Farmacologia do tgi ulcera

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FARMACOLOGIA DO TGI: DOENÇA 
ULCEROSA PÉPTICA 
Anansa Aquino 
FASES DA SECREÇÃO GÁSTRICA 
Cefálica 
Gástrica 
Intestinal 
CONTROLE DA SECREÇÃO 
GÁSTRICA 
• Células Pariteais 
Liberação 
• Histamina, Gastrina e AcH 
Regulação 
SECREÇÃO GÁSTRICA 
Gastrina 
Liberadas pelas 
células G do 
antro gástrico 
Estimula as 
células parietais 
Controlada por 
mediadores 
neuronais e 
hematogênicos 
Controlada por 
efeitos diretos 
na mucosa: aa e 
peptideos 
Inibida com pH 
<2,5 
SECREÇÃO GÁSTRICA 
Histamina 
Liberada pelas 
célula 
enterocromafim 
e mastócitos 
Age em H2 nas 
células parietais 
Estimula 
adenilil ciclase: 
ativa saída de 
H+ 
SECREÇÃO GÁSTRICA 
Acetilcolina 
Liberada dos 
nervos vagos 
pós-ganglionares 
Age em M1 e M2 
nas células 
parietais e 
Mastócitos 
Aumenta Ca 
intracelular 
Estimula 
adenilil ciclase: 
ativa saída de 
H+ 
SECREÇÃO GÁSTRICA 
PROTEÇÃO GÁSTRICA 
Células D 
Libera 
Somatostatina: 
Inibição de 
gastrina 
Inibição de 
histamina 
Inibição direta 
pelas células 
parietais 
PROTEÇÃO GÁSTRICA 
Prostaglandinas 
PGE2: 
intensifica a 
resistência da 
mucosa 
Reduz secreção 
basal e 
estimulada 
Aumenta a 
produção de 
muco, renovação 
celular e FS 
Aumenta a 
secreção de 
bicarbonato 
PROTEÇÃO GÁSTRICA 
Bicarbonato Tampona 
os íons H+ 
CAUSAS DA ÚLCERA: 
AINEs Estresse Álcool 
H. pylori 
Esofagite de 
refluxo 
Síndrome de 
Zollinger-
Ellison 
DISTÚRBIOS GÁSTRICOS 
•Inflamação da mucosa 
•Pacientes com úlcera 
podem apresentar 
•Aguda ou cônica 
Gastrite 
•Aberturas na mucosa do 
TGI em direção a 
musculatura da mucosa 
ou da submucosa ou 
mais profundamente 
Úlcera 
TRATAMENTO 
•Antagonistas H2 
•Inibidores da bomba de prótons 
Diminuem a secreção 
•Antiácidos 
Neutralizam o ácido 
•Agentes de revestimento 
•Prostaglandinas 
Protetores da mucosa 
ANTAGONISATAS H2 
Inibem a secreção de ácido gástrico ao competir 
reversivelmente com a histamina pela sua ligação 
com o receptor H2 na membrana basolateral das 
células parietais 
•Cicatrização de úlceras 
•DRGE – não complicadas 
•Prevenção de úlceras de estresse 
Indicações 
•Cimetidina (800 mg/dia) 
•Ranitidina (300 mg/dia) 
•Famotidina (40 mg/dia) 
•Nizatidina (300 mg/dia) 
Fármacos 
ANTAGONISATAS H2 
Inibem a secreção de ácido gástrico ao competir 
reversivelmente com a histamina pela sua ligação 
com o receptor H2 na membrana basolateral das 
células parietais 
•Cicatrização de úlceras 
•DRGE – não complicadas 
•Prevenção de úlceras de estresse 
Indicações 
•Cimetidina (800 mg/dia) 
•Ranitidina (300 mg/dia) 
•Famotidina (40 mg/dia) 
•Nizatidina (300 mg/dia) 
Fármacos 
Posologia: vo 2x ao dia ou 1x a noite 
Menos potentes que os inibidores da bomba de 
prótons 
Inibem preferencialmente a secreção de ácido 
basal-secreção ácida noturna 
Cicatrização de úlceras e secreção noturna de 
ácido 
 
ANTAGONISATAS H2 
•Hipoclorida 
•Anti-androgênica 
•Confusão mental 
•Miopatia 
Efeitos indesejáveis 
ANTAGONISATAS H2 
• Ginecomastia 
• Confusão mental 
• Inibidor CYP 450 
Cimetiina 
• Cuidado em pacientes renais e 
idosos 
• Excreção renal na sua forma ativa 
Ranitidina 
• Mesma eficácia 
• Mesmos efeitos adversos 
Ranitidina / 
Famotidina/ 
Nizatidina 
Interações farmacológicas da cimetidina 
ANTAGONISATAS H2 
INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS 
Supressores 
mais potentes 
Diminuem 80 – 
95% da 
produção diária 
Pró-fármacos 
Inibição 
irreversível da 
bomba 
•Cicatrização de úlceras 
•DRGE 
•Úlcersa por AINEs - lansoprazol 
Indicações 
 
 
INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS 
•Omeprazol 
•Pantoprazol 
•Lansoprazol 
•Rabeprazol 
Fármacos 
•30 min antes da refeirção 
•Secreção ácida suprimida de 24-48hs 
Farmacocinética 
•1 vez ao dia 
•Antes do café da manhã 
Posologia 
INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS 
•Distúrbios TGI 
•Miopatia, Artralgia e Cefaléia 
Efeitos 
indesejáveis 
•Inibição d CYP: dissulfiram e fenitoína 
•Indução da CYP: imipramina e teofilina 
•Afeta a biodisponibilidade do 
cetoconazol e ampicilina 
Interações 
•Reduz absorção de vit. B12 Uso crônico 
INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS 
ANTIÁCIDOS 
Agem diretamente na mucosa estomacal 
neutralizando a acidez do estômago 
Aumento do pH -Inibem a atividade da 
pepsina 
Absorvíveis: 
Carbonato Ca 
Bicarbonato de 
Na 
Não absorvíveis: 
Hidróxido Al 
Hidróxido de Mg 
ANTIÁCIDOS 
• Baixa neutralização e início lento 
• Se liga ao fosfato no TGI = hipofosfatemia 
• Constipação 
Alumínio 
• Alta neutralização e início rápido 
• Diarréia Magnésio 
• Alta neutralização e início rápido 
• Liberação de Gastrina - Efeito rebote Cálcio 
ANTIÁCIDOS 
Ácido 
Hidróxido 
Al ou Mg 
H2O + 
sais 
Ácido 
Bicarbonato 
de Na 
H2O + CO2 
+ sal 
Ácido 
Carbonato 
de Ca 
Cloreto de 
Ca + 
CO2+ 
H2O 
PROTETORES DA MUCOSA 
Alívio sintomático da úlcera 
péptica 
• PGE2 e PGI2 
• Tratamento de úlcera induzidas por 
AINEs. 
Análagos de 
PG 
• Redução da secreção gástrica 
• Aumento da secreção de bicarbonato 
• Produção de muco e FS 
PGs 
• Desconforto abdominal e diarreia 
• Contrações uterina 
• Uso hospitalar 
Misoprostol 
PROTETORES DA MUCOSA 
•Sulfato de sacarose + hidróxido de Al 
•Em meio ácido – gel viscoso Sucralfato 
•Barreira mecânica 
•Se liga pts (+) da úlcera Mecanismo 
•Constipação 
•Diminui a absorção de quinolona, 
fenitoína e varfarina. 
Efeito 
adverso 
Posologia - 1g VO 30min antes das refeições 
 e ao deitar 
 
 
PROTETORES DA MUCOSA 
•Agente adsorvente 
•Atividade antiinflamatória e 
antibiótica 
Bismuto 
Coloidal 
•Combinam-se co glicoproteínas do 
muco= barreira Mecanismo 
•Constipação 
•Diminui a secreção da mucosa 
Efeito 
adverso 
AGENTES QUE MODIFICAM FATORES DE RISCO 
•Aumenta a secreção de ácido Cafeína 
•Tóxico p/ mucosa 
•Gastrite Álcool 
•Diminui a secreção de 
bicarbonato, FS, cicatrização Tabaco 
H. pylori 
•Amoxicilina+Claritromicina + Ibomba 
•Tetraciclina+ Metronidazol+ Ibomba + 
Bismuto