Aula - Sistema digestório (Farmacologia clínica)

Prévia do material em texto

Farmacologia Básica e 
Clínica do Aparelho 
Digestório 
Secreção gástrica 
Vômito (emese)
Motilidade do intestino
Expulsão das fezes 
Formação e secreção da bile
Principais funções 
do TGI, do ponto 
de vista 
farmacológico:
2
Trato Gastrointestinal
Principal sistema endócrino do organismo
Possui sua própria rede neuronal – plexo de Auerbach
(contração) e plexo de Meissner (secreção)
Controle hormonal
- secreções endócrinas (gastrina)
- secreções parácrinas (histamina)
Zona Gástrica
Tipos de células:
- Parietal (principal 
secretora de muco)
4
https://sites.google.com/site/atlasvirtualpatologiagastrica/1-home
Regulação da secreção gástrica
 Células parietais secretam HCl (pH <1)
 Cl- é transportado ativamente para o interior de canalículos existentes nas
células, que acompanha a entrada de K+
 O K+ é trocado por H+ através da bomba de prótons
 O H2CO3 é formado no interior da célula e dissociado através da anidrase
carbônica, formando H+ e HCO3-
 O HCO3- é trocado por Cl- através da membrana basal
5
Regulação da secreção gástrica
Principais estímulos que atuam sobre as células
parietais:
✓ gastrina
✓ acetilcolina
✓ histamina
✓prostaglandinas E2 e I2 inibem a secreção gástrica
Regulação da secreção gástrica
Gastrina
 Hormônio peptídico sintetizado nas células endócrinas da mucosa do
antro gástrico e do duodeno
Acetilcolina
 Neurotransmissor que estimula receptor muscarínico
Histamina
 Amina básica encontrada no trato gastrointestinal, atuando em
receptores do tipo H2
(Rang et al. 5ª edição)
7
O leite e o cálcio também estimulam a secreção gástrica
HCl
(Adaptado de Kopic e Geibel, 2013)
Fatores de proteção
 Prostaglandinas estimulam a secreção de muco
 Bicarbonato gástrico e duodenal
 Ação: camada de muco que possibilita a proteção do
epitélio
(Nagel e Shields, 2014)
9
Patologias que 
necessitam de 
redução do ácido 
gástrico
10
Ulceração péptica (duodenal ou
gástrica)
Doença do refluxo gastroesofágico
(esofagite de refluxo)
Síndrome de Zollinger-Ellison (tumor
de gastrina)
Úlcera 
péptica
11
https://www.medicinamitoseverdades.com.br/blog/a-ulcera-peptica-e-causada-por-bacteria
• Desequilíbrio entre os mecanismos de lesão da mucosa
(ácido, pepsina) e mecanismos protetores (muco, bicarbonato,
síntese de PGE2 e PGI2)
• Infecção causada por Helicobacter pilory (bacilo Gram
negativo)
• Uso incorreto e prolongado de AINEs
Tratamento para patologias gástricas
Neutralizar a secreção ácida
Antagonistas dos receptores H2 
Inibidores da Bomba de Prótons
Antiácidos
Demais classes:
 Antieméticos
 Procinéticos
 Laxativos e antidiarreicos 
 Probióticos e Prebióticos
12
Cimetidina
Ranitidina
Nizatidina
Famotidina
Inibem competitivamente as ações de histamina em todos
os receptores H2.
Inibem a secreção ácida estimulada pela histamina e
pela gastrina e reduzem a secreção ácida estimulada pela
ACh.
Antagonistas 
dos 
receptores H2 
13
Antagonista H2 – inibidor competitivo
Antag. H2
Cimetidina
Ranitidina
Nizatidina
Famotidina
Inibem competitivamente as ações de histamina em todos
os receptores H2.
Inibem a secreção ácida estimulada pela histamina e
pela gastrina e reduzem a secreção ácida estimulada pela
ACh.
Antagonistas 
dos 
receptores H2 
15
Comparação clínica
16
Katzung, 6ª edição
Efeitos indesejados
 Raros
 Diarreia, tontura, dores musculares, erupções cutâneas transitórias e
hipergastrinemia
 Cimetidina – pode provocar ginecomastia em homens por afinidade
moderada em receptores androgênios.
 Doença refratária: ausência de resposta a bloqueados H2, comum em
idosos e fumantes.
17
Efeitos indesejados
Cimetidina – inibidor enzimático
 Inibe citocromo P 450 e pode retardar o metabolismo de
algumas drogas: anticoagulantes orais, fenitoína,
carbamazepina, nifedipina, teofilina.
Ranitidina – tem menor efeito sobre o sistema P450.
18
Omeprazol 
Pantoprazol
Lanzoprazol
Esomeprazol
Rabeprazol
Inibidores da 
bomba de prótons
19
Dexlanzoprazol
Inibidores da 
bomba de prótons 
(IBP)
20
➢ São pró fármacos inativos
➢ Quanto ativo, forma ligação dissulfeto com a
enzima H+/K+-ATPASE, inativando de modo
irreversível a enzima.
➢ Formação de pólipos benignos.
X
Inibidores da bomba de prótons
Comparação farmacocinética
22
Esofagite erosiva 
causada pela 
Doença do Refluxo 
Gastroesofágico
23
• Os antagonistas de H2 promovem
cicatrização em menos de 50% dos
pacientes.
• Os inibidores da bomba de prótons
são preferidos por apresentarem
maior capacidade de
neutralização ácida.
Antiácidos
24
• Utilizados há séculos
• São bases fracas que reagem com
HCl, formando sal é água
• Atuam ao neutralizar o ácido
gástrico, elevando o pH.
• Inibe a atividade péptica (cessa
com pH 5,0)
X
Antiácidos
Antiácidos
Bicarbonato de sódio
 Reage rapidamente com HCl,
formando dióxido de carbono e
cloreto de sódio;
 Provoca alcalose metabólica em
altas doses;
 Produzem gás.
Carbonato de cálcio
 Reage mais lentamente com o HCl,
formando dióxido de carbono e
cloreto de cálcio;
 Provoca alcalose metabólica em
altas doses;
 Produzem gás.
26
O uso excesso de bicarbonato de sódio ou carbonato de cálcio, com derivados do 
leite, contendo cálcio, pode desenvolver hipercalcemia, insuficiência renal e 
alcalose metabólica.
Antiácidos
Hidróxido de magnésio
 Reage lentamente com o HCl,
formando cloreto de magnésio e
água.
 Não provoca alcalose metabólica.
 Não forma gás e não é absorvido.
 Causa diarreia osmótica.
Hidróxido de alumínio
 Reage lentamente com o HCl,
formando cloreto de alumínio e água.
 Não provoca alcalose metabólica.
 Não forma gás e não é absorvido.
 Causa constipação.
27
Todos os antiácidos podem afetar a absorção de outros fármacos, por elevarem o pH 
intragástrico ou de sua ligação ao fármaco.
- Intervalo de 2 horas -
Tratamento da 
infecção por 
H. pilory
28
Terapia combinada:
Omeprazol, amoxicilina e metronidazol
Outras combinações:
omeprazol + claritromicina e amoxicilina
ou tetraciclina + metronidazol e quelatos
de bismuto.
Fármacos 
protetores da 
mucosa
29
Sucralfato
• Sal de sacarose complexado com
hidróxido de alumínio sulfatado
• Em água ou solução ácida, forma uma
pasta viscosa e consistente que se liga às
úlceras por um período de até 6 horas.
• Barreira física
• Estimula a liberação de prostaglandina e
bicarbonato na mucosa
Fármacos 
protetores da 
mucosa
Análogos da 
prostaglandina
30
Misoprostol
• Análogo de PGE
• Receptor de PGE nas células parietais:
Inibidor da secreção de ácido e protetor
da mucosa
• Meia vida de 30 minutos; administração de
3 a 4 vezes ao dia
• Estimula a contratilidade intestinal e
secreção intestinal
Fármacos 
protetores da 
mucosa
Compostos de 
bismuto
31
Subsalicilato de bismuto
Subcitrato de bismuto potássico
• Farmacodinâmica desconhecida, mas há
a formação de uma camada que recobre
a ulceração, criando uma barreira contra o
ácido e pepsina
• Estimula a liberação de muco via PGE
• Atividade antimicrobiana contra H. pilory
Estimulante da 
motilidade 
gastintestinal
Procinéticos
32
Metoclopramida
Domperidona
• Antagonistas de receptores dopaminícos
D2 (receptor dopaminérgico inibe a estimulação
colinérgica)
• Estimula músculo liso
• Aumenta a pressão do esfíncter
• Atividade antináusea e antiemética
Metoclopramida tem ação sobre receptores do SNC, resultando 
em seus efeitos colaterais: sonolência, distonia
Antieméticos
33
Náusea e vômito
• Ampla variedade de condições:
• Efeito colateral, disfunção vestibular,
infecções, hipertensão arterial...
• Centro do vômito
34
Antagonista 
de receptor 
de serotonina
35
Ondansetrona
Dolassetrona
• Antagonista seletivo do receptor de
serotonina
• Propriedades antieméticas
• Não exercem efeito sobre motilidade
• Indicado para náuseas e vômitos causados
por quimioterapia, pós operatórioe pós
radioterapia
Dexametasona, por mecanismo desconhecido, atua como 
antiemético em pacientes sob tratamento quimioterápico –
possível ação sobre antagonizar receptor 5HT.
Outros antieméticos
 Aprepitanto – Emend – antagonista de receptor de neurocinina 1 (NK1)
 Fenotiazinas – são antipsicóticos com atividade antiemética
 Benzodiazepínicos – antiemético no início da quimioterapia
36
Laxativos
Medicamento que apressa o esvaziamento intestinal
Laxativos formadores de massa
 De origem natural (metilcelulose) e sintética (policarbofila), são
coloides que não são digeríveis e absorvem água
 Forma um gel emoliente, volumoso que distende o colo e
aumenta o peristaltismo
37
Laxativos
Amolecedores fecais
 Docusato e supositório de glicerina
 Permite a penetração de água e lipídeos às fezes
 Óleo mineral: lubrifica o material fecal
Laxantes osmóticos
 Sorbitol, lactulose
 Aumentam a liquefação do material fecal, por serem solúveis em
água e não absorvíveis
38
Laxativos
Estimulantes (catárticos)
 Sene, cáscara sagrada, bisacodil
 Induzem evacuação por estimulação do sistema nervoso
entérico
 Uso prolongado pode causar dependência e dano
mioentérico
39
Fármacos 
antidiarreicos
40
• Diarreia aguda leve a moderada, em casos
maiores deve ser suspenso seu uso
• Controle da diarreia crônica em casos de
doença do intestino irritável ou doença
inflamatória intestinal
• Agonista opioide: loperamida
• Resina de ligação de sais biliares:
colestiramina
Tratamento da 
doença 
inflamatória 
intestinal
41
Anticolinérgico muscarínico 
– antiespasmódico
Hiosciamina
Homatropina
42
https://www.scielo.br/pdf/rbcf/v42n1/29855.pdf
Obrigado!