Farmacologia osteosporose

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FARMACOLOGIA DA OSTEOSPOROSE
	
FISIOLOGIA DA HOMEOSTASIA DOS ÍONS MINERAIS:
Cálcio: um dos minerais mais importante do corpo, encontra-se em reserva nos ossos. Sua função é: 
Importante componente do fluxo das membranas excitáveis.
Contração muscular (influxo de cálcio faz com que a contração seja exercida).
Fusão e liberação da vesícula de armazenamento (ex: lisossoma);
 Atua como segundo mensageiro;
Atua na coagulação sanguínea;
Sustenta a formação continua e remodelagem do esqueleto;
Níveis sanguíneos e reservatório de cálcio:
Uma pessoa saudável necessita ingerir 1g/dia ou 1000mg/dia de cálcio. Esse cálcio ingerido entra no trato intestinal e no intestino dos 1000mg que foram ingeridos apenas 300mg são absorvidos caindo na corrente sanguínea mantendo o nível de cálcio no nível ótimo (CALCEMIA). 
Diariamente o sistema renal filtra cerca de 10000mg/dia de cálcio sendo que dessa quantidade 9800mg/dia são reabsorvidos, 200mg/dia são excretados pela urina, uma pequena porção de 100mg/ dia pode ser secretado caindo no intestino, cerca de 800mg/dia é eliminado pelas fezes.
 Cerca de 500 mg/dia são incorporados a mariz óssea e 500 mg/dia sai do osso voltando para corrente sanguínea (reabsorção), portanto o osso esta constantemente renovado e há 2 células que se destacam nesse processo os osteoblastos que vão capturar o cálcio do sangue e incorporar na matriz óssea e os osteoblastos que vão reabsorver essa matriz óssea e liberar o cálcio no sangue e quem controla esses 2 mecanismos é um hormônio chamado paratohormonio(PTH) presente na paratireóide, esse hormônio tem a função de manter o nível de cálcio estável no sangue (calcemia).
No indivíduo adulto normal todo o cálcio que ele absorve é eliminado, ou seja, o cálcio presente no sangue é proveniente da reciclagem do cálcio osso-sangue.
PTH: pode exercer sua ação diretamente nos ossos aumentando a incorporação ou diminuindo a reabsorção; pode atuar diretamente sobre os rins controlando a reabsorção de cálcio e conseqüentemente sua eliminação pela urina e tbm pode ativar uma enzima presente nos rins que controla a VIT D 1,25 (OH2) que é a vitamina D ativa (calcitrol) que atua nos enterócitos aumentando ou diminuindo a absorção de cálcio no intestino.
Reservatório de cálcio no Soro:
No plasma sanguínea o cálcio não fica completamente livre, um porção de cálcio fica ligado a proteínas plasmática para evitar a oscilação de concentração do nível de cálcio no sangue, ou seja, aumento e queda brusca. 50% do cálcio se encontra na forma ionizada no plasma, ou seja, na sua forma livre e 40% se encontra ligado a proteína plasmática 10% encontra-se complexado na forma de fosfato. 
Reserva de cálcio no osso:
No osso o cálcio está ligado ao fosfato formando uma matriz óssea chamada hidroxiapatita.
Regulação hormonal:
Um dos hormônios é o paratormônio que são liberados pela paratireóide e a função desse hormônio é manter a homeostáse do calcio no sangue.
Quando a concentração de cálcio cai no sangue e esse sangue passa nas glândulas da paratireóides elas detectam essa queda [Ca2+] e liberam o paratormônio para agir em 2 orgãos:
Sistema Ósseo: estimulando a reabsorção óssea e jogando mais calcio para o sangue.
RINS: aumentando a reabsorção de cálcio e aumentando a ativação da 1,25 (OH2) que vai fazer a conversão da colecalciferol em calcitriol (forma ativa da VIT D), a VIT D vai agir diretamente no intestino aumentando a absorção de cálcio alimentar.
Após a ação do paratormônio para a [Ca2+] no sangue se eleva, porem essa elevação não pode ser tão grande e para isso quando a [Ca2+] está muito elevada a tireóide libera outro hormônio a calcitonia que terá efeito contrario do paratormônio, aumentando a deposição de calcio nos ossos, diminuindo a absorção de calcio no intestino, e diminuindo a reabsorção renal de cálcio.
FOSFATO:
PTH:
Regula cálcio plasmático
Formação e reabsorção óssea
Excreção e reabsorção de cálcio
Síntese de calcitrol renal
Absorção de cálcio no TGI
VITAMINA D:
Podemos sintetiza-la no fígado através do colesterol.
Podemos adquiri-la através da alimentação
A VIT D3 é aquela que sintetizamos no nosso organismo ou adquirimos através da ingestão de alimentos de origem animal ela é sintetizada em pró- vitD3 necessitando dos raios UVB do sol que penetram na nossa pele para ela se transformar em vitD3 (colicalciferol), esse colicalciferol ou vitD3 passa pelo fígado e sofre ação da enzima 25- hidroxilase que add um radical hidroxila no carbono 25 do colicalciferol formando calcifediol, que irá passar pelos rins sofrendo a ação da enzima 1-hidroxilase (enzima que o paratormônio controla)formando o calcitriol (vit D ativa).
Pacientes com parahipotireoidismo deve ser adm calcitriol.
Com o aumento da [Ca2+]e queda do paratormônio a transformação do calcifediol em calcitrol é bloqueado, com a queda da [Ca2+] e o aumento do paratormônio a formação de calcitriol é estimulada.
A VIT D tem mais ação hormonal do que de vitamínica.
Atuam sobre receptores de membrana chamado de VDR que são expressas em varias células do nosso corpo.
Dose ideal depende de diversos fatores. Porem varia 200 UI dia a 10000 UI dia.
FISIOLOGIA DO OSSO:
OSTEOCLASTO: reabsorção óssea- 
OSTEOBLASTO: formação da matriz óssea.
Desequilíbrio entre as duas células acima que sofre uma regulação hormonal que nas mulheres é feita principalmente pelo estrogênio e a queda do estrógeno principalmente na menopausa leva o desequilíbrio entre a reabsorção e formação da matriz óssea.
 DISTÚRBIO DA HOMEOSTASIA MINERAL DO OSSO:
Hipercalcemia;
Hipocalcemia
Hipovitaminose D
Osteoporose
OSTEOPOROSE:
É o tipo mais comum de doença metabólica óssea, caracteriza-se pela redução simultânea do mineral e da matriz óssea. Em conseqüência , ocorre a redução da quantidade do osso, que apesar disso possui composição normal.
Deixa o osso mais poroso
Fatores de risco: menopausa; envelhecimento; hereditariedade; dieta pobre em cálcio; excesso de fumo e álcool; 
imobilização prolongada; medicamentos e exercício físico.
TRATAMENTO DA OSTEOPOROSE:
CÁLCIO:
Cálcio inorgânico: Suplementar cálcio na forma de carbonato de calcio, Citrato de cálcio, Cloreto de cálcio. O cálcio inorgânico é insolúvel, portanto tem sua absorção dificultada.
Cálcio orgânico: molécula de cálcio ligado a 2 moléculas de aminoácidos. É melhor absorvido pois no trato gastrointestinal a ligação não sofre hidrolise ou seja o calcio e o aminoácido continuam ligado e são absorvidos ligado e o aminoácido é mais bem absorvido do que o cálcio, ou seja, o aminoácido vai aumentar a absorção do calcio e quando a molécula de calcio ligada ao aminoácido estiver dentro da célula a ligação sofrera hidrolise liberando o íon cálcio.
Associação do cálcio com Vit D aumenta a absorção do cálcio.
REPOSIÇÃO DE ESTRÔGENIO:
Inibe a reabsorção óssea pelos osteoclastos nas mulheres menopausadas.
Evita a perda do osso trabecular e cortical.
Recupera 3 a 5% da massa óssea.
O principal estrógeno é o estrógeno conjugado 0,625mg/dia que pode ser adm via oral o transdermica e nas farmácias eles são encontrados como PREMARIM creme ou comprimido.
Evitar em mulheres com predisposição a câncer de mama ou histórico de trombose.
MODULADORES SELETIVOS DOS RECEPTORES DE ESTRÔGENIO:
Tamoxifeno: Antagonista misto. É antagonista do receptor de estrogênio na mama e é agonista do receptor no osso. 
Raloxifeno: inibe a reabsorção óssea pois é um agonista do metabolismo calcio nos ossos; dose usual 60mg/dia; 
BIFOSTONATOS:
Derivados do pirofosfato
Adrenonato(70 mg/semana ou 10mg/dia); Risidronáto; Itandronáto.
Se ligam a hidroxiapatita e impedem a reabsorção óssea pelos osteoclastos.
 Diminuem os níveis séricos de cálcio 
Duração do tratamento em média 6 meses.
Farmacodinâmica:
Inibidores da reabsorção óssea e agentes antiosteolítico.
Precauções: 
não deve ingerir junto com leite pq diminui a absorção e ser ingerida com bastante agua.
Não deve se deitar em até 30 min após ingestão poisele irrita o trato gastrointestinal e se o paciente tem refluxo quando ele deita o medicamento pode lesionar a parede esofágica
Evitar alimentos que contenham alto teor de cálcio, magnésio, ferro e antiácidos.
Não ingerir alimentos 1 hora antes e 1 hora depois da ingestão do medicamento. Tomar em jejum com copo duplo de água.
Deve-se controlar regularmente a função renal;
Vigiar o nível sérico de calcio
Cautela em pacientes com problemas no TGI
 
CALCITONINA SINTÉTICA:
Diminui os níveis séricos de cálcio, fixando nos ossos.
Inibição indireta da reabsorção pelos osteoclastos.
Calcitonina de salmão(mais usada), humana e enguia. Devem ser aplicadas via nasal ou injetada, pois pela via oral ela são rapidamente inativadas pois são digeridas pela pepisinas estomacais.
Não atravessam a bairreira hematoencefalica.
Sua ação pode demorar meses.
VITAMINA D E SEUS METABÓLITOS:
Importante para aumentar a absorção do cálcio do trato gastrointestinal;
Cerca de 50% da população apresenta baixo nível de vit D;
Doses devem variar de 400 a 2000UI/dia.
IPRIFLAVONA:
Derivados da Isoflavona, porem sem efeitos estrogênicos.
Indicado para tratamento profilático da osteoporose;
Inibidor da reabsorção óssea.
200mg/dia por 6 meses.
Rebone e Osteoplus.
Obs: terapia associada melhora o efeito do medicamento.