DOSES TERAPÊUTICAS 
 
CASOS ESPECIAIS 
• Gestação e lactação: Sem evidências de 
teratogenicidade, mas: 
o Maior incidência de partos prematuros 
o Sintomas de abstinência em neonatos 
o Fluoxetina e citalopram → Não 
recomendados durante a gestação 
o Sertralina e paroxetina → Pode ser feito 
em doses muito baixas. 
• Uso em hepatopatas: Cauteloso, pois a 
metabolização do fármaco vai ser reduzida e isso 
pode levar à intoxicação. 
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADTs) 
PRINCIPAIS FÁRMACOS: Amitriptilina e Nortriptilina. 
Outros: Imipramina, Desipramina e Clomipramina. 
MECANISMO DE AÇÃO: Bloqueio da recaptura de 
monoaminas, principalmente NE e serotonina e 
dopamina em menor proporção. 
 
AÇÃO E DOSES TERAPÊUTICAS 
• A inibição das monoaminas não é igual nos ADT: 
Alguns inibem mais NE, outros mais Serotonina, etc 
• Ação em outros receptores: Os ADT atuam 
também no bloqueio de receptores muscarínicos 
(colinérgicos), histaminérgicos, serotonérgicos e 
dopaminérgicos pós-sináptico. Relacionada com 
efeitos adversos, e não com ação antidepressiva. 
• Dose terapêutica x Dose de apresentação: É 
diferente! Por exemplo a amitriptilina se apresenta 
com dose de 25 mg, mas a dose terapêutica é de 
75 mg a 300mg! 
• Doses baixas: Tem utilidade na melhora do sono e 
anorexia (aumenta o peso), além de efeito nora-
adrenérgico e modulação de dor. 
• Pouco recomendados em idosos: Pelo seu efeito 
anticolinérgico, se for preciso usar a nortriptilina. 
 
FARMACOCINÉTICA 
• São bem absorvidos pelo TGI 
• Pico plasmático variável: Variam de 1-8h! 
• Ligação com proteínas plasmáticas 
• Metabolização hepática: Metabólito ativo! 
• Meia-vida longa: 10-12h e maior em idosos (que 
possuem maior tecido adiposo e eliminam menos!) 
• Excreção renal 
EFEITOS ADVERSOS 
• Boca seca, visão turva, obstipação, retenção urin. 
• Taquicardia 
• Hipotensão 
• Tremores, sedação, parestesias, agitação 
• Eritema e urticária 
• Ganho de peso 
• Disfunções sexuais 
• Hiponatremia 
• Síndrome tricíclica: Nos primeiros dias! 
 
V I N I C I U S D A S I L V A S A N T O S - M E D I C I N A - U N I V E R S I D A D E F E D E R A L D E P E R N A M B U C O 
 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
• Analgésicos: Diminuem a sensibilidade dolorosa 
(modulação), pode diminuir a dose da analgesia. 
• Antiparkinsonianos: Aumenta ainda mais a 
dopamina, pode causar uma síndrome anticolin. 
• Anticonvulsivantes: Carbamazepina, diminui ação 
dos ADTs, diminui o efeito de barbitúricos. 
• Anti-hipertensivos: Pode provocar variação da 
pressão. 
• Cimetidina: Inibe a metabolização hepática. 
• Álcool: O álcool é um depressor do SNC, não 
devemos utilizar durante a terapia. 
INFORMAÇÕES IMPORTANTES 
• Evitar o primeiro trimestre de gravidez 
• Realizar ECG antes: Descartar uma doença de 
condução. 
• Administrar com cautela em pacientes com risco 
de tentativa de suicídio: Isso porque a dose 
terapêutica é bem parecida com a dose letal, então 
o suicida pode tomar alguns comprimidos a mais 
para se matar. 
• Intoxicação por ADT: Confusão mental, convulsão, 
alargamento das pupilas, respiração curta. 
APLICABILIDADE → INÚMERAS! 
• Depressão 
• Ataques de pânico 
• Estados fóbicos 
• Transtornos de humor 
• Dor neuropática 
INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA E 
NOREPINEFRINA (IRSNs ou DUAIS) 
PRINCIPAIS FÁRMACOS: Venlafaxina e Duloxetina. 
• Potentes, com pouca interação e menos 
efeitos colaterais que os ADT 
• Útil pois uma parcela da população responde 
parcialmente aos ISRS 
• Muitos sintomas de introdução e retirada: 
Mais efeitos colaterais no início e no desmame 
da droga. 
MECANISMOS DE AÇÃO 
• Venlafaxina: Bloqueio de transportadores de NE e 
5-HT dependente de concentração (quanto maior 
a concentração, maior a inibição). 
• Duloxetina: Bloqueio dos transportadores de NE e 
5-HT, é menos dependente de concentração. 
• Milnaciprana: Maior seletividade para inibição da 
recaptação de NE. 
FARMACOCINÉTICA 
• Rápida absorção 
• Metabolismo por CYP2D6: Menor interaçãocom o 
complexo P450! Venlafaxina e Duloxetina. 
• Metabólito ativo: Venlafaxina → Desvenlafaxina. 
• Ligação de proteínas plasmáticas moderada 
• Eliminação renal 
EFEITOS ADVERSOS 
• Náuseas, tonturas e sonolência 
• Diminuição da libido e anorgasmia 
• Impotência sexual 
• Quadros de hipertensão: Raro! 3% dos pacientes. 
AÇÃO E DOSES TERAPÊUTICAS 
 
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
 
APLICABILIDADE 
• Desordens de ansiedade: Venlafaxina e duloxetina 
• Dor neuropática e fibromialgia: Duloxetina. 
• Incontinência urinária: Duloxetina. 
INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE (IMAO) 
CLASSIFICAÇÃO 
• Não seletivos e irreversíveis: Iproniazida, 
isocarboxazida, tranilcipromina e fenelzina. 
• Seletivos e irreversíveis: Clorgilina (MAO-A) 
• Seletivos e reversíveis: Brofaromina, moclobemi-
da (MAO-A), toloxatona e befloxatona. 
 
V I N I C I U S D A S I L V A S A N T O S - M E D I C I N A - U N I V E R S I D A D E F E D E R A L D E P E R N A M B U C O 
MECANISMO DE AÇÃO: Bloqueiam a desaminação das 
monoaminas através da sua ligação à flavina funcional 
da MAO, promove aumento da captação, aumento do 
armazenamento e aumento da concentração na fenda. 
 
FARMACOCINÉTICA 
• São bem absorvidos pelo TGI 
• Atravessam a barreira hematoencefálica 
• Início de ação: 7-10 dias (pode levar até 8 
semanas). 
• Pico de concentração variável: 3-5 horas. 
• São necessários 10-15 dias para recuperação da 
atividade da MAO 
• Eliminação: Principalmente renal. 
EFEITOS ADVERSOS 
• Hipotensão, vertigens, tonturas 
• Diarreia, edema nos pés e tornozelos 
• Hepatite, leucopenia (raros) 
• Interações medicamentosas/alimentares: Antico-
linérgicos (potencializa), outros antidepressivos, 
hipoglicemiantes, suplementos dietéticos e 
alimentos ricos em tiramina (queixo, vinhos, carnes 
processadas), causando crise hipertensiva grave! 
APLICABILIDADE: Restrita! Em desuso na prática 
médica atual. 
AÇÃO E DOSES TERAPÊUTICAS 
 
ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS (OUTROS) 
MIRTAZAPINA 
• Antagonista misto de serotonina e noradrenalina: 
Bloqueia receptores 5-HT e auto a2-adrenérgico. 
• Meia-vida: 20-40 horas. 
• Peculiaridades: Sedação mais pronunciada (pode 
ser dada a noite), ganho de peso, bem tolerável. 
BUPROPIONA 
• Antagonista misto de dopamina e posterior 
noradrenalina 
• Meia-vida: 21 horas 
• Efeitos colaterais: Agitação, ansiedade, rash 
cutâneo, tremores, diminuição no apetite, 
xerostomia e obstipação intestinal. 
• Diminui o limiar convulsivo: Maior risco convulsivo 
que os outros AD. 
• Contraindicação: História de TCE, tumores. 
• Tratamento do tabagismo: Também indicada ou 
em associação com outros AD para reduzir os 
efeitos de disfunção sexual. 
TRAZODONA 
• Bloqueio 5-HT2 e NE em menor proporção 
• Meia-vida: Cerca de 6-11 horas. 
• Efeitos adveros: Boca seca, tontura, cefaleia, 
náuseas e priapismo. 
• Excretada no leite materno: Teratogênico em 
animais! 
• Peculiaridades: Usado no tratamento de disfunção 
sexual, efeito sedativo, risco aumentado de 
hipotensão postural. 
AÇÃO E DOSES TERAPÊUTICAS 
 
RESUMO DOS EFEITOS DOS AD NOS RECEPTORES