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MEMÓRIAS • Memória: é o resultado de mudanças da força de interações sinápticas entre neurônios nas redes neuronais. • Sinapse: NTs ! se ligam aos receptores pós-sinápticos ! formação de segundos mensageiros ! ativação de enzimas ! as enzimas podem atuar na REGULAÇÃO GÊNICA! Regulação gênica: pode alterar a morfologia da conexão sináptica. Sinapse modificada pelo uso: pode ocorrer aumento de NTs e, consequentemente, aumento de receptores pós-sinápticos. • Estudos clínicos para a avaliação de memória: Henry Gustav Molaison: na década de 50, com 27 anos, ele foi submetido a uma cirurgia que retirou uma grande porção de seus lobos temporais mediais (8 cm bilateralmente) para curar sua epilepsia. Após a cirurgia, H.M. se tornou incapaz de formar novas memórias episódicas. Ele passou a ter AMNÉSIA ANTERÓGRADA TOTAL e AMNÉSIA RETRÓGRADA PARCIAL. o AMNÉSIA ANTERÓGRADA: incapacidade de estabelecer novas memórias de longo prazo, ou até mesmo de prazo intermediário que dure mais do que alguns minutos. ! não possui mais a capacidade de ARMAZENAR memória declarativa episódica. o AMNÉSIA RETRÓGRADA: o grau de amnésia para eventos recentes tende a ser muito maior do que para eventos do passado distante. ! possível explicação: as memórias distantes foram repetidas tantas vezes que os traços de memória foram profundamente entranhados, e elementos destas memórias estão armazenados em áreas muito difundidas do cérebro. ! quanto mais próximo da data da cirurgia (até 2 anos), pior a amnésia (antes desse período: memórias foram preservadas). Conclusão: as áreas removidas eram essenciais para a FORMAÇÃO das memórias, mas não para o seu armazenamento. Brenda Milner: estudou H.M. e descobriu o papel do lobo temporal na memória. • Componentes do diencéfalo envolvidos na memória: Amígdala: Corpos mamilares: Hipocampo: Tálamo: Fórnix: • Paciente R.B.: teve AVC hipocampal bilateral durante uma cirurgia (isquemia cerebral hipocampal bilateral) ! lesão restrita ao hipocampo (campo CA1) produziu amnésia anterógrada, sem sinais de outros déficits cognitivos ou de amnésia retrógrada significativa. • Tipos de memória (em termos gerais): Memória de curto prazo (STM): memórias que duram por segundos ou, no máximo, minutos se não forem convertidas em memórias de longo prazo. Memória de prazo intermediário: duram por dias a semanas, mas então DESAPARECEM. Memória de longo prazo (LT M): uma vez armazenada pode ser recordada até anos ou mesmo uma vida inteira mais tarde. • Memória operacional (memória de trabalho): sistema que é responsável pela exploração transitória e processamento de informações novas e já armazenadas, um processo importante para o raciocínio, compreensão, aprendizagem e atualização de memória. • Tipos de memória (informação que é armazenada): Memória declarativa ou explícita: armazena e evoca informação de fatos e de dados levados ao nosso conhecimento através dos sentidos e de processos internos do cérebro, como associação de dados, dedução e criação de ideias. a. Episódica: memória de fatos vivenciados pela pessoa, em lugares e tempos particulares. ! está relacionada a um ASPECTO TEMPORAL. ! EVENTOS b. Semântica: memória de informações adquiridas pela transmissão do saber de forma escrita, visual e sonora. ! NÃO está ligada a um aspecto temporal. ! FATOS Memória não-declarativa ou implícita: tipo de memória no qual as experiências passadas auxiliam o desempenho de uma tarefa sem que haja consciência destas experiências anteriores. a. Memória de procedimento: habilidades (motoras e cognitivas). b. Sistema de representação perceptivo: priming perceptivo ! DICA: (“Cante aquela música que começa com...”). c. Condicionamento clássico: respostas condicionadas entre dois estímulos. Ex.: Experimento de Pavlov ! o cachorro associa campainha com o fato de receber biscoito. d. Aprendizado não-associativo: habituação; sensitização. Regiões corticais: o Pré-frontal: ligado ao processamento da memória de trabalho (“solicita” o acesso e a ativação de uma informação relevante para dada tarefa); responsável pela atenção (função cognitiva primária, que envolve a seleção de estímulos e informações que serão processados). o Entorrinal: canal entre o hipocampo e o neocórtex. Em particular, o córtex entorrinal fornece ao hipocampo informações de vários sentidos. Além disso, o córtex entorrinal também traduz a informação, a partir do hipocampo, para o neocórtex. O glutamato é o principal neurotransmissor que medeia a transmissão de informação entre o córtex entorrinal e hipocampo. Assim, o córtex entorrinal está envolvido na consolidação das memórias, especialmente durante os períodos de sono. o Parietal: relacionado com a memória episódica. Região subcortical: o Hipocampo: localizado na porção mais medial do córtex do lobo temporal. • Fases da formação da memória: Benzodiazepínicos (calmantes; anti-ansiolíticos): podem interferir na formação da memória. Consolidação da memória: o A memória de longa duração (LTM) não é simplesmente uma transformação da memória de curta duração (STM). o As LTM e as STM OCORREM SIMULTANEAMENTE e PARALELAMENTE, além de serem INDEPENDENTES. o STM: Fase independente de síntese proteica e de RNA, dura minutos a 1-3h. o LTM: Fase DEPENDENTE de síntese proteica e de RNA, dura horas a dias, semanas ou meses. o Durante a consolidação, as novas memórias NÃO são armazenadas aleatoriamente no cérebro, mas sim em associação direta com outras memórias do mesmo tipo. Isto se torna necessário para se poder “procurar” posteriormente a informação requerida na memória armazenada. • Giro denteado: faz parte da formação hipocampal. Nesta área, há presença de NEUROGÊNESE. ! No entanto, a função, a migração para outras áreas e a formação da memória ainda são mecanismos desconhecidos. • Senescência: primeiro se perde as conexões sinápticas e, depois, os neurônios. ! sem estímulos, os neurônios que estão sendo formados se degradam. • Corno de Amon (CA): hipocampo propriamente dito. • Formação da memória: Em alguns estudos, os pesquisadores estimulavam neurônios glutamatérgicos para induzir sinapse CA3-CA1. A partir disso, eles observaram que, quando o neurônio pré-sináptico era estimulado, o neurônio pós-sináptico ainda apresentava atividade depois de um longo tempo. ! LTP (Potenciação de Longa Duração). ! De acordo com os resultados obtidos, quando houve o bloqueio de LTP, também ocorreu o bloqueio da formação da memória. I. Glutamato ligado aos receptores METAB, AMPA e NMDA permite a entrada de Ca2+. II. O Ca2+ ativa proteínas cinases ! CaMKII (calmodulina-proteína kinase II dependente). ! ativa diversas cascatas celulares. III. AC (adenilato ciclase) ativada utiliza ATP como substrato para gerar segundo mensageiro AMPc. IV. O AMPc ativado irá ativar PKA. V. A PKA ativada atuaral no núcleo (CREB), para que ocorra síntese de novas proteínas de adesão celular ou de novos receptores. A atuação de enzimas no núcleo pode mudar a morfologia da conexão sináptica, alterando o número de conexões e fornecendo mais espinhos dendríticos.
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