Aplicações do Estudo Cinético na área Farmacêutica

Prévia do material em texto

Aplicações do Estudo Cinético na 
área Farmacêutica 
Dissolução de medicamentos 
Degradação de medicamentos (Estabilidade) 
Caracterização enzimática 
Dissolução de Medicamentos 
Possibilita determinar a quantidade 
de substância ativa dissolvida no 
meio de dissolução quando o produto 
é submetido à ação de aparelhagem 
específica, sob condições 
experimentais descritas. 
(Farmacopéia Brasileira V, 2010) 
 
Aplicação: Controle de Qualidade e estudo farmacocinético ou de equivalência 
farmacêutica 
Tempo (min) 
Massa (mg) 
Referência Genérico Similar A Similar M 
0 19,50 67,48 66,14 73,25 
5 437,65 223,48 137,11 175,26 
10 512,28 321,19 172,02 277,28 
20 624,90 390,01 261,40 379,30 
30 619,43 393,52 286,67 481,32 
45 640,49 497,98 343,60 583,33 
60 686,37 507,69 336,23 685,35 
v (mg/min) 11,11 7,34 4,50 10,20 
Exemplo 
Dissolução da Dipirona 
0 
100 
200 
300 
400 
500 
600 
700 
800 
0 10 20 30 40 50 60 70 
D
ip
ir
o
n
a 
(m
g)
 
tempo (min) 
Azul Referência 
Vermelho Genérico 
Roxo Similar M 
Verde Similar A 
0 
10 
20 
30 
40 
50 
60 
70 
80 
90 
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 
v 
(m
g/
m
in
) 
tempo (min) 
A estabilidade e, portanto, a velocidade de degradação de um medicamento será 
definida pelos seguintes fatores: 
• Fatores extrínsecos 
– Incidência de Luz 
– Umidade 
– Temperatura 
– Ar 
• Fatores Intrínsecos 
– Fármaco 
– Interações fármaco X excipiente 
– Interações excipiente X excipiente 
– Embalagem 
– Características da formulação 
Estabilidade de Medicamentos 
Cinética Química e Ordem de Reação 
As reações de degradação nos medicamentos ocorrem a velocidades 
definidas e são de natureza química, dependente da concentração dos 
reagentes, da temperatura, do pH, da radiação (luz) ou da presença 
de catalisadores. 
Em geral, por determinação da ordem da reação, pode-se definir a variação da 
velocidade da reação com a concentração dos reagentes. 
 
Ordens mais comuns: 
• Zero 
• Primeira Ordem 
Cinética de Ordem Zero 
dt
dCa
k 
• Ca  Concentração do fármaco 
• k constante de proporcionalidade  velocidade de 
reação 
• t  tempo 
 
A velocidade de reação é CONSTANTE e, portanto, a 
degradação independe da quantidade de reagente. 
 
• A velocidade de reação depende da concentração do 
reagente. A velocidade de reação é diretamente 
proporcional à concentração do reagente. 
A  produtos (vel. = k.Ca) 
 
Assim a diminuição da concentração (degradação) será: 
 
 por integração 
 
onde: i = constante de integração 
kCa
dt
dCa

iktCa  ln
Cinética de Primeira Ordem 
Degradação de Riboflavina 
0,00 
1,00 
2,00 
3,00 
4,00 
5,00 
6,00 
7,00 
8,00 
0 500 1000 1500 2000 2500 
[R
] 
(m
g/
L)
 
tempo (h) 
Xarope Sorbitol contendo 18 mg de riboflavina, 0,4% de 
metabissulfito de sódio e 0,005% de palmitato de ascorbila 
Linearização 
y = -0,0028x + 1,95 
0 
0,2 
0,4 
0,6 
0,8 
1 
1,2 
1,4 
1,6 
0 50 100 150 200 250 300 350 400 
Ln
 R
 
tempo (h) 
Degradação de Riboflavina 
Xarope Sorbitol contendo 25 mg de riboflavina, 0,8% de 
metabissulfito de sódio e 0,03% de palmitato de ascorbila 
0,00 
0,50 
1,00 
1,50 
2,00 
2,50 
3,00 
3,50 
4,00 
4,50 
5,00 
0 500 1000 1500 2000 2500 
[R
] 
(g
/L
) 
tempo (h) 
Linearização 
y = -0,0051x + 1,5772 
0 
0,2 
0,4 
0,6 
0,8 
1 
1,2 
1,4 
1,6 
1,8 
0 50 100 150 200 250 300 
Ln
 R
 
tempo (h) 
Cinética Enzimática 
Linearização – Lineweaver-Burk 
 
Cinética da Hexoquinase 
Hexoquinase 
Tubo 
Glicose 
(mM) 
V 
(mmol/L.min) 1/[S] 1/V 
1 0,01 0,07 100 14,29 
2 0,02 0,14 50 7,14 
3 0,05 0,36 20 2,78 
4 0,1 0,72 10 1,39 
5 0,2 1,2 5 0,83 
6 0,5 1,45 2 0,69 
7 1 1,44 1 0,69 
8 2 1,44 0,5 0,69 
0 
0,2 
0,4 
0,6 
0,8 
1 
1,2 
1,4 
1,6 
0 0,5 1 1,5 2 2,5 
v 
(m
m
o
l/
L.
m
in
) 
S (mmol) 
y = 0,1386x + 0,2986 
0,00 
2,00 
4,00 
6,00 
8,00 
10,00 
12,00 
14,00 
16,00 
0 20 40 60 80 100 120 
1
/v
 (
m
m
o
l/
L.
m
in
) 
1/S (mmol) 
Cinética da Glicoquinase 
Glicoquinase 
Tubo Glicose (mM) V (mmol/L.min) 1/[S] 1/V 
1 5 80 0,2 0,01250 
2 10 160 0,1 0,00625 
3 20 250 0,05 0,00400 
4 50 300 0,02 0,00333 
5 100 320 0,01 0,00313 
6 150 310 0,007 0,00323 
7 200 320 0,005 0,00313 
8 500 320 0,002 0,00313 
0 
50 
100 
150 
200 
250 
300 
350 
0 100 200 300 400 500 600 
v 
(m
m
o
l/
L.
m
in
) 
S (mmol) 
y = 0,0464x + 0,0026 
0,00000 
0,00200 
0,00400 
0,00600 
0,00800 
0,01000 
0,01200 
0,01400 
0 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 
1
/v
 (
m
m
o
l/
L.
m
in
) 
1/S (mmol)