Hipnóticos e Ansiolíticos

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UNIVERSIDADE DO PLANALTO CATARINENSE
ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
Resumo feito por
Júlio Thadeu Iomes
Lages, 2017
BIOMEDICINA
1. INTRODUÇÃO
FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
Diferentes objetivos clínicos, mesma finalidade.
Produzem sonolência e sedação;
Grupo principal: Benzodiazepínicos;
Venda por prescrição médica.
2. ANSIEDADE
Inibição comportamental;
Países desenvolvidos;
Queixa verbal (ansiedade como sintoma);
Efeitos somáticos e autônomos (inquietação e agitação, taquicardia, sudorese, choro, distúrbios do sono, etc.).
3. CLASSIFICAÇÃO
Benzodiazepínicos: Grupo principal. Efeitos hipnóticos e ansiolíticos;
Agonistas dos receptores 5-HT1A: Recentemente introduzidos como ansiolíticos com pouco efeito sedativo;
Barbitúricos: Obsoletos, seu uso limita-se à anestesia e ao tratamento da epilepsia;
Outras drogas: não recomendadas.
4. BENZODIAZEPÍNICOS
Clordiazepóxido: Sintetizado acidentalmente em 1961, nos laboratórios de Hoffman la Roche;
Anel incomum de sete átomos;
Em pouco tempo, tornaram-se as drogas amplamente mais prescritas na farmacoterapia.
4.1 ESTRUTURA QUÍMICA
Anel de sete átomos unidos a um anel aromático, com quatro grupos principais substituídos, que podem ser modificados sem perda de atividade;
4.1 ESTRUTURA QUÍMICA
Figura 1: estrutura característica de um benzodiazepínico. Para ter ação farmacológica, é necessário um grupo fenil.
Figura 2: A alteração de grupos funcionais (ou inclusão) leva diferentes comportamentos farmacocinéticos e farmacodinâmicos.
4.1 ESTRUTURA QUÍMICA
Figura 2: A alteração de grupos funcionais (ou inclusão) leva diferentes comportamentos farmacocinéticos e farmacodinâmicos.
Figura 3: Estrutura de três importantes benzodiazepínicos.
Midazolam
Alprazolam
Clonazepam
4.2 FORMA FARMACÊUTICA
INJETÁVEL (via intravenosa)
Figura 4: Midazolam. 
4.2 FORMA FARMACÊUTICA
COMPRIMIDOS (via oral)
Rivotril® 
Comprimidos de 0,5 mg ou 2 mg. Caixa com 20 ou 30 comprimidos. 
VIA ORAL – Comprimidos de 0,5 mg e 2 mg 
Figura 5: Midazolam, Clonazepam e Alprazolam.
4.2 FORMA FARMACÊUTICA
SOLUÇÃO (via oral)
Rivotril® 
Solução oral de 2,5 mg/mL. Frasco com 20 mL.
VIA ORAL – Solução oral de 2,5 mg/mL 
Figura 6: Clonazepam.
4.2 FORMA FARMACÊUTICA
SUBLINGUAL (via oral)
Rivotril® 
VIA SUBLINGUAL – Comprimidos sublinguais de 0,25 mg.
Comprimidos sublinguais de 0,25 mg. Caixa com 30 comprimidos. 
Figura 7: Clonazepam.
5. CLONAZEPAM
Rivotril® - POSOLOGIA
Como ansiolítico em geral: 0,25 mg a 4,0 mg/dia. Em geral, a dose recomendada deve variar entre 0,5 a 1,5 mg/dia (dividida em 3 vezes ao dia);
Tratamento da fobia social: 0,25 mg/dia até 6,0 mg/dia (2,0 mg, 3 vezes ao dia). Em geral, a dose recomendada deve variar entre 1,0 e 2,5 mg/dia.
6. INDICAÇÕES CLÍNICAS
REDUÇÃO ANSIEDADE E AGRESSÃO
Efeito “domesticação” em animais de laboratório;
Não exercem efeitos antidepressivos, exceto alprazolam;
Aumento na irritabilidade: droga retirada, triazolam.
6. INDICAÇÕES CLÍNICAS
SEDAÇÃO E INDUÇÃO DO SONO
Diminuição tempo para adormecer e aumento da duração do sono (efeitos diminuídos após 1-2 semanas de uso);
Procedimentos médicos (ex.: endoscopia e indução de anestesia).
Sono REM (redução da proporção menor), efeito rebote.
6. INDICAÇÕES CLÍNICAS
RELAXAMENTO TÔNUS MUSCULAR E COORDENAÇÃO
Ansiedade: aumento tônus muscular. 
Mialgias e dores → cefaleia;
Reduzem o tônus muscular através de uma ação central que independe de seu efeito sedativo, não tendo apreciável perda da coordenação motora.
6. INDICAÇÕES CLÍNICAS
EFEITO ANTICONVULSIONANTE
Convulsões quimicamente induzidas por:
Bicuculina, receptores Ácido gama-aminobutírico, GABAA: eficaz;
Estricnina, receptores de glicina: ineficaz;
Seletividade.
7. MECANISMO DE AÇÃO
FARMACOCINÉTICA
Figura 8: Concentrações de diazepam e nordazepam após uma única dose oral ou intravenosa. Lento desaparecimento de ambas as substâncias após as primeiras 20 horas.
7. MECANISMO DE AÇÃO
FARMACOCINÉTICA
Figura 9: Acúmulo do nordazepam durante 2 semanas de administração diária de diazepam, e lento declínio (meia-vida de aproximadamente 3 dias) após a interrupção da administração do diazepam.
7. MECANISMO DE AÇÃO
FARMACOCINÉTICA
Figura 10: Metabolismo dos benzodiazepínicos. Negrito: drogas disponíveis. *, metabólito ativo.
7. MECANISMO DE AÇÃO
RECEPTORES 
Seletividade sobre os receptores de GABAA, facilitando a abertura dos canais de cloreto ativados pelo GABA;
Atua de forma alostérica, aumentando a afinidade de GABA pelo receptor.
O efeito dos benzodiazepínicos de potencialização do GABA atinge um nível máximo em baixas concentrações e fica reduzido quando se aumenta a concentração.
7. MECANISMO DE AÇÃO
Figura 11:  Ligação a receptores GABA em um sitio de ligação chamado GABA A, diferente de onde o GABA se liga. Facilita a abertura de canais de cloreto e consequentemente influxo de Cl-. 
Facilita a abertura mais vezes e não por mais tempo.
FARMACODINÂMICA
7. MECANISMO DE AÇÃO
FARMACODINÂMICA
Figura 12: GABA: neurotransmissor atuando como inibidor neurossináptico. 
O ácido gama aminobutírico induz a inibição do sistema nervoso central (SNC), causando a sedação. 
ENTRADA CLORETO→HIPERPOLARIZAÇÃO→DIFICULTA DESPOLARIZAÇÃO→DIMINUIÇÃO CONDUÇÃO→EFEITO INIBITÓRIO
8. REAÇÕES ADVERSAS
TOXICIDADE AGUDA
Superdosagem: menos perigosos;
Tentativa de suicídio: sono prolongado, sem depressão grave da respiração ou da função cardiovascular;
Presença de álcool: depressão respiratória grave potencialmente fatal;
Antagonista: flumazenil, neutralizando os efeitos.
8. REAÇÕES ADVERSAS
EFEITOS COLATERAIS
Sonolência, confusão, amnésia e comprometimento da coordenação;
Mesmo com concentrações plasmáticas baixas, há uma potencialização no efeito depressor do álcool, quando ingerido;
8. REAÇÕES ADVERSAS
TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA
Ocorre aumento gradual da dose necessária para produzir o efeito desejado (tolerância) e dependência;
Tolerância menos pronunciada em comparação com barbitúricos;
Interrupção do tratamento: sintomas, causando dificuldade em abandonar o uso.
9. ANTAGONISTAS
1981, Flumazenil.
Reverter a ação sedativa dos benzodiazepínicos administrados durante a anestesia, bem como no tratamento da superdosagem aguda;
Ação curta: 2 horas;
Pacientes em coma com suspeita de superdosagem de benzodiazepínicos: antes da confirmação da amostra de sangue.
10. BUSPIRONA
Buspirona, ipsapirona e gepirona: Efeitos colaterais diferentes (náusea, vertigens, cefaleia).
Sem sedação, abstinência descoordenação motora.
Potente agonista nos receptores 5-HT1A utilizados no tratamento da ansiedade e em distúrbios do pânico.
11. BARBITÚRICOS
Atividade depressora sobre o SNC, podendo causar morte por depressão respiratória e cardiovascular;
Propriedades específicas: fenobarbital (anticonvulsivante) e tiopental (agente anestésico intravenoso);
Potencializam a ação do GABA, porém em sítios diferentes (benzodiazepínicos).
11. BARBITÚRICOS
Elevado grau de dependência e tolerância;
Induzem acentuadamente síntese de enzimas do fígado: aumento de degradação metabólica de outras drogas.
REFERÊNCIAS
RANG, H. P.; DALE, M. M.; RITTER, J. M.; Farmacologia. 4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2001.
Animações sobre o cérebro e o uso de drogas – Benzodiazepínicos. <http://fqs.blogspot.com.br/2011/01/animacoes-sobre-o-cerebro-e-o-uso-de_31.html> Acesso em 08 de março de 2017.
2D structure of benzodiazepine class drug alprazolam. <https://pt.wikipedia.org/wiki/Alprazolam#/media/File:Alprazolam.svg> Acesso em 14 de março de 2017.
Skeletal formula of midazolam. <https://en.wikipedia.org/wiki/Midazolam#/media/File:Midazolam.svg> Acesso em 14 de março de 2017.
Chemical structure of clonazepam. <https://pt.wikipedia.org/wiki/Clonazepam#/media/File:Clonazepam.svg> Acesso em 14 de março de 2017.
Fármacos que atuam no sistema nervoso central. <http://farmacologiaaplicadaenf.blogspot.com.br/2015_06_07_archive.html>
Acesso em 14 de março de 2017.
RIVOTRIL®. <https://www.dialogoroche.com/content/dam/brasil/bulas/r/rivotril/Bula-Rivotril-Profissional.pdf> Acesso em 14 de março de 2017.
Ansiolitico, Hipnotico e Sedativos. < http://www.ebah.com.br/content/ABAAAgNv4AG/ansiolitico-hipnotico-sedativos> acesso em 14 de março de 2017.