Imunologia - Linfócitos T CD4 e CD8

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Linfócito 
 
Imunidade Humoral: Linfócitos B que produzem os anticorpos. Neutraliza e elimina 
microrganismos extracelulares não é eficaz contra seres intracelulares. 
Imunidade Celular: Linfócitos T que produzem Interleucinas. É um dos tipos de 
imunidade adaptativa, age contra seres intracelulares, defesa contra M.O. que 
sobrevivem e se replicam dentro dos fagócitos e outras células. Seu mau funcionamento 
aumenta a suscetibilidade a infecções por vírus e bactérias intracelulares  
IMUNIDEFICIÊNCIA. 
Imunidade Especializada: É um tipo de imunidade em que ocorre especialização das 
células, é um bom exemplo pois diferentes células T podem combater um número maior 
de patógenos e desempenhar diferentes funções. 
Tipos de Células 
Linfócitos T CD4: Produz citocinas e recrutam outras células de defesa. TH1, TH2 e 
TH17. 
 TH1: A resposta aos MO que são fagocitados e vivem dentro dos fagossomos 
dos macrófagos é mediada pelas céls. TH1. As células reconhecem o Ag 
microbiano e ativam fagócitos para destruir os MO ingeridos. (ATIVAM 
MACRÓFAGO.) 
 TH2: A resposta aos helmintos e na maioria das alergias é mediada pelas céls 
TH2 que estimulam a produção de IgE e ativam eosinófilos e mastócitos. 
 TH17: A resposta aos MO extracelular, incluindo muitos fungos e bactérias é 
mediada pelas cels. TH17. Recrutam neutrófilos que ingerem e destroem os MO. 
Linfócitos T CD8: Matam células infectadas e eliminam os reservatórios de infecção. A 
inflamação depende de células T pode danificar tecidos normais. 
 
Sequência de Eventos 
Célula T virgem no órgão linf. Secundário. 
Células T efetoras (Ao encontrar o antígeno) 
 Ativam Leucócitos via citocinas. 
 Destruição dos M.O. ou células infectadas. 
Migração dos Linfócitos T para o Local de Infecção 
Ocorre uma mudança na expressão dos receptores de quimiocina e nas moléculas de 
adesão que determina o comportamento migratório dessas células. 
 
 
Funções das Células T CD4 
 Secretam Citocinas, ativam outras células como leucócitos, macrófagos a 
eliminarem o M.O.. 
 Ativa células recrutadas (Leucócitos) pelo envolvimento da expressão da 
proteína de superfície CD40 ou CD40L. 
 Auxiliam os Linfócitos B a produzirem Anticorpos de alta afinidade contra os 
M.O. 
Funções do TH1 
 Ativar o Macrófago para ingerir e destruir o M.O. (Inflamação) 
 Principal Citocina  Interferon (INF) principal citocina de ativação dos 
macrófagos. 
 
Interferon 
 Ativa macrófagos pela via clássica 
 Promove mudança de cercas subclasses de IgG. 
 Inibe mudanças para isótopos dependentes de IL-4, como IgE. 
 Diferencia de Céls. T cd4 
 Inibe diferenciação de Céls Th2 e Th17. 
Ativação Clássica do Macrófago por Célula T TH1 
 No Sítio de infecção os monócitos são recrutados do sangue para os tecidos por 
quimiocinas 
 Amadurecem em macrófagos. 
 Células Th1 já sofreram expansão clonal e foram estimuladas pelo Antígeno no 
órgão linfoide secundário. São recrutadas para o sítio de infecção onde 
reconhecem peptídeos antigênicos apresentados pelos macrófagos. 
 Ativam os macrófagos com sinais mediados por contato entregues pela 
interação CD40L – CD40 e pelo IFNy 
 As ações do IFNy nos macrófagos entram em sinergia com o CD40 e juntas são 
potente estímulo para ativação do macrófago. 
Macrófagos Ativados 
Estimulam a inflamação por secreção de TNF, IL-1, quimiocinas, PG, leucotrienos e 
FAP recrutando mais leucócitos e melhorando a capacidade de destruir os M.O. 
Macrófagos ativados matam os M.O. fagocitados por ação de espécies reativas de 
oxigênio, óxido nítrico e enzimas lisossômicas. 
 
 
 
Função de Cel T TH2 
 Estimulam reações mediadas por IgE e Eosinófilos que servem para erradicar 
infecções helmínticas, por meio de IL-4, Il-5, IL-13. 
 Citocinas Produzidas pelas TH2 
IL-4 : É o maior estímulo para a produção de anticorpos IgE para o 
desenvolvimento de Céls. TH2. É a citocina de assinatura do grupo TH2, estímulo 
de mudança de classe da cadeia pesada para o isótipo IgE contribui para forma 
alternativa de ativação de macrófagos. 
IL-13: Defesa contra helmintos e doenças alérgicas, ativação de macrófagos pela via 
alternativa, produção de muco nas vias aéreas. 
IL-5: Ativa Eosinófilos maduros, causando liberação de grânulos que destroem 
helmintos. Estimula crescimento e a diferenciação de eosinófilos. 
Funções Cel. TH17 
Secretam citocinas que recrutam leucócitos para os sítios de infecção, principalmente os 
neutrófilos. 
IL-17: Induz reação inflamatória rica em neutrófilos estimula produção de substâncias 
antimicrobianas (defensinas). 
IL 21: Auxilia na produção de células T auxiliares foliculares, estimula células b nos 
centros germinativos e diferenciação de CEls. Th17. 
IL 22: Ações Contraditórias, inflamação e lesão tecidual. 
Principal função é induzir a inflamação neutrofílica para destruir bactérias ou fungos 
extracelulares. 
Síndrome de Hiper Ige Ou Síndrome de Job: Maior suscetibilidade a infecções 
fúngicas e bacterianas cutâneas, provocada pela mutação no fator de transcrição 
STAT3. 
Interleucinas Realizam a transformação dos Linfócitos : 
 
Linfócitos T CITOTÓXICOS CD8 
Eliminam M.O. intracelulares principalmente com a morte de células infectadas pelos 
seguintes mecanismo: 
 Citotoxicidade Mediada por CTL: Específica para células infectadas sem 
atingir células normais. 
O Extermínio da célula alvo infectada ocorre de 2-6h após o CTL reconhecer o antígeno 
de uma célula alvo. 
CTL entrega proteínas tóxicas armazenadas em grânulos para a célula alvo, induzindo a 
apoptose. 
Enzimas: Granzimas, Perforinas, Granulisimas e o Sergiclina. 
Os linfócitos TCD8 expressam ligantes de Faz que se liga ao receptor de morte do FAZ, 
resultando em ativação de caspases e apoptose do alvo que expressa o Fas. 
Mediante ativação de nucleases nas células alvo, os Linfócitos CD8 podem iniciar 
destruição do DNA microbiano e da célula Alvo, eliminando o potencial DNA 
infeccioso. 
Defeitos no desenvolvimento e atividade dos CTL = Maior suscetibilidade á 
infecções virais, bacterianas e a reativação de infecções virais latentes. 
Complexo Principal de Histocompatibilidade MHC 
Os Antígenos associados as nossa células são reconhecidos por células T CD4 e CD8 
através de proteínas especializadas. 
 MHC são expressas na superfície do Hospedeiro. 
Os linfócitos T reconhecem apenas Peptídeos Lineares curtos. 
Linfócitos B reconhecem peptídeos, proteínas, ácidos nucleícos, carboidratos e 
Lipídeos. 
Respostas por Célula T  Induzidas por antígenos proteicos estranhos. 
Respostas Humorais  Induzidas por antígenos proteicos e não proteicos. 
MHC se liga a peptídeos Lineares. 
 
Genes do MHC 
As moléculas do MHC de classe I apresentam peptídeos e são reconhecidos pelas 
células T CD8+. 
Moléculas de MHC de classe II apresentam peptídeos as células T CD4. 
Lócus do MHC Humano: Localiza-se no braço curto do cromossomo 6 e ocupa grande 
segmento do DNA. 
3 genes do MHC de Classe I: HLA-A HLA-B e HLA-C. 
MHC de Classe I são expressas em praticamente todas as células Nucleadas 
proporciona um sistema de apresentação para antígenos virais e tumorais. 
MHC de Classe II são expressas apenas nas células dendriticas nos linfócitos B nos 
macrófagos. 
OBS: MHC sua expressão é aumentada por citocinas produzidas durante respostas 
imunes.