Conceito Geral Hematopoese

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Andrews Marques do Nascimento
Doutor em Ciências Fisiológicas
Mestre em Ciências Farmacêuticas
Especialista em Análises clínicas e Microbiologia
Especialista em Farmacologia e Toxicologia
Bacharel em Farmácia
Introdução
Farmacognosia
Introdução
Hematopoiese
Hematopoese
Conteúdo:
Aspectos gerais da formação de 
células sanguíneas 1
Regulação da hematopoiese 2
3 Estágios de formação: eritrócitos, granulócitos, monócitos e plaquetas.
O sangue é considerado um tecido conjuntivo, que circula
continuamente pelos vasos (artérias, veias e capilares) e
coração.
Tecido sanguíneo
Função:
Distribuir 
para as 
células: 
• Nutrientes, 
• Hormônios; 
• Vitaminas.
1
Eliminação de dejetos (metabólitos) produzidos no
metabolismo celular.2
3 Defesa: anticorpos e células fagocíticas
Hematopoese
7-8% do peso
Quanto sangue tem?
Hematopoese
Tecido sanguíneo
Constituição:
Elementos figurados Plasma
Componentes celulares
45% do volume sanguíneo
Parte líquida
55% do volume sanguíneo
• Glóbulos vermelhos 
• Glóbulos brancos
• Plaquetas
• 90% água
• 10% Proteínas 
solúveis, sais 
minerais, hormônios.
Principais proteínas: Globulinas (anticorpos)  defesa;
Albuminas pressão osmótica e carreamento
Fibrinogênio  coagulação sanguínea 
Hematopoese
Tecido sanguíneo
Constituição:
Hematócrito: possibilita estimar o volume de sangue ocupado
pelos eritrócitos em relação ao sangue total.
Valores normais: 36 a 48% na mulher
40 a 52% no homem.
Hematopoese
Glóbulos vermelhos
Principais células do tecido sanguíneo
Eritrócitos ou Hemácias
• Células são anucleadas;
• Sem organelas no citoplasma;
• Forma de disco bicôncavo flexível;
Função: Transportar o Oxigênio que está ligado ao
ferro existente na estrutura da hemoglobina
• Tamanho: ~ 7,5/2,5 µm
• Tempo de vida: 100-120 dias
• Distância percorrida: 250 km
• Apresentam Hemoglobinas (pigmentos respiratórios):
responsáveis pela sua cor vermelha.
Hematopoese
Glóbulos vermelhos
Hemoglobina (Hb)
Hematopoese
É uma substância pigmentada, formada por duas partes:
(1) porção heme (contém ferro)
- Cada grupo heme contém um átomo de ferro que se combina
reversivelmente com uma molécula de oxigênio.
(2) porção globina (proteica)
- A globina consiste de quatro cadeias polipeptídicas, cada uma
das quais ligada a um grupo heme.
1 Hemoglobina  4 moléculas de oxigênio.
se liga 
Função: é o transporte de oxigênio e gás carbônico, permitindo as
trocas gasosas necessárias ao metabolismo orgânico.
Glóbulos vermelhos
Hemoglobina (Hb)
Hematopoese
Glóbulos brancos
Células de Defesa 
Leucócitos
• Células nucleadas;
• Células incolores;
• Forma esférica;
Função: participam dos processos de defesa do
organismo – Sistema Imune.
Divididos em 5 variedades:
Neutrófilos, Eosinófilos, Basófilos, Linfócitos e Monócitos
Hematopoese
Plaquetas
Células de Defesa 
Plaquetas ou Trombócitos
• Células anucleadas;
• Tamanho: ~ 2 a 4 µm
• Forma de disco;
Função: mecanismo de coagulação sanguínea e
auxilia reparo de lesões nos vasos.
Formadas pelos megacariócitos na medula óssea.
Hematopoese
Elementos figurados
Valores normais 
Hemácias: 4,5 a 5,5 milhões/mm3
Leucócitos: 4.5 a 11mil/mm3
Plaquetas: 140 a 400mil/mm3
Hematopoiese 
Hematopoese
É o processo de formação, diferenciação e maturação dos
elementos figurados do sangue (eritrócitos, leucócitos e
plaquetas)
Hematopoiese?
Hematopoese
Etimologicamente:
Hemo
Hematopoiese
poiesis
(fazer) (sangue)
Características:
• Processo dinâmico.
• Fenômeno permanente.
• 19º dia de vida intrauterina.
Adulto (70 kg)  a medula óssea (MO) deve 
produzir 1 trilhão de células por dia.
Ocorre a partir de um precursor comum
Início da Hematopoiese
Origem: células-tronco (stem-cell ou unidade formadora de colônia) 
VIDA INTRAUTERINA
LINHAGEM PRIMITIVA
APÓS NASCIMENTO
LINHAGEM DEFINITIVA
Início da Hematopoiese
Local de formação:
Medula Óssea (principal)
• Bacia, 
• Esterno, 
• Vértebras, 
• Ossos longos, 
• Crânio
Hematopoese
Períodos da Hematopoiese
Hematopoese
1º Período embrionário ou mesoblástico
2º Período fetal ou hepatoesplênico
3º Período Medular
Períodos da Hematopoiese
Hematopoese
Tecido sanguíneo Terceiro folheto 
embrionário 
(MESODERMA)
Surgimento Relacionado com 
1º Período embrionário ou mesoblástico
Em torno do saco vitelino, se formam:
• Endoderma.
• Ectoderma.
• Mesoderma.
Períodos da Hematopoiese
Hematopoese
1º Período embrionário ou mesoblástico
Formação das ilhotas de Wolf  órgãos e sistemas.
Apenas a eritropoiese vascular.
Períodos da Hematopoiese
Hematopoese
Ilhotas 
• Fígado
• Baço
• Linfonodos
Diferenciarão 
2º Período fetal ou hepatoesplênico
Papel hematopoiético.
Assumem
OBS
Caso de lesão grave da medula
óssea, fígado e Baço retomam
papel hematopoiético
Provisoriamente 
Períodos da Hematopoiese
Hematopoese
3º Período Medular
Ocorre a partir de um precursor comum Pluripotente
Origem: células-tronco (stem-cell ou unidade formadora de colônia) 
Uma nova linhagem celular surge quando, por algum estímulo, uma
célula do endotélio medular cai na matriz medular e se diferencia
a partir de uma célula totipotente até se tornar uma célula
diferenciada e madura como as hemácias, as plaquetas e os
leucócitos.
Uma célula sanguínea?
Hematopoese
Função
Medula óssea 
1. Hematopoiética
- 2,5 bilhões de glóbulos vermelhos ou eritrócitos / dia ;
- 1,0 bilhão de glóbulos brancos ou leucócitos / dia ;
- 2,5 bilhões de plaquetas ou trombócitos / dia.
Hematopoese
Função
Medula óssea 
2. Reticuloendotelial
- Reconhecer e retirar as células anormais e
senescentes da circulação, bem como Ag;
- Participar do processamento antigênico;
- Participar das reações imunes celulares;
Hematopoese
Células-tronco (Stem-Cells)
Medula óssea 
• Células indiferenciadas,
• capacidade de autorrenovação, 
• Grande capacidade de proliferação (por um período indefinido)
• Capacidade de originar outros tipos celulares mais 
diferenciados (potencialidade).
Tipos: 
1. Totipotentes:
3. Multipotentes:
2. Pluripotentes:
Presentes no embrião recém-formado - Blastômeros (1a
semana após a fertilização). Potencialidade máxima.
Presentes no embrião e em adultos. Por ex., se retiradas
da MO, podem originar células sanguíneas,
cartilaginosas, ósseas, musculares, etc.
Presentes em adultos. Regeneração dos tecidos. Por, ex. :
as células multipotentes da medula óssea formam células
sanguíneas.
Início da Hematopoiese Medular
Hematopoiese
CÉLULA RETICULAR INDIFERENCIADA TOTIPOTENTE
CÉLULA 
ENDOTELIAL
CÉLULAS 
ÓSSEAS
LIPÓCITOS
FIBRÓCITOS
CÉLULA RETICULAR 
INDIFERENCIADA 
PLURIPOTENTE
MIELÓIDE LINFÓIDE
ERITRÓCITOS, PLAQUETAS, 
GRANULÓCITOS, MONÓCITOS
LINFÓCITOS
Com o aumento da diferenciação diminui a multiplicação
Início da Hematopoiese
Células pluripotentes
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la
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Células pluripotentes
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Períodos da Hematopoiese
Hematopoese
Hematopoese
Medula cinza: sem função hematopoiética
Tipos de Medula Óssea 
3º Período Medular
Medula amarela: sem função hematopoiética
Medula vermelha: muito ativa ao nascimento
Substituição gradativa pela medula amarela (idade)
rica em células gordurosas
Hematopoiese Definitiva
Hematopoese
Celularidade decresce progressivamente: 
>70 anos
Fatores que diminuem hematopoiese:• Diminuição do tecido hematopoiético
• Aumento da cavidade medular 
(descalcificação)
Hematopoese
Espaço adicional preenchido por Adipócitos
Com a redução da Celularidade 
Medula Vermelha: atividade normal
Medula amarela: rica em células gordurosas
reversível
Fígado
Baço
Hematopoese
Normal:
50% do tecido hematopoético
50% é tecido gorduroso
Anormal:
Anormal:
Excesso de tecido 
hematopoético 
(policitemia vera).
Excesso de tecido 
gorduroso
(aplasia medular).
Hematopoese
Componentes da Medula Óssea
• Células hematopoiéticas
• Estroma
Hematopoese
Componentes da Medula Óssea
Estroma
Função: Regular a hematopoiese 
secretando
• Fatores solúveis
• Reserva energética (lipídeos) 
Componentes: • Fibroblasto,
• Adipócitos
• Macrófagos
• Linfócitos 
• Células endoteliais2
-C
e
lu
la
re
s
1-Não-celulares
Matrix extracelular
Glicoproteínas
Hematopoese
Componentes da Medula Óssea
Estroma
Fibroblastos – Formam fibras colagênicas que sustentam as artérias e arteríolas que
levam o sangue para a medula e as vênulas e veias que drenam para fora.
Células reticulares- (formação de redes). Podem fazê-lo simplesmente pela emissão de
prolongamentos citoplasmáticos que se conectam ao de células adjacentes.
Macrófagos- São derivados de monócitos e exercem função fagocitária.
Células adiposas- Comportam gordura no seu interior, funciona como reserva lipídica
necessária durante o metabolismo durante a proliferação celular.
Células endoteliais- Constituem a parede dos vasos. Não estão tão ligadas entre si 
como ocorre nos capilares. Permite provavelmente extravasamento de plasma.
Células estiogênicas - Formação do osso e provável indução para formar células 
hematopoéticas (série mielóide).
Mastócitos- mediadores imunológicos por meio de IgE e antígenos.
Linfócitos- produção de citocinas e defesa.
Hematopoese
Fatores estimuladores Fatores inibidores 
• Fatores de crescimento 
celular.
• Fatores estimulantes de 
colônias.
• Citocinas 
interleucinas.
• Eritropoetina - EPO.
• Prostaglandinas E 
PGE1 e PGE2.
• Interferon.
• Ferritinas.
Hematopoiese
Fatores interferentes
Hematopoese
• Origem: células justaglomerulares renais e macrófagos 
do fígado.
• Células-alvo: células eritrocíticas jovens.
• Efeitos biológicos: estimula a diferenciação de 
eritroblastos e a produção de Hb no citoplasma.
• Produção ligada à hipóxia tecidual.
Hematopoiese
Fatores estimuladores
Eritropoetina - EPO
Hematopoese
• FEC-G (de granulócitos)  estimula a granulopoese.
• FEC-GM (de granulócitos e monócitos)  estimula a 
formação de neutrófilos e monócitos.
• FEC-M (de monócitos).
Hematopoiese
Fatores estimuladores
FEC - FATORES ESTIMULADORES DE COLÔNIAS 
Hematopoese
• IL-1: produz neutrofilia.
• IL-2: estimula a UFC de linfócitos.
• IL-3: estimula a UFC de várias linhagens celulares.
• IL-4: produzida pelos linfócitos T para estimular a formação de UFC-
LB e ativação de Linfócitos T helper.
• IL-5: estimula a síntese de eosinófilos e linfócitos B.
• IL-6: estimula a diferenciação de linfócitos B em plasmócitos.
• IL-7: estimula a síntese de células pré-B.
• IL-8: mediadora da resposta inflamatória e da quimiotaxia.
• IL-9: estimula a UFC de várias linhagens celulares.
• IL-10: inibe a síntese de citocinas pelos linfócitos T.
• IL-11: estimula a stem cell, as células B e os megacariócitos.
• IL-12: estimula células NK.
• IL-13: estimula linfócitos B e secreção de imunoglobulinas
Hematopoiese
Fatores estimuladores
Interleucinas
Hematopoese
Corte transversal de osso longo demonstrando hematopoese ativa.
Chega por hoje??