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Metabolismo da Glicose • Digestão e Absorção dos Carboidratos • Glicólise • Via das Pentoses- fosfato • Gliconeogênese • Glicogênese • Glicogenólise Glicogênio- Forma de armazenamento de glicose GLICOGÊNESE- Síntese do glicogênio Glicose- Fonte de nutriente mais importante Degradada e armazenada por diferentes vias Transforma a glicose em 2 moléculas de PIRUVATO (lactato) GLICÓLISE Degradado Ciclo do ÁCIDO CÍTRICO GLICOGENÓLISE- Desdobra o glicogênio em glicose GLICONEOGÊNESE- Síntese de glicose a partir de fontes não carboidratos - Principais carboidratos da alimentação são: Amido, sacarose e lactose. - Frações relativamente menores de carboidratos ingeridos são: Glicogênio, maltose, glicose e frutose livre. - Absorção dos CHO pelas células do intestino delgado: Hidrólise dos di- oligo- e polissacarídeos= em mono A quebra ocorre em diferentes segmentos do TGI por reações enzimáticas: α-amilase salivar (ptialina): α-amilase pancreática: Responsável pela digestão do amido Inicia- se na boca Hidrolise ligações α(14) Liberação de maltose e oligossacarídeos Inativada quando atinge o estômago Hidrolisa o amido e o glicogênio Produz maltose (produto principal) Produz dextrina (oligossacarídeo) Ligação α(16) Isomaltose também é formado AMIDO (OU GLICOGÊNIO) MALTOSE + DEXTRINA α -amilase Completa-se no intestino delgado com enzimas as superfície intestinal Hidrólise Final Maltose + H2O 2 glicose Dextrina + H2O glicose Isomaltose + H2O 2 glicose Sacarose + H2O glicose + frutose Lactose + H2O glicose + galactose maltase Dextrinase Isomaltase Sacarase Lactase Digestão e absorção de carbohidratos Captação de monossacarídeos do lúmen para a célula intestinal é efetuada por dois mecanismos: • Transporte passivo (facilitada)- Sendo a favor do gradiente de concentração, é um transporte de monossacarídeo do tipo Na+- independente. • Transporte ativo- a glicose é captada por um co- transportador (Na+ monossacarídeo) (SGLT), ocorre participação da bomba Na- K e hidrólise de ATP Captação de monossacarídeos do lúmen para a célula intestinal é efetuada por dois mecanismos: • Após absorção: Glicose sanguínea Células β- secretam insulina Captação da glicose pelos músculos e tec. adiposo OBS.: Fígado , cérebro e eritrócitos são insulina- independente Homeostase da Glicose A concentração de glicose no plasma reflete o equilíbrio entre: A captação (absorção de glicose no intestino); Utilização tecidual (glicólise, vias das pentoses fosfato, ciclo do ácido tricarboxílico, síntese do glicogênio); Produção endógena (gliconeogênese e glicogenólise). Insulina e Glucagon Insulina Glicólise: catabolismo da glicose. Glicogênese: síntese de glicogênio. Glucagon Glicogenólise: catabolismo do glicogênio. Gliconeogênese: síntese da glicose. • Sequencia de 10 reações enzimáticas • Ocorre no citosol celular • 1 molécula de Glicose (6C) convertida em 2 moléculas de piruvato (3C) • Parte da energia livre deste processo é conservada na forma de ATP e NADH Possui 2 estágios: 1º- Fase PREPARATÓRIA 2º- Fase PAGAMENTO 5 reações Fosforilação da glicose Gasto de 2 ATP Conversão- 2 moléculas gliceraldeído-3P Oxidação do gliceraldeído pelo NAD+ Fosforilação Resultado: 2 ATP, 2 NADH e 2 piruvato • Reações catalisadas por enzimas presente no citoplasma Fase preparatória Fase de pagamento hexoquinase Fofoexose isomerase Fosfofrutoquinase-1 aldolase isomerase Gliceraldeídp 3-fosfato desidrogenase Fosfoglicerato quinase Fosfoglicerato mutase enolase Piruvato quinase • 1º Reação Síntese de glico-6- fosfato (GP6) Inibida pelo produto da reação Ponto de Regulação da via glicolítica G-6-P G-6-P • 2º Reação Conversão da GP6 em Frutose-6-fosfato (F6P) • 3º Reação Fosforilação da F6P em frutose-1,6-bifosfato (FBP) Principal enzima reguladora da glicólise no músculoAMP(indicador de energia) Frutose-2,6-bifosfato Insulina ATP, citrato e acetil- CoA • 4º Reação Clivagem da Frutose-1,6- bifosfato • 5º Reação Interconversão do Gliceraldeído-3-fosfato e da Diidroxiacetona fosfato Etapa essencial na biossíntese dos TG e fosfolipídeos • 6º Reação Oxidação do gliceraldeído-3P a 1,3-bifosfoglicerato (1,3-BPG) Produção do 1º composto de alta energia da via • 7º Reação Formação de ATP a partir de 1,3-bifosfoglicerato 2 • 8º Reação Conversão do 3-fosfoglicerato a 2-fosfoglicerato (2PG) • 9º Reação Desidratação do 2-fofoglicerato a fosfoenolpiruvato (PEP) • 10º Reação Formação do piruvato 2 • Ativada por níveis elevados de F-1,6-BP • Inibida pelo ATP e Alanina • Modulada pela Proteína-cinase dependente de cAMP • Hipoglicemia- glucagon eleva o cAMP promovendo a fosforilação e a inibição da piruvato-cinase • Destino do PIRUVATO Seu destino depende • Tipo de células • Necessidade energética livre • Precursores para a síntese de macromoléculas PIRUVATO LACTATO Acetil- CoA ALANINA OXALACETATO Ciclo de Cori Ciclo do Ácido Cítrico Síntese de Proteínas Gliconeogênese • Destino do PIRUVATO- Redução a Lactato No músculo esquelético: - Durante atividade física intensa (Condições anaeróbicas) - Redução do Piruvato à Lactato - Regeneração do NAD+ - Continuação da glicólise • Ciclo de CORI • Conversão da glicose em lactato; • Produzido em tecidos musculares durante privação do O2; • Utilização da reserva (glicogênio) como fonte de energia; • O lactato acumula- se no tecido e depois difunde para o fígado; • No fígado- Lactato convertido em glicose pela gliconeogênese; • O ciclo evita o acumulo de lactato no sangue, o que poderia provocar acidose láctica. • Destino do PIRUVATO- Formação de acetil- CoA Descarboxilação do piruvato formando Acetil CoA Acetil CoA Metabolizado no Ciclo do Ácido Cítrico Transformado em Ácido graxo • Destino do PIRUVATO- Formação do Oxaloacetato • Oxaloacetado- formado por 4 C • Utilizada para síntese de Glicose (gliconeogênese) e vários AA • Intermediário do ciclo do Ácido Cítrico Piruvato + CO2 + ATP Oxaloacetato + ADP + Pi Piruvato- carboxilase • Rendimento Energético da Glicólise Glicose + 2NAD+ 2 ADP + 2Pi 2 Piruvato + 2 NADH + 2H + 2ATP + 2 H2O REAÇÕES ATP/ Mol de glicose Fosforilação da glicose -1 Fosforilação da F-6-P -1 2 (1,3 Bifosfoglicerato 3- Fosfoglicerato) +2 2(Fosfoenolpiruvato Piruvato) +2 Reações Formação de NADH Gliceraldeído-3-P 1,3-Bifosfoglicerato +2 - Em condição aeróbica: O piruvato é transferido para a mitocôndria, sendo convertido em Acetil- CoA. Glicose + 2 ADP + 2Pi 2 Lactato + 2ATP + 2 H - Em condição anaeróbica • Regulação da Glicólise • A velocidade da Glicólise é determinada pela regulação alostérica das enzimas: Hexocinase Fosfofrutocinase-1(PFK-1) Piruvato- cinase Realizam rações irreversíveis e podem ser “ligadas” ou “desligadas” por efetores alostéricos - Também conhecida como: Desvio hexose- monofosfato ou Via oxidativa do fosfogliconato. - Uma via alternativa à glicólise para oxidação da glicose. - Não requer e nem gera ATP. - Produz: NADPH (nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato)- Agente redutor, antioxidante Ribose-5- fosfato- Componente estrutural de nucleotídeos e ácidos nucléicos. - Ocorre no citosol em 2 etapas: - Oxidativa: G-6-P convertida em ribulose-5-P com formação de 2 NADPH; - Não- oxidativa:Isomerização e condensação de outros açúcares. - 3 intermediários: Ribose-5-P, frutose-6-P e gliceraldeído- 3-P Reação Oxidativa Glicose-6- fosfato Glicose-6-fosfato desidrogenase 6-fosfoglicono-δ- lactona lactonase Hidrólise Receptor de elétrons Desidrogenação e Descarboxilação Receptor de elétrons Ribulose-5-P 1o 2o Resultado líquido: -NADPH: para as reações de redução biossintéticas -Ribulose-5-fosfato: precursor para a síntese de nucleotídeos Desidrogenação enzimática 6-fosfogliconato desidrogenase 6-fosfogliconato (forma ácida livre) Reação não- Oxidativa Ribulose- 5P isomerase Transcetolase Transcetolase Transcetolase Frutose Frutose-1P Gliceraldeído Diidroxicetona- fosfato Gliceraldeído- 3P Gliceraldeído- 3P Frutocnase Frutose-1P aldolase Gliceraldeído- cinase Triose- P- Isomerase ATP ADP ATP ADP ATENÇÃO: Defeitos no metabolismo da frutose!!! Aumento da [frutose] - Acumulo - Bloqueio da gliconeogênese - Bloqueio da conversão em glicose Atraso no crescimento, vômitos, hepatomegalia, falha renal, hipoglicemia Intolerância Hereditária Metabolizada principalmente no fígado Metabolizada principalmente no fígado Galactose Galactose-1P Glicose-1P Glicose- 6P Galactocinase Galactose-1P uridiltransferase Fosfoglicomutase ATP ADP ATENÇÃO: Defeitos no metabolismo da Galactose!!! UDP-glicose UDP-glalactose UDP- galactose- epimerase Glicose- 1P UTP PPi UDP- glicose- pirofosforilase Defeito em qualquer uma das enzimas: Galactosemia Catarata Deposito no cristalino Retardo do desenvolvimento Retardo do desenvolvimento Os danos são resolvidos quando elimina a ingestão! Deficiência de carboidratos: - tonturas, - dores de cabeça, - queima de gordura e proteínas- magra A principal consequência de uma alimentação pobre em energia é a desnutrição energético-protéica, também denominada marasmo, cuja característica, de modo geral, é o emagrecimento e insuficiência de energia e nutrientes. Crianças que não recebem nutrientes em quantidades suficientes podem ganhar peso inadequado, ter o crescimento comprometido. Consumo excessivo - cáries dentárias em crianças - obesidade - diabetes Metabolismo do Glicogênio e Gliconeogênese Glicogênio- Forma de armazenamento de glicose GLICOGÊNESE- Síntese intracelular do glicogênio GLICOGENÓLISE- Desdobra o glicogênio em glicose GLICONEOGÊNESE- Síntese de glicose a partir de fontes não carboidratos Principais órgãos de armazenamento são: Fígado e músculo Hexocinase (músculo) Ou Glicocnase (fígado) Preparativo para- GLICOGÊNESE Glicogênese- Ocorre após refeição : Conversão da glicose 6-P em glicose 1-P: fosfoglicomutase Metabolismo do GlicogênioGlicogênese Fosfoglicomutase : Conversão da glicose 1-P em UDP-glicose: Glicose UDP- Glicose- pirofosforilase Metabolismo do GlicogênioGlicogênese Ligação da UDP-glicose a uma molécula de glicogênio. Glicogénio sintase UDP- Glicose Glicogênio existente Nova ligação α (14) Metabolismo do Glicogênio Glicogênese • A ramificação das cadeias de glicogênio é feita por uma enzima “ramificadora” (amilo (1,4) para-(1,6)-transglicosilase ou glicosil-(46)-transferase) Metabolismo do Glicogênio Glicogênese Enzima ratificadora de glicogênio Glicogênese Estrutura do Glicogênio Balanço da glicogênese • UDP é convertido em UTP à custa de ATP pela ação da nucleosídeo-difosfato-cinase: UDP + ATP UTP + ADP • Deste modo o custo total em ATP, para a incorporação de um resíduo de glicose ao glicogênio é dado: (Glicose)n + glicose + 2 ATP (Glicose)n + 2 ADP + 2Pi Nucleosídeo- difosfato-cinase – Esquema geral – Glicogenólise 1ª Reacção Remoção de um resíduo de glicose terminal de um ramo do glicogénio: Glicogenólise Extremidade não redutora Ligação α(16) Glicogênio Glicogênio fosforilase G-1P 2ª Reacção Desramificação do glicogénio: Glicogenólise Fosfogluicomutase Transferência do resíduo de ramificação pela enzima de desramificação 3ª Reacção Remoção do resíduo de glicose final Glicogenólise (α16) Atividade da glicosidade Enzima de desramificação A regulação dá-se essencialmente a nível da: • Glicogênio sintase (glicogênese) • Glicogênio fosforilase (glicogenólise). Glicogênese e Glicogenólise Regulação Glicogenólise Regulação Glicogênio fosforilase é… …activada por: • Epinefrina • Ca2+ (músculo) • [AMP] (músculo) …inibida por: • [ATP] • PP1 • [Glicose] (fígado) Glicogênese Regulação Glicogênio sintase é… …activada por: • Insulina • [Glicose 6-P] • [Glicose] …inibida por: • Glucagon (fígado) • Epinefrina - Síntese de glicose a partir de fontes não carboidratos; - Ocorre no fígado; - Precursores não glicídicos incluem: - Lactato; - Piruvato; - Glicerol; - Cadeias de aa. - Apresenta reações que podem ser comparadas com a da via da Glicólise, mas no sentido inverso (7 reações reversíveis e 3 irreversíveis); - Tomemos como ponto de partida: PIRUVATO bloquea da gliconeogênese, irritabilidade, sonolência, hipotonia muscular e convulsões. Mitocôndria Transp. de PIRUVATO Piruvato Piruvato (3C) ATP ADP + Pi Oxaloacetato (4C) Piruvato carboxilase CO2 Ciclo de Krebs Malato (4C) Transp. de MALATO Malato (4C) Oxaloacetato (4C) Fosfoenol piruvato carboxicinase GTP GDP + Pi CO2 Fosfoenol-piruvato (3C) Gliconeogênese Citossol Malato- dexidrogenase Malato- dexidrogenase NAD+ NADh+H 1. Lactato Piruvato 2. Alanina Piruvato NAD+ NADH+H Precursores para a Gliconeogênese Alanina- aminotransferase 3. Glicerol Diidroxaicetona- fosfato Precursores para a Gliconeogênese ATP ADP NAD NADH+H Glicerol-cinase Glicerol-3P- desidrogenase 2 Piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 4 H2O Glicose + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD + 2 H+ Importante A gliconeogênese não é o contrário da glicólise A regulação desta via se dá pela concentração dos seus produtos
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