mecanismos efetores

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Cell-Mediated Imune Reactions 
Ativação da resposta imune 
 
Como funciona? 
 
 
Infecção e tempo de ação dos mecanismos 
efetores 
Mecanismos Efetores 
• Apresentação de antígenos pelas APC. 
• Mediação do reconhecimento antigênico pelo MHC. 
• Interação antígeno-TCR-MHC. 
• Expressão de citocinas pelos linfócitos T CD4. 
• Ação de linfócitos T CD8 no combate a células infectadas 
por vírus e células tumorais. 
• Ação de linfócitos B no reconhecimento de antígenos. 
• Diferenciação de linfócitos B em plasmócitos. 
• Expressão de anticorpos (IgM, IgG, IgA, IgE, IgD) 
• Regulação das repostas imunes por citocinas. 
Mecanismos de ação 
 
 
Resposta Imune Humoral 
• Reconhecimento de antígenos (BCR) 
• Produção de Ac 
Funções efetoras : 
• Ação principal contra patógenos extracelulares e toxinas 
 
• Resposta Imune Celular 
 
• Relacionada a atividade efetora de linfócitos T 
• Reconhecimento de antígenos (TCR+MHC+peptídeo) 
Funções efetoras : 
• Rejeição de enxertos, resposta a tumores e mais eficiente 
na resposta contra patógenos intracelulares 
 
Dois subtipos principais de Linfócitos 
 
• T CD4+ Célula T helper (Th) ou auxiliar 
 
 Reconhecimento via MHC II 
 Secreção de citocinas 
 Ação sobre diferentes tipos celulares ( macrófagos, LTc, LB) 
 
• CD8+ 
 
 Célula citotóxica (ativação) 
 Reconhecimento via MHC I 
 Morte celular 
 Ação sobre células infectadas 
 
 
APCs e co-estímulos 
 
 
LT efetores e LT naives?? 
 
 
 
 
 
Subpopulações dos linfócitos T CD4+ 
 
• Th1 e Th2 
• dicotomia 
• Secreção diferencial de citocinas 
• Th1 relacionada com ativação da 
resposta celular 
• Th2 relacionada com ativação da 
Resposta humoral 
 
• Th17 
• Relativamente recente 
• •Relacionada com auto-imunidade 
• •Pró-inflamatória 
 
• Treg 
• •Regulatórias 
• •Modulação da resposta 
 
 
Fase efetora LTh 
 
Secreção de citocinas 
Ação sobre Macrófagos 
Troca de isótipos 
Auxílio aos CD8+ 
Atividade efetora de LTh1 
 
 
• Produção e secreção 
de IFNγ, TNFα, IL-1 
 
•Ativação de 
macrófagos 
 
•Produção de IgG 
 
•Recrutamento e 
ativação de neutrófilos 
Atividade efetora de Th2 
 
 
• Produção e secreção de 
IL-4, IL-5,IL-13 
 
•Supressão de macrófagos 
 
•Produção de IgG e IgE 
 
•Recrutamento e ativação 
de eosinófilos IL-13 IL-4 
Atividade efetora de LTh17 
 
 
• Mobilização de 
neutrófilos contra bactérias 
e fungos extracelulares 
 
•Produção de citocinas 
pró-inflamatórias 
associadas a 
autoimunidade 
 
• Homeostase intestinal 
Th17 
 
• Tem um papel 
importante na defesa 
contra patógenos 
extracelulares, mediante 
o recrutamento de 
neutrófilos para os 
tecido infectados 
• Expressão desregulada 
tem papel em doenças 
autoimunes. 
LINFÓCITOS T REGULATÓRIOS (Tregs) 
Tregs 
Tregs 
 
Tregs 
Resumo TCD4 
 
LT γδ 
 • Pequena população de LT periféricos 
• TCR com diversidade limitada, composto por cadeias γδ. 
• Encontradas nas primeiras linhas de defesa do organismo. 
• Atuam como verdadeiras sentinelas de reconhecimento de 
padrões moleculares. 
• Contribuindo também para ativação e proliferação de células do 
sistema imune. 
• Diferem dos LT αβ, pois seu TCR pode reconhecer antígenos 
mesmo na ausência de apresentação pela molécula de MHC, 
Células citotóxicas 
 
• NK e CTL são os dois principais tipos celulares de ação 
citotóxica 
• Remoção de células atípicas 
• Remoção de células infectadas 
• Remoção de células tumorais 
 
• Contudo, o sistema de reconhecimento é bem distinto 
• CTL reconhece antígenos via MHC I através do TCR. 
 
 
Fase efetora linfócito citotóxico (CTL) 
Mecanismos de morte: 
 
• Liberação de grânulos: 
 
 Perforina 
 Granzimas A e B 
 Granulisina 
 
• Interação Fas e FasL 
Grânulos 
 
Granzimas: 
 
Enzimas proteolíticas que estão presentes em grânulos 
citoplasmático de linfócitos T citotóxicos e células NK 
ativam caspases nas células alvo, provocando apoptose. 
 
Perforinas: 
 
• Proteína com a similaridade ao nono componente do 
complemento. Está presente em grânulos de linfócitos T 
citotóxicos e células NK. Subunidades de perforina 
montam um poro na membrana da célula-alvo. 
 
 
Mecanismo efetor LTCD8 
 
Mecanismo de citotoxidade 
 
 
Ação das células NK 
 Células NK destroem 
células infectadas por 
vírus induzindo-as a 
sofrer apoptose. 
 
Ao contrário das 
células T citotóxicas, as 
células NK não 
expressam receptores 
de antígenos, que 
permitem reconhecer 
proteínas virais na 
superfície das células 
infectadas. 
Se é assim, como é que 
células NK distinguem 
células infectadas e não 
infectadas ? 
NK 
 
NK 
 
Hipersensibilidade 
 
• Resposta imunológica 
excessiva e inapropriada 
do organismo a uma 
substância inócua 
(alérgeno). 
 
Hipersensibilidade 
 
 
 
• -Requer um contato prévio do 
indivíduo com o alérgeno 
(sensibilização) 
 
• Resposta imunológica: 
humoral ou celular 
 
• -Causam inflamação sistêmica 
ou local; 
 
 
Hipersensibilidade Tipo IV 
 
• Os linfócitos T causam lesão tecidual por desencadearem reações de 
hipersensibilidade do tipo tardio (DTH), ou por destruírem diretamente as células alvo. 
 
• É encontrada em muitas reações a bactérias, fungos e vírus, na dermatite de contato 
resultante da sensibilização a determinadas substâncias químicas simples e na 
rejeição de tecidos transplantados. 
 
• DTH – causada por expressão da ação de produtos de macrófagos ativados (ROI, 
RNI, citocinas, fatores de crescimento fibrosantes) – Diabetes melito insulino-
dependente, esclerose múltipla, artrite reumatóide 
 
• Agentes infecciosos tb levam a Hipers. IV – Mycobacterium 
 
• Hipersensibilidade Tipo IV causada por LT Citolíticos – Reação exagerada a vírus, 
com destruição intensa de células infectadas. Ex: Hepatite virais, miocardites 
específicas 
 
 
 
 
MECANISMO DA HIPERSENSIBILIDADE 
DO TIPO IV 
-Infecção Crônica 
 
-Ativação de LT 
 
-Resposta Inflamatória 
 
-Acúmulo de Macrófagos--Formação de 
Granuloma 
 
-Lesão Tecidual 
 
DTH 
DTH 
PATOLOGIAS QUE SÃO DESENCADEADAS 
POR DTH 
O que causa? 
Alimentar 
- Decorrente da liberação de leucotrienos, quimiocinas, 
citocinas e enzimas pelos mastócitos 
- Responsável pela cronicidade de doenças respiratórias 
alérgicas (asma) 
- Produção de muco, remodelagem tecidual 
PATOLOGIAS QUE SÃO 
DESENCADEADAS POR DTH 
 
Mecanismos imunológicos 
Mecanismos imunológicos 
Proteínas: 
 
Inoculação do Ag via i.d. 
Leitura: 48-72h 
Diâmetro > 0.5mm = + 
 
Granuloma 
 
• É um tipo de inflamação 
crônica em que a célula 
predominante é o macrófago 
ativado com aparência 
epitelóide. Consiste em um 
agregado de macrófagos 
circundado por um colar de 
linfócitos e delimitada por 
uma cápsula de tecido 
conjuntivo. 
Tratamentos: 
• Anti-histamínicos 
• Corticoides 
• Tópicos cutâneos: anti-histamínicos 
• Indução de tolerância – imunoterapia 
 
 
 
 
 
Fim!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!