Resposta Imuno inlfamatoria aula 4

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RESPOSTA IMUNO-
INFLAMATÓRIA DO 
HOSPEDEIRO FRENTE A 
AGRESSÃO AO 
PERIODONTO
Prof. Marcelo Coessens
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Gengivite associada à presença de biofilme e associada à presença de 
periodontite são doenças imuno-inflamatórias destrutivas, às vezes 
referidas juntas simplesmente como doença periodontal crônica, 
embora haja evidencias de que, pelo menos clinicamente, vários tipos 
distintos da doença periodontal destrutiva crônica possam existir. 
Portanto, o termo doença periodontal é utilizado para designar um 
grupo de doenças caracteristicamente imuno-inflamatórias que afetam 
os tecidos periodontais como resposta à presença de um biofilme 
bacteriano.
Spolido, 2013
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Nem toda gengivite progride invariavelmente para uma periodontite, e 
também não implica que a periodontite seja implacavelmente uma 
doença progressiva.
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A reação excessiva e prolongada ao biofilme dental e, portanto, 
prejudicial aos tecidos periodontais, depende da constituição genética 
do individuo, dos fatores ambientais e das doenças sistêmicas 
associadas.
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Em gengiva clinicamente saudável, existe uma migração continua de 
leucócitos polimorfonucleares neutrófilos (PMN) pelo epitélio funcional 
para o sulco gengival. 
Essa migração de PMN faz parte da defesa normal do hospedeiro à
presença do biofilme dental, o qual apresenta baixo nível de desafio 
bacteriano para a gengiva. O nível de desafio bacteriano aumenta na 
presença de uma pobre higiene oral, iniciando-se nesse caso a gengivite.
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Os vasos sanguíneos passam por uma série de mudanças 
morfofisiológicas que são destinadas a maximizar o movimento de 
proteínas plasmáticas e leucócitos para fora da circulação e para 
dentro do local da infecção.
Tal dinâmica é diretamente dependente das alterações vasculares 
como vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular.
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Entretanto, deve-se chamar a atenção para o fato de que a 
intensidade dos sinais e dos sintomas clínicos varia entre indivíduos 
ou mesmo entre sítios da mesma dentição.
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Sabe-se que o biofilme é o primordial agente etiológico da doença periodontal. 
Entretanto, vários fatores locais e sistêmicos podem mudar a resposta ao 
acúmulo do biofilme e influenciar no desenvolvimento e na agressão da 
gengivite e da periodontite, conforme citados na classificação das doenças 
periodontais. Por exemplo: 
• anatomia do dente;
• restaurações mal adaptadas; 
• oclusão; 
• diabetes melitus; 
• hormônios, como nos casos de puberdade ou gravidez;
• determinados fármacos, como fenitoína, ciclosporina, tacrolimo e nifedipina;
• fumo; 
• doenças sanguíneas, como neutropenia.
zOs produtos tóxicos orgânicos e inorgânicos ou até mesmo a própria 
bactéria proveniente do biofilme dental agridem primeiramente as 
células que compõem o epitélio juncional, assim como as proteínas 
que as unem, como os desmossomos. Como consequência, ocorre 
aumento da permeabilidade do tecido epitelial juncional, que 
naturalmente já́ se apresenta permeável. O aumento da 
permeabilidade do tecido epitelial facilita que os produtos orgânicos e 
inorgânicos derivados de bactérias ou a própria bactéria proveniente 
do biofilme dental tenham contato maior com células dos estratos mais 
profundos do tecido e, ao mesmo tempo, tenham acesso aos 
constituintes do tecido conjuntivo gengival. As células epiteliais 
apresentam receptores de superfícies que se ligam principalmente ao 
LPS e aos demais produtos bacterianos, ativando-os.
A ocupação desses receptores dispara vias de sinalização que 
estimulam a produção de vários mediadores.
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Os produtos bacterianos (p. ex., LPS) liberados das bactérias 
provenientes do biofilme dental também ativam células endoteliais. 
Tais produtos interagem com as células endoteliais de forma direta ou 
indireta. Ocorrerá ativação vascular direta quando bactérias ou 
produtos bacterianos (proteínas, LPS) se ligam diretamente a 
receptores específicos nas células endoteliais, ativando-as. Em caso 
contrário, ocorrerá reação vascular indireta quando as mesmas 
bactérias ou produtos bacterianos ativam um determinado tipo celular, 
como os leucócitos, e as citocinas excretadas por eles agem sobre 
outras células imunocompetentes levando-as a produzir seus 
produtos e então agir sobre as células endoteliais
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Os neutrófilos, agora no tecido extravascular, migram em direção ao 
local da agressão, isto é, em direção a um gradiente quimiotático que 
se desenvolve a partir do sulco para o tecido conjuntivo
A persistência do biofilme dental associada à incapacidade de 
destruição do agente agressor pelo processo imuno-inflamatórias já́
instalado, isto é, pela incapacidade de produzir resposta imuno-
inflamatórias efetiva aos microrganismos que compõem o biofilme, 
aliados à predisposição do hospedeiro, fazem com que haja 
cronificação do processo inflamatório
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Há poucos macrófagos residentes em gengivas sadias, mas a 
incidência dessas células aumenta consideravelmente em um 
processo inflamatório, como no caso da doença periodontal. Com o 
desafio bacteriano, os macrófagos são ativados por mecanismos não 
específicos; por meio dos seus produtos, induzem aumento do 
processo inflamatório
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Os macrófagos então se tornam células efetoras que secretam 
citocinas especificas, incluindo IFN-γ, TNF-α, TGF-β, IL-1α, IL-6, IL-10, 
IL-12, IL-15, quimiocinas, RANTES, MMPs e PGE-2, que interferem na 
atividade de outras células imuno-inflamatórias e residentes da 
gengiva (p. ex., fibroblastos)
Alguns desses fatores, em particular IL-1β, TNF-α e PGE-2, são 
componentes proeminentes de lesões periodontais e são fortemente 
implicadas na reabsorção óssea e, portanto, na efetivação da 
periodontite.
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A atividade dos macrófagos no campo inflamatório não significa 
somente liberação de citocinas; outra função muito importante que 
essas células desempenham é a fagocitose, a fim de controlar o agente 
agressor e modular o processo de exsudato presente no processo 
inflamatório
Com a cronificação, o processo inflamatório ocupa mais espaço e 
migra apicalmente dentro do tecido conjuntivo; consequentemente, 
haverá́ maior reabsorção dos feixes de fibras colágenas do tecido 
conjuntivo e perda de inserção gengival
Formando o que clinicamente se chama bolsa periodontal
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Os osteoclastos são células multinucleadas de linhagem macrofágica 
e são recrutados para o sitio de reabsorção. Essas células se 
diferenciam a partir de pré-osteoclastos pelo contato com fatores 
solúveis, como os fatores ativadores de osteoclastos, o fator 
estimulante de colônia de macrófagos (M-CSF), produzido 
principalmente por osteoclastos e células estromais da medula óssea
Em situações inflamatórias, são diferenciados pela ligação com IL-1β, 
IL-6 e PGE-2 e também agem inibindo a diferenciação de 
osteoblastos
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“Tudo o que um sonho precisa para ser realizado é 
alguém que acredite que ele possa ser realizado”
Roberto Shinyashiki
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BONS 
ESTUDOS!!!!
z REFERÊNCIAS
CARRANZA Jr., F.A.; NEWMAN M.G.; TAKEI H.H.▪ Periodontia clínica , 
11 o ed., Ed. Guanabara Koogan, Rio de Janeiro, 2011 - CAP 25
(Cópia física na Biblioteca)
LINDHE J, LANG, NP, KARRING, T▪ . Tratado de Periodontologia Clínica 
e Implantologia Oral. 5ª. Ed. Rio de Janeiro: Editora Guanabara Koogan. 
2010
OPPERMANN R, ROSING CK▪ . Periodontia Laboratorial e Clínica: Série 
ABENO. São Paulo: Editora Artes Médicas, 2013
SPOLIDORIO, D. M. P.; DUQUE,C.▪ Microbiologia e imunologia geral 
e odontológica. São Paulo: Artes Médicas, 2013. 160p. v. 2. (Série 
Abeno: Odontologia Essencial - Parte Básica). – CAP. 10
(Biblioteca Virtual – Site Pitágoras)