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Neoplasias Neoplasia - Conceitos ❖ Neoplasia: “Novo crescimento” – Lesão constituída por proliferação celular anormal, descontrolada e autônoma, em geral com perda ou redução de diferenciação, em consequência de alterações em genes ou proteínas que regulam a multiplicação e a diferenciação das células. (Sinônimos: neoplasma e blastoma) ❖ Tumor: Termo originalmente aplicado ao edema causado pela inflamação Quando ocorre em um órgão sólido, o aumento de um órgão ou tecido devido ao maior número de células neoplásicas forma um tumor. ❖ Oncologia: Parte da medicina que estuda os tumores ou neoplasias ❖ Câncer: É a denominação genérica usada somente para tumores malignos, e originou-se devido a capacidade de invadirem os tecidos vizinhos. Neoplasia - Conceitos ❖ Toda a população de células neoplásicas dentro de um tumor surge de uma única célula que sofreu alterações genéticas • Tumores são clonais Neoplasia - Conceitos ❖ Todos os tumores/ neoplasias possuem dois componentes: • Parênquima: Constituído pelas células neoplásicas – classificação e comportamento • Estroma: Constituído por tecido conjuntivo e vasos sanguíneos – Sustentação e nutrição para as células neoplásicas – crescimento e disseminação Estroma Estroma Parênquima Parênquima Neoplasia - Conceitos ❖ Do ponto de vista clínico, evolutivo e de comportamento as neoplasias são divididas em duas grandes categorias: Neoplasia benigna Neoplasia maligna ❖ Benigna: • Geralmente não são letais, evoluem durante muito tempo e não colocam em risco a vida do portador • Permanecem localizadas (não se disseminam) • Podem regredir • Podem ser retirados por cirurgia local • Geralmente não recidivam (não voltam) ❖ Maligna: • Crescimento rápido • Provocam perturbações graves ao organismo • Acabam levando o indivíduo a morte • Podem invadir e destruir estruturas adjacentes e se disseminar para sítios distantes (mestástase) • Podem ser removidos cirurgicamente, porém, podem “renascer” (recidivar) Origem das células neoplásicas - Histogênese ❖ Todos os tecidos do nosso corpo tem origem em três camadas germinativas ❖ As neoplasias podem se originar de qualquer um desses folhetos • Tumores simples: As células neoplásicas (benignas ou malignas) se originam de apenas um folheto embrionário – células se assemelham entre si • Tumores mistos: As células neoplásicas “iniciais” se diferenciam em células neoplásicas provenientes de 2 ou 3 folhetos embrionários que podem ter um componente benigno e outro maligno, ambos benignos ou ambos malignos - Ademoma pleomórfico Origem das células neoplásicas ❖ A grande maioria das neoplasias, são compostas por células de uma única camada germinativa EXCETO: ❖ Teratomas: • Originam-se de células totipotentes como as células presentes nos ovários e testículos. • Estas células possuem a capacidade de se diferenciar em qualquer tecido • Ex: neoplasias que mimetizam pedaço de ossos, epitélio, músculo e gordura Neoplasia - Nomenclatura ❖ O critério mais adotado para se dar nome a um tumor é o histomorfológico, pelo qual a neoplasia é identificada pelo tecido ou célula proliferante. ❖ Sufixo OMA: Empregado na denominação de qualquer neoplasia, benigna ou maligna ❖ Palavra CARCINOMA: Neoplasia maligna de origem epitelial ❖ Sufixo CARCINOMA: Indica malignidade independentemente da origem ❖ Palavra SARCOMA: Neoplasia maligna mesenquimal (tecidos de origem mesenquimal – adiposo, cartilaginoso, ósseo, e hematopoiético) ❖ Sufixo SARCOMA: Indica malignidade de determinado tecido ❖ Palavra BLASTOMA empregada como sufixo: Tumor reproduz características embrionárias Origem epitelial Origem mesenquimal Neoplasia - Nomenclatura ❖ Na forma mais usual de denominar um tumor, toma-se o nome da células, do tecido ou do órgão acometido e acrescentam-se os sufixos - OMA, - SARCOMA ou – CARCINOMA ❖ Exemplos: ❖ Lipoma: Tumor benigno - adipócitos ❖ Lipossarcoma: Tumor maligno - adipócitos ❖ Adenomas: Tumor benigno - glândulas ❖ Adenocarcinomas: Tumor maligno - glândulas ❖ Hepatocarcinoma: Tumor maligno - hepatócitos – fígado ❖ Hepatoblastoma: Tumor maligno - hepatócitos com características embrionárias ❖ Carcinoma espinocelular: Tumor maligno da pele – células espinhosas ❖ Carcinoma basocelular: Tumor maligno da pele – Células basais Neoplasia - Nomenclatura ❖ Exceções: • Neoplasias malignas: Linfomas, Melanoma, Mieloma ❖ Particularidades: • Papilomas: Neoplasias benignas de origem epitelial que que produzem projeções visíveis, de superfície irregular ou verrucosa com aspecto de couve-flor • Pólipo: Quando uma neoplasia benigna ou maligna produz uma projeção macroscopicamente visível sobre a superfície da mucosa e se projeta na luz gástrica ou colônica (cólon) Neoplasia - Nomenclatura ❖ Origem mesenquimal Neoplasia - Nomenclatura ❖ Origem epitelial e misto Características das células neoplásicas ❖ Diferenciação: ❖ Refere-se à extensão com que as células do parênquima neoplásico assemelham-se às células parenquimatosas normais correspondentes, tanto morfológica quanto funcionalmente. ❖ Neoplasias benignas são bem diferenciadas, ou seja, se assemelham tanto com a célula normal que pode ser impossível reconhecer o tumor através da análise microscópica das células individuais. Atipias celulares são discretas ❖ Neoplasias malignas exibem uma ampla gama de diferenciação das células de origem (são diferentes das células de origem). A maioria exibe alterações morfológicas que denunciam sua natureza maligna. Características das células neoplásicas Tecido adiposo normal Lipoma: Neoplasia benigna de tecido adiposo Bem diferenciada!!!! Características das células neoplásicas ❖ Ritmo de crescimento: Depende do tipo do tumor e de alguns fatores como suprimento sanguíneo e hormonal • Neoplasias benignas crescem lentamente • Neoplasias malignas crescem rapidamente ❖ Invasão local: • O crescimento de neoplasias benignas é lento e expansivo, as células crescem unidas entre si e não se infiltram nos tecidos vizinhas, ou se disseminam para tecidos distantes formando uma massa geralmente esférica, a qual pode comprimir estruturas adjacentes Geralmente desenvolvem um contorno de tecido fibroso comprimido referido como cápsula que o separam do tecido hospedeiro tornando o tumor bem definido, palpável e móvel • O crescimento de neoplasias malignas geralmente é rápido e acompanhado por infiltração progressiva, invasão e destruição do tecido circundante e pouco demarcados em relação ao tecido normal e se disseminam para tecidos distantes. Padrões morfológicos macroscópicos Nodular Órgãos sólidos Vegetante Superfície: pele ou mucosa Padrões morfológicos macroscópicos InfiltrativoUlcerado Padrões morfológicos macroscópicos Padrões morfológicos macroscópicos Adenocarcinoma ductal Padrões morfológicos macroscópicos Padrões morfológicos macroscópicos Leiomioma – Crescimento expansivo Leiomiosarma – Crescimento infiltrativo Padrões morfológicos macroscópicos Carcinoma basocelular MelanomaCarcinoma espinocelular Características das células neoplásicas ❖ Anaplasia: ❖ Refere-se à falta de diferenciação, e é uma marca de malignidade. ❖ O termo anaplasia significa “formar-se para trás”, indicando uma reversão da diferenciação para um nível mais primitivo ❖ Neoplasias malignas que são compostas por células pouco diferenciadas são denominadas anaplásicas. ❖ As células nos tumores benignos são quase sempre bem diferenciadas e se assemelham às suas células normais de origem; as células do câncer podem ser menos ou mais diferenciadas, mas algum grau de distúrbio de diferenciação sempre está presente. • Metaplasia e displasia Características das células neoplásicas Células normais Hipotrofia Hipertrofia Hiperplasia Metaplasia Displasia Neoplasia/Anaplasia Características das células neoplásicas Tecido adiposo normal Lipossarcoma: Neoplasia maligna de tecido adiposo Indiferenciada! Anaplásica! Características das células neoplásicas ❖ A anaplasia frequentemente está associada a muitas outras alterações morfológicas ❖ Pleomorfismo: Variação no tamanho e na forma – células muito diferentes umas das outras ❖ Morfologia nuclear anormal: Núcleos desproporcionalmente grandes para a célula, alteração da relação núcleo citoplasma. A forma do núcleo é variável e muitas vezes irregular, e a cromatina está geralmente agrupada de forma desordenada e distribuída pela membrana nuclear ou com coloração mais escura que o normal (hipercromática). Nucléolos anormais grandes ❖ Mitoses: Neoplasias indiferenciadas apresentam muitas células indiferenciadas refletindo atividade proliferativa, indicativa de crescimento celular rápido. Característica de malignidade: figuras mitóticas atípicas, bizarras Características das células neoplásicas http://anatpat.unicamp.br/lamgin4.html Mitoses Características das células neoplásicas Tecido muscular esquelético normal Características das células neoplásicas Nucléolo evidente/ da relação núcleo/citoplasma Pleomorfismo: Anisocariose e anisocitose, cromatina desorganizadamente condensada Rabdomiossarcorma: Neoplasia maligna de tecido muscular esquelético Características das células neoplásicas ❖ Perda de polaridade: As células crescem de maneira desorganizada, perdem a orientação de arquitetura ❖ Outras alterações: • Áreas de necrose isquêmica e degeneração em neoplasias de crescimento rápido. • Em alguns casos, novas e inesperadas funções emergem – Síndromes paraneoplásicas • Ex: Tumores passam a produzir hormônios como insulina, glucagon etc. Tumor pequeno Fatores angiogênicos Capilar ramificando-se Tumor crescendo Metástase ❖ Capacidade de invadir localmente, de ganhar uma via de disseminação, de chegar a sítios distantes e de neles originar novos tumores (metástases). ❖ Principal característica das neoplasias malignas e sinal de mau prognóstico, o que reduz fortemente a possibilidade de cura Metástase ❖ Vias de disseminação: • Implante direto nas cavidades ou superfícies corpóreas, canais ou ductos: O movimento das vísceras ou dos líquidos dessas cavidades deslocam as células para diferentes sítios como por exemplo a pleura ou o peritônio. Particularmente característica de carcinomas que se originam nos ovários. • Via sanguínea: Células cancerosas que penetram na corrente sanguínea podem ser levadas a qualquer parte do corpo, contudo o fígado e os pulmões estão mais frequentemente envolvidos. Típica de sarcomas, mas também é vista em carcinomas • Via linfática: Principal via de disseminação de carcinomas • O primeiro sítio de metástase é o primeiro linfonodo na via de drenagem linfática – linfonodo sentinela • Em geral os linfonodos encontram-se aumentados e as vezes confluentes. Metástase Metástase - Etapas ❖ Destacamento de células tumorais do tumor primário ❖ Deslocamento pela MEC ❖ Invasão vascular ❖ Sobrevivência de células tumorais na circulação ❖ Adesão ao endotélio do vaso no órgão alvo (extravasamento vascular) ❖ Instalação, sobrevivência e proliferação de células tumorais em diferentes órgãos Metástase Características da neoplasias benignas e malignas Características Neoplasias benignas Neoplasias malignas Taxa de crescimento Baixa Alta Figuras de mitose Raras Frequentes Grau de diferenciação Bem diferenciadas Desde bem diferenciadas a anaplásicas Atipias celulares e arquiteturais Raras Frequentes Degeneração, necrose Ausentes Presentes Tipo de crescimento Expansivo Infiltrativo Cápsula Presente Geralmente ausente Limites da lesão Bem definidos Imprecisos Efeitos locais e sistêmicos Geralmente inexpressivos Geralmente graves e às vezes letais Recidiva Em geral ausente Presente Metástases Ausentes Presentes ❖ O sistema TNM é a classificação mais usada para os tumores malignos. Este critério foi estabelecido para determinar a extensão do crescimento e disseminação das neoplasias malignas. ❖ O sistema TNM está baseado em três componentes: • T- tamanho do tumor primário • N- nódulo regional comprometido • M- metástase. ❖ A classificação no sistema TNM tem como objetivos: • Estabelecer o grau de desenvolvimento e disseminação de uma neoplasia • Orientar nas medidas terapêuticas e estabelecer seu prognóstico • Ajudar na avaliação dos resultados do tratamento; • Facilitar a troca de informações entre os centros de tratamento. ❖ A associação dos três fatores T, N e M permite classificar os tumores em 5 estádios clínicos (0, I, II, III e IV). Estadiamento – Sistema TNM
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