3 Farmacocinética

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Farmacocinética 
Prof. Me. Valeska Santana de Sena Pereira 
valeska_sena@hotmail.com 
Faculdade Maurício de Nassau 
Unidade: Natal 
Curso: Fisioterapia 
Disciplina: Farmacologia 
Definição 
Movimento 
do fármaco 
no 
organismo 
Vias de administração 
Caminho pelo qual o fármaco 
é colocado em contado com 
o organismo 
Escolha da via 
Vias de administração 
Via Enteral 
Oral Sublingual Retal 
Vias de administração 
Via 
Parenteral 
Inalatória Injetável 
Intramuscular 
Endovenosa 
Subcutânea 
Intradérmica 
Tópica 
Absorção 
Distribuição 
Biotransformação 
Eliminação 
Etapas 
Absorção 
Local de 
administração 
Corrente 
sanguínea 
Absorção 
Barreiras fisiológicas 
Proteínas 
Bicamada lipídica 
INTESTINO 
CIRCULAÇÃO 
Fármacos lipossolúveis 
atravessam facilmente 
Fármacos hidrossolúveis precisam 
de processos especiais 
Mecanismos de transporte pela membrana 
Mecanismos de transporte pela membrana 
Difusão simples 
A favor do gradiente de concentração 
Fármacos lipossolúveis: 
Anestésicos, antibióticos, 
sedativos e hormônios 
Mecanismos de transporte pela membrana 
Difusão facilitada 
Depende de um transportador, mas não há 
gasto de energia por ser a favor do gradiente 
de concentração 
Fármacos hidrossolúveis: 
Glicose 
Mecanismos de transporte pela membrana 
Transporte ativo 
Depende de um transportador, mas há gasto 
de energia por ser contra o gradiente de 
concentração 
Fármacos hidrossolúveis: 
Ex: digoxina (glicosídeo cardíaco 
inibidor da bomba Na + /K+) 
Mecanismos de transporte pela membrana 
Barreira hematoencefática 
 Células endoteliais alinhadas com os 
capilares que dificultam a passagem de 
substâncias do sangue para o cérebro 
Só atravessa a membrana: 
Fármacos pequenos e lipossolúveis 
OU por proteínas de transporte 
Biodisponibilidade e Bioequivalência 
 
Fração da dose oral que 
chega a circulação 
sistêmica na forma de 
fármaco intacto, levando 
em consideração a 
absorção e o metabolismo 
de 1ª passagem 
Demonstração de 
equivalência farmacêutica 
entre produtos contendo 
idêntica composição e 
que tenham comparável 
biodisponibilidade, quando 
estudados sob um mesmo 
desenho experimental 
(Anvisa) 
Absorção 
Fatores que alteram a absorção 
Motilidade 
Fluxo sanguíneo 
Tamanho da partícula e formulação 
Fatores físico-químicos 
Ionização, superfície de absorção 
Distribuição 
Distribuição nos compartimentos 
corporais: 
Plasma (5%) 
 Líquido extracelular (16%) 
 Líquido intracelular (35%) 
Gordura (20%) 
Corrente 
sanguíneas 
Tecidos 
Distribuição 
Transporte dos fármacos: 
Livre 
Ligado à proteínas 
plasmáticas (albumina) 
1º a porção livre é distribuída 
2º O fármaco ligado se solta e é 
distribuído 
 
 
 
 
 
 
 
  
 
 
 
 
  
(vasodilatador, AINES, anticoagulante) (AINES, antiviral, anti-ulceroso) 
Distribuição 
A ligação à proteínas plasmáticas depende de: 
Concentração do fármaco livre 
Afinidade pelos sítios de ligação 
Concentração da proteína 
Competição entre fármacos 
  Fármacos co-administrados competem pelos mesmos 
sítios de ligação nas proteínas 
 A maior concentração de fármaco livre pode produzir 
efeitos terapêuticos e/ou tóxicos aumentados do fármaco 
 Ex: Varfarina (98%) e AAS (99%) 
Distribuição 
Fatores que alteram a distribuição 
Concentração plasmática do 
fármaco 
Ligação à proteínas plasmáticas 
Permeabilidade do endotélio 
Biodisponibilidade 
 
 
 
 
Diminuem a 
distribuição 
Dose 
Desintegração da forma 
farmacêutica e liberação do 
princípio ativo 
FASE FARMACÊUTICA 
FASE FARMACOCINÉTICA 
Absorção 
Distribuição 
 
Biotransformação 
Excreção 
Fármaco disponível 
para absorção 
FASE FARMACODINÂMICA 
Interação fármaco-receptor 
no tecido alvo 
Efeito 
Biotransformação/Metabolismo 
Locais em que ocorrem biotransformação 
Fígado 
Intestino 
Pulmão 
Rins 
Pele 
 
Modificação química dos fármacos por enzimas 
Biotransformação 
Objetivos: 
Inativar o fármaco e torna-o hidrossolúvel 
para facilitar a excreção 
Ativar um pró-fármaco (ex. predinisona) 
 O fármaco sofre metabolização no fígado ou epitélio 
intestinal, antes de atingir o local de ação 
Efeito de primeira passagem 
Perda de parte 
da atividade 
farmacológica 
 
Ocorre quando 
o fármaco é 
administrado 
pela via oral 
Efeito de primeira 
passagem 
Biotransformação 
Reações metabólicas: 
FASE I FASE II 
Reações de oxidação/hidrólise 
Produtos geralmente mais 
reativos 
Ponto de ataque para a fase II 
Pode ocorrer inativação 
Sistema Citocromo P450 
Reação de conjugação 
Inativa o fármaco 
Aumenta a solubilidade 
Adição de grupos 
glicuronatos, sulfatos, 
acetatos 
 
Fase I - enzimas 
RESULTADO FINAL: 
Adição de O2 formando 
hidroxila 
(produto = "FOH") 
* INTERAÇÃO 
MEDICAMENTOSA 
DIMINUI O TEMPO DE MEIA-VIDA DA DROGA 
DIMINUI O TEMPO DE AÇÃO DO FÁRMACO 
Indução enzimática 
Fármacos com o metabolismo afetado: 
Varfarina – anticoagulante 
Contraceptivos orais 
Corticosteróides 
Fármacos indutores enzimáticos: 
Rifampicina – antibiótico 
Carbamazepina, Fenitoína, 
Fenobarbital – anticonvulsivantes 
Etanol – uso crônico 
 do metabolismo 
dos fármacos 
 das concentrações do 
fármaco abaixo de seus níveis 
terapêuticos 
AUMENTA O TEMPO DE MEIA-VIDA DA DROGA 
AUMENTA O TEMPO DE AÇÃO DO FÁRMACO 
Inibição enzimática 
Fármacos com o metabolismo afetado: 
Antibióticos 
Benzodiazepínicos 
Fármacos indutores enzimáticos: 
Cimetidina – antiulceroso 
Cloranfenicol – antibiótico 
Metronidazol – anti-protozoários 
Etanol – doses moderadas 
 do metabolismo 
dos fármacos 
Fármaco ativo por mais tempo 
ou em concentrações tóxicas 
Principais órgãos: 
Rins 
Bile 
Intestino 
Pulmão 
Saliva, suor, leite 
Excreção 
Excreção renal 
transportador Fonte: http://www.ibb.unesp.br 
1. Filtração glomerular 
Fármacos livres com baixo peso são filtrados 
2. Reabsorção (difusão passiva) 
Fármacos lipossolúveis são 
reabsorvidos 
3. Secreção tubular 
Fármacos 
hidrossolúveis são 
secretados 
Aumento do fluxo sanguíneo 
Aumento da taxa de filtração 
glomerular 
Diminuição da ligação às 
proteínas plasmáticas 
Excreção 
Causam excreção 
mais rápida do 
fármaco 
Fatores que influenciam a excreção: 
Quiz 
Identifique as 
etapas: 
Que evento está 
circulado de amarelo? 
Como os fármacos são 
transportados? 
Que etapa ocorre no 
fígado e pra que 
serve? 
Das vias de excreção 
representadas, qual a 
pincipal?