Embriologia - teratologia

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TERATOLOGIA
Estudo do desenvolvimento anormal
Prof. Dr. Wellerson Rodrigo Scarano
Dep. Morfologia – IBB/UNESP
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 Gestação
-Herança genética
-Meio intra-uterino
-Meio ambiente
Desenvolvimento normal
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Anomalia ou malformação congênita: alteração presente no
momento do nascimento
TERATOLOGIATERATOLOGIA
Definição: Estudo das malformações congênitas, suas
manifestações e incidência e os mecanismos do
desenvolvimento pré-natal anormal
DESENVOLVIMENTO ANORMAL
Teratógeno: qualquer agente capaz de produzir
malformações ou aumentar a incidência de uma
malformação na população
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Teratologia
 Estudo dos monstros
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HISTÓRICO
 Embrião/feto protegido pela “barreira placentária” e
pelo corpo materno
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HISTÓRICO
 Fetos malformados: obra divina ou satânica
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HISTÓRICO
1941 (Gregg)
Alterações no desenvolvimento
catarata e surdez
retardo mental 
malformações cardíacas
Agente ambiental: Vírus da Rubéola
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HISTÓRICO
1961 (Lenz)
Papel de drogas na etiologia das malformações: Talidomida
sedativo e hipnótico
usado por gestantes para diminuir náusea e vômitos
malformações severas de membros
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FATORES GENÉTICOSFATORES GENÉTICOS
FATORES AMBIENTAISFATORES AMBIENTAIS
ETIOLOGIA
Biológicos
Físicos
Químicos
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ETIOLOGIA
Causa desconhecida
Herança multifatorial
Anormalidades cromossômicas
Genes mutantes
Agentes ambientais
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FATORES GENÉTICOSFATORES GENÉTICOS
Anormalidades cromossômicasAnormalidades cromossômicas
• Numéricas
• Estruturais
Genes mutantesGenes mutantes
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Fatores genéticosFatores genéticos
▪ Anormalidades numéricas
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▪ Exemplos de anormalidades numéricas
Síndrome de Turner: 45, X
Fenótipo feminino
Pescoço alado 
Estatura baixa
Mamilos separados
Ausência de maturação sexual
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Trissomias:
Trissomia do 21: Síndrome de Down
Trissomia do 18: Síndrome de Edwards
Trissomia do 13: Síndrome de Patau
Trissomia dos cromossomos sexuais: Síndrome de Klinefelter
▪ Exemplos de anormalidades numéricas
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Síndrome de Down
• Deficiência mental 
• Defeitos no coração
• Ponte nasal achatada
• Língua protraída
• Fissuras palpebrais inclinadas
• Prega simiesca
Tendência a um aumento de crianças com Down
O mosaicismo leva a um fenótipo menos grave e QI mais elevado
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Cariótipo de um indivíduo com Síndrome de Down
Trissomia do 21: 1:1400 nascimentos – mães 20-24 anos1:25 nascimentos – mães acima dos 45 anos (tendência)
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Síndrome de Edwards (18) Síndrome de Patau (13) 
Outras trissomias
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Síndrome de Klinefelter
• Homens XXY
• Inteligência baixa 
• Testículos pequenos
• Freqüentemente altos com membros superiores compridos
• Ginecomastia
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Translocação 
Duplicação
Deleção
InversãoInversão
Isocromossomos
▪ Anormalidades estruturais
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Síndrome do miado de gato
• Deleção braço curto c5
• Grito semelhante a um miado de gato
• Deficiência mental grave
• Defeitos no coração
• Microcefalia
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▪ Genes mutantes
--Acondroplasia Acondroplasia 
Mutação de G para A do gene FGFR3
Estatura baixa
Membros curtos
Cabeça grande
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FATORES AMBIENTAISFATORES AMBIENTAIS
•• BiológicosBiológicos
•• FísicosFísicos
•• QuímicosQuímicos
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 Biológicos
•• Vírus da RubéolaVírus da Rubéola
•• ToxoplasmoseToxoplasmose
•• CitomegalovírusCitomegalovírus
•• Vírus da herpes simplesVírus da herpes simples
•• HIVHIV
•• VaricelaVaricela
•• SífilisSífilis
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Rubéola: teratógeno infeccioso
Início da gestação 
• Catarata
• Defeitos cardíacos
• Surdez
• Deficiência mental
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Toxoplasmose: 
• Parasita: Toxiplasma gondii
• Ingestão de carne crua (porco)
• Contatos com animais domésticos (gatos) e solo
• Deficiência mental
• Microftalmia
• Microcefalia
• Hidrocefalia
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 Físicos
• Radiação
• Mudanças bruscas de temperatura
• Campos eletromagnéticos
• Ondas de ultra-som
• Exercícios físicos
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 Químicos
•Medicamentos
•Agrotóxicos
•Contaminantes ambientais
•Aditivos alimentares
•Drogas de abuso
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Teratogenicidade de um agente
 Condição materna
-nutricional
-estado patogênico e fisiológico da mãe
-farmacocinética
1. Condição materna
2. Placenta
3. Embrião/feto
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 Placenta
Teratogenicidade de um agente
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 Embrião/feto
-Genótipo
-Dose
-Estágio de desenvolvimento
Teratogenicidade de um agente
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Genótipo 
-Diferenças genéticas  diferentes respostas a um
teratógeno
Dosagem da droga 
- Relação dose-resposta
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Estágio do desenvolvimento 
-Período de pré-implantação
-Período embrionário
-Período fetal
- A suscetibilidade a um teratógeno varia com a fase do
desenvolvimento no momento da exposição
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Pré-implantação (“tudo ou nada”)
Teratógeno  pode matar ou não 
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Período embrionário (organogênese)
-início do desenvolvimento das principais estruturas
-período mais vulnerável (Teratogênico)
Fetal
-crescimento, histogênese e maturação funcional
-defeitos fisiológicos, distúrbios funcionais (retardo
mental)
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Teratógenos humanos conhecidos
NicotinaNicotina
•Parto prematuro
•RCIU
•Deficiências cardíacas
MaconhaMaconha
•Baixa estatura
•Distúrbios neurocomportamentais
• Distúrbios no sono
• na agressividade
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CocaínaCocaína
•Aborto espontâneo
•Parto prematuro
•RCIU
•Distúrbios comportamentais
Teratógenos humanos conhecidos
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Vitamina AVitamina A
•Aborto espontâneo
•Deficiências no tubo neural
•Anomalias cardiovasculares
Teratógenos humanos conhecidos
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Andrógenos e progestógenosAndrógenos e progestógenos
•Alterações no trato genital
• na fertilidade na vida adulta
Teratógenos humanos conhecidos
Estrógenos ambientaisEstrógenos ambientais
•Alterações na fertilidade
•Câncer testicular, hipospadia
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••RCIU RCIU 
••Retardo mentalRetardo mental
••MicrocefaliaMicrocefalia
••Anomalias oculares Anomalias oculares 
Álcool (SAF)Álcool (SAF)
Teratógenos humanos conhecidos
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ChumboChumbo
•Aborto espontâneo
•RCIU
•Deficiências funcionais
•Distúrbios nerocomportamentais e psicológicos
MercúrioMercúrio
•Atrofia cerebral
•Retardamento mental
•Cegueira
•Convulsões
Teratógenos humanos conhecidos
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Talidomida:Talidomida:
-- Malformações graves de membrosMalformações graves de membros
Sedativos e hipnóticosSedativos e hipnóticos
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Fenitoína Fenitoína 
•• RCIU RCIU 
•• Retardo mentalRetardo mental
•• MicrocefaliaMicrocefalia
•• Hipoplasia das falanges Hipoplasia das falanges 
AnticonvulsivanteAnticonvulsivante
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Teratologia experimental
- Vários compostos são administrados em modelos animais
para se testar sua teratogenicidade
- É difícil extrapolar os achados para o ser humano
- É difícil provar a teratogenicidade de um composto
para o ser humano
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Muitas substâncias ainda estão sob discussão quanto seus
possíveis fatores teratogênicos. No caso de gestantes a
melhor forma de prevenção é usar drogas ou outras
substâncias químicas somente com orientação médica e se
for estritamente necessário.
Prevenção
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Por hoje é só!!!!
“Não devemos desprezá-las com pensamentos vãos
ou com palavras vãs como “curiosidades” ou
“acasos”. Cada uma tem um significado; cada uma
poderia tornar-se o começo de um excelente
conhecimento, caso pudéssemos responder à
pergunta – por que é tão rara, ou, sendo rara, por
que aconteceu neste caso?”
- James Paget, 1882 -