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2 0 2 0 . 1 J Ú L I A M O R A I S 1 4 3 ( 2 0 1 9 . 2 ) | 11 FISIOLOGIA II AULA 5 – SISTEMA ENDÓCRINO Metabolismo de Cálcio e Fosfato INTRODUÇÃO Os íons de cálcio e o fosfato inorgânico desempenham funções em conjunto, agindo no tecido ósseo e como reguladores e sinalizadores de vias metabólicas. CÁLCIO O cálcio é essencial para o corpo, pois participa de diversos processos, como a contração muscular, a coagulação sanguínea, a transmissão de impulsos nervosos e a excitabilidade neuronal. Por isso, é importante que a concentração dele não apresente tantas variações, mantendo-se no valor de cerca de 9,4mg/dL, equivalendo a 2,4mmol/L. Ele pode ser obtido pela dieta e, normalmente, fica armazenado nos ossos 1. Forma iônica (50%). 2. Combinado às proteínas plasmáticas (40%). 3. Combinado à outras substâncias do plasma, como citrato e fosfato (10%). FOSFATO O fosfato inorgânico fica armazenado em tecidos moles e nos ossos, onde formam complexos com o cálcio. Portanto, ele é visto em duas formas: HPO4 e H2PO4. A quantidade total, considerando os dois íons é de cerca de 4mg/dL, podendo variar de acordo com a idade. Tem como função o fornecimento de energia, pois faz parte da molécula de ATP e participa do processo de fosforilação ou desfosforilação na ativação e desativação de enzimas. Além disso, o cálcio e o fosfato compõem os cristais de hidroxiapatita, regulados pelos mesmos hormônios que atuam nos ossos, rins e intestinos. HORMÔNIOS PARATORMÔNIO O paratormônio é produzido pela glândula paratireoide, em resposta a uma diminuição da concentração de íons cálcio no sangue. Os receptores CaSR, presentes na membrana das células da paratireoide identificam a concentração desse hormônio. Caso seja baixa, a produção é estimulada e ele é liberado no sangue. Esse hormônio age nas células do tecido ósseo e nos rins, estimulando o aumento da reabsorção de cálcio, ao mesmo tempo que aumenta a excreção de fosfato. Dessa forma, o efeito do paratormônio é hipercalcemiante e hipofosfatemiante. VITAMINA D A vitamina D não é um hormônio, mas também é importante para o aumento da calcemia, já que aumenta a absorção de cálcio no trato intestinal, além de auxiliar na deposição e reabsorção óssea. No entanto, para chegar a sua forma ativa ela passa por reações no fígado e nos rins. Encontramos essa vitamina no organismo na forma de 7-dehidrocolesterol, uma substância presente na pele, a qual pela ação da luz ultravioleta (sol) vira colecalciferol. Essa molécula é convertida no fígado em 25-hidroxicolecalciferol. Em seguida, o paratormônio eleva a quantidade de enzimas presentes nos túbulos proximais dos rins e transforma essa substância em 1,25-dihidroxicolecalciferol, a forma ativa da vitamina D. 2 0 2 0 . 1 J Ú L I A M O R A I S 1 4 3 ( 2 0 1 9 . 2 ) | 12 O 1,25-dihidroxicolecalciferol atua aumentando a quantidade de proteínas ligantes de cálcio no epitélio intestinal, na região do duodeno e jejuno. O cálcio é absorvido por via transcelular regulada por cálcio, por via transcelular regulada por hormônios ou por via parecelular passiva. No caso das vias transcelulares, ele entra na célula intestinal por canais epiteliais e, no meio intracelular, liga-se a calbindinas (CaBP), permitindo que a concentração de cálcio intracelular permaneça baixa. Em seguida, o cálcio é transportado para o interstício por transporte ativo. Além de agir no intestino, também atua auxiliando na reabsorção óssea acredita-se que seja pelo efeito de aumentar o transporte de cálcio através das membranas celulares. CALCITONINA A calcitonina é um hormônio produzido pelas células parafoliculares da glândula tireoide, em resposta a um aumento da concentração de cálcio no sangue. Atua nos ossos, inibindo a atividade dos osteoclastos e nos rins, reduzindo a reabsorção e aumentando a excreção de cálcio e fosfato. Dessa forma, o efeito da calcitonina é hipocalcemiante. HIPOCALCEMIA Os receptores de CaSR captam a baixa concentração de cálcio no sangue e estimulam a produção de paratormônio pela paratireoide. O paratormônio chega aos osteoblastos pela corrente sanguínea, os quais eles estimulam a produzir de uma substância parácrina estimulatória que age nos osteoclastos. Os osteoclastos fazem o processo de reabsorção da matriz óssea, lançando íons cálcio e fosfato no sangue, aumentando a calcemia. HIPERCALCEMIA Os receptores de CaSR captam a alta concentração de cálcio no sangue e inibem a produção de paratormônio pela paratireoide. A calcitonina atua em situações de alta concentração de cálcio no sangue, ela age de forma imediata reduzindo a atividade dos osteoclastos. Em seguida, de forma mais demorada, ela diminui a formação de novos osteoclastos, reduzindo as atividades osteoclásticas e osteoblásticas por um longo período. A vitamina D ativa (1,25-dihidroxivitamina D) tem origem o colesterol. Com isso, seu transporte pelo sangue depende da ligação a uma proteína de ligação da vitamina D (DBP). HORMÔNIOS GONADAIS E ADRENAIS Os estrógenos aumentam a sobrevida dos osteoblastos e a apoptose dos osteoclastos, de modo a favorecer a formação óssea, em detrimento da reabsorção. Assim, mulheres na menopausa tem maiores chance de desenvolver osteoporose que os homens. A calcitonina tem efeito fraco, pois qualquer redução da concentração de cálcio causada por ela, leva a estimulação da secreção de paratormônio, o que superar o efeito da calcitonina. Além disso, em casos de retirada da glândula tireoide a concentração do cálcio iônico não tem alteração considerável em longo prazo, o que mostra o efeito predominante do sistema de controle do paratormônio. RAQUITISMO Causada pela deficiência ou resistência a vitamina D, resultado de problemas nutricionais, gastrointestinais, renais ou mutações gênicas, em crianças. Tem prejuízo na mineralização dos ossos tornando-os flexíveis, podendo apresentar deformidades ósseas e retardo do crescimento. OSTEOMALÁCIA Causada pela deficiência ou resistência a vitamina D, resultado de problemas nutricionais, gastrointestinais, renais ou mutações gênicas, em adultos. Provoca curvamento dos membros inferiores, dor óssea e pseudofratura de ossos longos, costelas e escápulas.
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