DETERMINAÇÃO DO SEXO

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DETERMINAÇÃO DO SEXO – aula 1/segundo bimestre
-Como os cromossomos sexuais interferem na determinação no sexo?
-46 cromossomos = humanos
-Cromossomo Y é o menor que existe e ele possui genes para determinação do sexo masculino
-Mulheres, os dois X são homólogos e se pareiam na meiose e fazem crossing over
-Na meiose do homem, o X e Y têm uma pequena região nas pontas (região do braço curto) que são homologas = Região pseudo-autossomica
-Gene SRY é a região que faz o testículo (abaixo da região pseudo-autossomica – no braço curto)
-Há também um grupo de genes que são responsáveis pela meiose do Y
EMBRIOLOGIA DO SISTEMA REPRODUTIVO
-Gônadas indiferenciadas (sexta semana), ao lado das gônadas existem dois tubos = DUCTOS
Paramesoderma = ducto de wolffianos
Mesoderma = Mullerianos
-Se o individuo for XY, a gônada indiferenciada forma testículo, fazendo então testosterona e esta não deixa o ducto de wolffianos “sumir” e ele se transforma em epidídimo etc. Além disso, o testículo faz o MIF = fator de inibição de Muller (faz o ducto de Mullerianos “sumir”)
-Se o individuo for XX, a gônada indiferenciada forma ovário, os ductos de Muller se transforma em útero.
FATOR DETERMINANTE DE TESTICULO (FDT)
-Gene SRY- região determinante do sexo no Y (1990)
-SRY faz RNAm vai para o citoplasma faz uma proteína volta para o núcleo ativa vários outros genes 
SEXO REVERSO
-Se o individuo não tem Y, mas tem SRY (que se translocou para o X), então é o fator determinante para ser homem normal, mas ele é estéril porque os outros genes do Y é quem faz meiose.
-Se o individuo é XY, mas não tem o SRY, será então mulher.
-Após a gônada virar testículo o SRY para de funcionar
CROMOSSOMO X 
-é unissex
-250 genes
-Um X é inativado nas mulheres iguala a expressão de genes nos dois sexos hipótese de Lyon
-o X inativo é chamado de Corpúsculo de Barr ou Cromatina sexual
-Inativa logo depois da gastrulação, sendo essa aleatória (ao acaso)
- As mulheres ficam um mosaico, algumas células usam o XA e outras células usam o XB
- Para inativar, todas as citosinas ganham um METIL e acrescenta uma histona 
-Todos os X serão inativados, menos 1. Exemplo: se há três X, dois são inativados
CONSEQUÊNCIAS DA INATIVAÇÃO
Compensação de dose (hipótese de Lyon)
Variabilidade de expressão nas mulheres heterozigotas (depende da inativação do X) – Ex: hemofilia - Qual X foi inativado nas células da medula? 
Heterozigotas manifestantes
Mosaicismo
Obs: todos os X viram corpúsculo de Barr, menos 1
-10% escapa da inativação, esses enquadram em 3 classes:						*Genes situados na região autossômica								*Genes fora da região pseudo autossômica, mas que tem copias relacionadas ao Y		*Genes fora da região pseudo autossômica do X e que não tem copia do Y (genes da meiose do ovário – o que falta em Turner)
CENTRO DE INATIVAÇÃO DO X
- Gene XIST: O xist que fizer RNAm primeiro será inativado (então o X inativado tem o xist ativo)
-o XIST fica expresso no X inativo, ele faz RNAm e esse RNA não vai pro citoplasma fazer proteína) = RNA NÃO CODIFICANTE
-O XIST fica perto do centrômero (q)
EXCEÇÕES A INATIVAÇÃO DO X
-Sempre que o X tiver deleções ou duplicações ele é preferencialmente inativado
-Inativação randômica – ao acaso
“NO AUDIO É EXPLICADA UMA IMAGEM DO LIVRO TOMPSON”
OS DIFERENTES NÍVEIS DE IDENTIDADE SEXUAL
-Sexo genético é estabelecido no momento da fecundação
-A determinação é primeira realizada pelo Y
- Outros genes autossômicos e ligados ao X atuam
1. SEXO GENETICO: XX ou XY
2. SEXO GONADAL: Testículo ou ovário Definido no período embrionário 
3. SEXO GENITAL: Pênis e vagina
4. SEXO SOMÁTICO: Na adolescência – sexo do corpo Definição fenotípica 
5. SEXO PSICOLÓGICO: Sinto-me homem ou mulher Identidade
DISTÚRBIOS DO DESENVOLVIMENTO SEXUAL E GONODAL
HERMATRODITISMO VERDADEIRO
-Muito raro
-Gônada indiferenciada vira ovário e testículo ao mesmo tempo
-Genitália externa ambígua (pois o testículo e o ovário produzem hormônios) 
-Ovotestis – mistura de gônada (uni ou bi) / gônada com aspectos testiculares e ovarianos.
-Quimera: Era para a mulher ter filhos gêmeos bi vitelinos então as mórulas se juntam
	2) REVERSÃO SEXUAL
-Homem XX: homem cujo X tem o SRY fez o testículo testosterona... Porem, o homem é estéril porque falta o braço longo do Y que contem os genes que fazem a meiose masculina (Mas, o homem ejacula – sem espermatozóides)
-Mulher XY: mulheres cujo Y não tem o SRY, sendo uma mulher estéril.
Isso acontece porque o SRY esta perto da região de pareamento, então no crossing-over gera o erro.
PSEUDO-HERMAFRODITISMO FEMININO
-Pessoa é XX, tem ovários normais, mas na hora de fazer a vagina, a genitália fica ambígua ou masculinizada (virilizar) 
-Causa: Hiperplasia adrenal congênita – produz testosterona nas mulheres
-Comum: Defeito na enzima 21 hidrolase – então as meninas terão genitália ambígua (quando nasce) e na adolescência a genitália é masculina, o clitóris parece pênis, os lábios se fundem e parece a bolsa escrotal. Já nos meninos passa despercebido. Há perda de sais, tanto para homens, quanto para mulheres.
-Esta enzima é detectada no teste do pezinho
	4) PSEUDO-HERMAFRODITISMO MASCULINO
-Anomalias de gonadotrofinas 
-Aparência masculina, porém, não possui pênis
-Distúrbio heterogêneo: muitas causas
-Defeito de célula alvo; falhas no receptor da testosterona
-Testículos secretam testosterona normalmente, mas não possuem o receptor nas células para esse hormônio.
-Deficiência: Enzima 5 alfa-redutase (ela é quem faz o pênis)
-A pessoa não tem ovário, não tem útero, pois é um homem XY e possui testículo produzindo testosterona. Portanto é do sexo masculino, mas não tem pênis.
	5) MAU DESENVOLVIMENTO GONADAL 
(Alba não cobra essa parte, pois são muitas síndromes)
-Gene DAX1: se localiza no X e ajuda na formação das gônadas masculinas
-Se o homem tem dois DAX1, eles inibem o SRY