Aula 4 gastrointestinais COMPLETA FARMACIA

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Fármacos que atuam no aparelho 
digestivo e antieméticos 
Profa Dra: Andréa Cristina Apolinário 
CENTRO UNIVERSITÁRIO ESTÁCIO DO RECIFE 
CURSO DE BACHARELADO EM FARMÁCIA 
DISCIPLINA: FARMACODINAMICA I 
ULCERA PÉPTICA 
• A úlcera péptica é uma erosão no revestimento do estômago 
ou da primeira parte do intestino delgado, uma área chamada 
duodeno. 
ULCERA PÉPTICA 
• Principais fatores: 
• Infecções com gram negativo Helicobacter pylori (95% dos 
casos de úlceras duodenais e 80 % de úlceras gástricas); 
• Uso de anti-inflamatório não esteroidais (segunda causa); 
• Estresse: Aumento da secreção do ácido clorídrico; 
 
ULCERA PÉPTICA 
• DIAGNÓSTICO: 
• Endoscopia - permite visualizar diretamente o 
esôfago, o estômago e o duodeno. 
SINTOMATOLOGIA 
• Dor e/ou queimação na área entre o esterno e o umbigo 
- estômago vazio(ausência de alimentos permite que os 
ácidos irritem a ferida); 
 
SINTOMATOLOGIA 
• Dor característica da úlcera do duodeno que desaparece 
com a alimentação reaparecendo depois (ritmo dói-
come-passa-dói-come-passa-dói); 
• Vômitos com sinais de sangue; 
• Fezes escurecidas ou avermelhadas que indicam a 
presença de sangue. 
 
Antiulcerosos 
FISIOLOGIA GÁSTRICA 
FISIOLOGIA GÁSTRICA 
FISIOLOGIA GÁSTRICA 
 FUNÇÃO DA ACETILCOLINA, HISTAMINA E DA GASTRINA NA SECREÇÃO ÁCIDA: 
03 PRINCIPAIS ESTÍMULOS SOBRE AS CÉLULAS PARIETAIS 
 
 Cálcio e o AMPc, são os mensageiros intracelulares que atuam de modo 
sinérgico para produzir o ácido clorídrico 
Estimulação dos 
receptores da gastrina 
 
( Ca+2 do citosol ) 
Estimulação do RH2 
 
(  AMPc ) 
Estimulação dos receptores 
(M2) muscarínicos para 
acetilCoA 
 
 ( Ca+2 do citosol ) 
canalículos 
Receptor de 
Gastrina Receptor de 
Histamina 
Receptor de Acetil-
Colina 
Regulação da secreção ácida 
Aproximadamente 30% da produção do 
suco gástrico é mediada pelo sistema 
nervoso, enquanto os 70% restantes 
dependem do estímulo da gastrina. 
CONSIDERAÇÕES CLÍNICAS 
Síndrome de Zollinger – Ellison 
ULCERA GÁSTRICA 
ANTIULCEROSOS 
•CONDIÇÕES PATOLÓGICAS PARA USO DOS ANTIULCEROSOS 
 
Erradicação do Helicobacter pylori em 
combinação com antibióticos 
 
ESOFAGITE DE REFLUXO 
ANTIULCEROSOS 
 CONDIÇÕES PATOLÓGICAS PARA USO DOS ANTIULCEROSOS 
 
 
 
 PACIENTES QUE FAZEM USO CONSTANTE DE MEDICAMENTOS 
 (AINES → MUCO, BICARBONATO E PGE1. 
 
 FATORES EXÓGENOS: ÁLCOOL, FUMO E MEDICAMENTOS 
TRATAMENTO FARMACOLÓGICO 
Antagonistas dos receptores de 
Histamina 
ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H2 
 
 Úlcera péptica 
 Esofagite de refluxo 
 
Ranitidina (150mg, 300mg e 25mg/mL) 
Cimetidina (200mg, 300mg e 400mg) 
Famotidina (20mg e 40mg) 
Nizatidina (150mg e 300mg) 
 
 Histamina (mastócito) [ligar aos RH2] presente na 
membrana das células parietais[AMPc] 
 
 Acetilcolinareceptor muscarínico (RM2)Ca do 
citosol[AMPc]HCl 
 
 Gastrina  (RG2)  Ca do citosol [Cacitosol] HCl 
ANTIULCEROSOS 
INIBIDORES DE BOMBA DE 
PRÓTONS 
Os inibidores da bomba de protóns bloqueiam a produção de 
ácido pela célula parietal quase completamente, enquanto que os 
antagonistas H2 só bloqueiam o componente histamínico da 
produção ácida, pelo que a sua redução não ultrapassa a ordem 
dos 60%; contudo, têm apreciável eficiência terapêutica, quer na 
doença ulcerosa, quer na prevenção e tratamento de lesões 
gástricas provocadas pelos anti-inflamatórios. 
RANITIDINA X OMEPRAZOL 
Estudos epidemiológicos indicam que há uma relação entre o uso 
prolongado de PPIs e o metabolismo ósseo, porém essa relação 
ainda não está totalmente estabelecida. 
 
Yang e colaboradores descreveram que a administração de 
omeprazol (20 mg/dia),um dos principais PPIs, é capaz de 
diminuir significativamente a densidade mineral óssea (DMO); 
 
Acredita-se que o mecanismo responsável seja a elevação do pH 
gástrico que interferiria na absorção do cálcio; 
 
Isso acontece porque alguns sais, como o cálcio, são insolúveis em 
pH básico e, portanto, seriam menos absorvidos; 
 
INTERAÇÃO OMEPRAZOL 
O clopidogrel: um pró-fármaco que deve ser metabolizado no fígado 
pelo citocromo P450 através da enzima CYP2C19 para gerar um 
metabólito ativo e adquirir suas propriedades antiagregantes 
plaquetárias. 
 
Alguns estudos mostraram-se controversos na utilização concomitante 
do clopidogrel e omeprazol. A recomendação do FDA é a 
contraindicação da utilização concomitante dos dois fármacos. 
 
Há uma diminuição da efetividade da terapia com o clopidogrel pela 
inibição da conversão de seu metabólito ativo. 
 
OMEPRAZOL x CLOPIDOGREL 
Levando-se em conta a variabilidade genética, sugeriu-se que a interação 
entre o inibidor de bomba de prótons e o clopidogrel foi associada com 
um risco aumentado de eventos adversos em pacientes que apresentavam 
menor expressão do alelo CYP2C19. 
 
 
Esta hipótese leva à conclusão que pessoas com menor atividade do 
CYP2C19 são mais vulneráveis à supressão de adicional de atividade 
CYP2C19 pelos inibidores de bomba de prótons 
OMEPRAZOL x CLOPIDOGREL 
INIBIDORES DE BOMBA x 
CLOPIDOGREL 
Estudo austríaco testou a interação medicamentosa do clopidogrel 
com outros inibidores da bomba de prótons (pantoprazol e 
esomeprazol) Matula, 2009. 
 
O mais importante achado deste estudo foi o fato de que a associação 
de pantoprazol ou esomeprazol ao clopidogrel não foi relacionada a 
um menor efeito do antiagregante plaquetário; 
 
O pico de absorção do pantoprazol varia de duas a quatro horas. 
 
Pantoprazol tem baixo poder de interação com citocromo P450, em 
relação a omeprazol e lansoprazol. É metabolizado pelo sistema 
citocromo P450, especificamente pela isoenzima sulfotransferase da 
enzima ATPase K+/H+. 
ANTIÁCIDOS 
NEUTRALIZADORES DE ÁCIDO 
 
 DISPEPSIA 
 ALÍVIO SINTOMÁTICO NA ÚLCERA PÉPTICA 
 
HIDRÓXIDO DE MAGNÉSIO 
TRISSILICATO DE MAGNÉSIO 
GEL DE HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO 
BICARBONATO DE SÓDIO 
ALGINATO 
 
ANTIULCEROSOS 
ANTIULCEROSOS 
► FÁRMACOS QUE PROTEGEM A MUCOSA 
► MISOPROSTOL 
 ANÁLOGO ESTÁVEL DA PGE1 
 INIBE A SECREÇÃO ÁCIDA GÁSTRICA EM RESPOSTA AOS ALIMENTOS, À 
HISTAMINA, CAFEÍNA, ATRAVÉS DE UMA AÇÃO DIRETA SOBRE A CÉLULA 
PARIETAL 
 MANTÉM O AUMENTO DO FLUXO SANGUÍNEO DA MUCOSA 
  SECREÇÃO DE MUCO E DE BICARBONATO 
 É USADO POR VIA ORAL NA PREVENÇÃO GÁSTRICA QUE PODE OCORRER 
COM O USO CRÔNICO DE AINES (ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTERÓIDES) 
 
 EFEITOS INDESEJÁVEIS: 
►Diarréia, cólicas abdominais 
►Contração uterina 
►Relaxamento do colo uterino. 
 
Antiulcerosos 
► Fármacos que protegem a mucosa 
► Misoprostol 
► Indicações 
 Tratamento e profilaxia de úlceras gástricas e duodenais 
 Interrupção da gravidez (?) 
 Uso hospitalar 
 Prescrito no Brasil - Uso Hospitalar 
 
► Lembrando 
 As prostaglandinas, que são sintetizadas na mucosa, estimulam a 
secreção de muco e de bicarbonato. Diminuem a secreção de ácido e 
produzem vasodilatação, sendo todas estas ações destinadas a proteger 
o estômago contra lesões. AINES inibem as prostaglandinas ocorrendo 
úlceras. 
 Misoprostol – análogo estável da PGE1, inibe: 
►Secreção do HCl tanto no estado basal quanto na resposta a 
alimentos, histamina, cafeína, através de uma ação direta sobre a 
célula parietal. 
ANTIULCEROSOS 
► Fármacos que protegem a mucosa 
► Misoprostol► Contra-Indicações 
 Hipersensibilidade ao misoprostol 
 Gravidez 
►PG1E e PG1F promovem contrações coordenadas do corpo 
lúteo grávido, enquanto produzem relaxamento do colo uterino 
(provocam aborto no início e na metade da gravidez). 
 
► Reações adversas 
 Diarréia 
 Dor abdominal 
 
Helicobacer pylori em 
mucosa gástrica 
ANTIULCEROSOS 
► Fármacos que protegem a mucosa 
 
► Tratamento da Infecção por Helicobacer pylori 
 Envolvido na produção de úlceras gástricas ou 
duodenais 
 Fator de risco para o câncer gástrico 
 Omeprazol 
 Amoxicilina 
 Metronidazol 
 
ANTIULCEROSOS 
 
► Outras combinações para o tratamento da Infecção por 
Helicobacer pylori 
 Omeprazol + Tetraciclina + Metronidazol 
 Subcitrato de bismuto** + Amoxicilina + Metronidazol 
 Lanzoprazol + Amoxicilina + Claritromicina (Pyloripac; 
Pylorikit; Helicopac) 
 Omeprazol + Claritromicina + Amoxicilina (Erradic) 
 
**Possui efeitos tóxicos sobre o Bacilo Gran ( – ) em 
também podem impedir sua aderência à mucosa ou 
inibir enzimas digestivas 
FÁRMACOS CONSTIPANTE 
TRATAMENTO: 
FARMACOLÓGICO 
NÃO FARMACOLÓGICO 
ou Anticonstipantes 
Fármacos antidiarréicos