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Anti-hipertensivos e suas interações com nutrientes Hipertensão Arterial Sistêmica • Hipertensão arterial sistêmica (HAS) – Pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg – Pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg Hipertensão Arterial Sistêmica Tratamento da HAS • Tratamento não-medicamentoso da HAS – Baseia-se principalmente em: • Atividade física • Controle da alimentação • Restrição de fatores de risco, como tabagismo, álcool Tratamento da HAS • Tratamento medicamentoso da HAS – Estratégias medicamentosas para reduzir a pressão arterial (PA) • Redução do volume sanguíneo (pela excreção de água e Na+) • Redução da Resistência Vascular Periférica (RVP) • Redução da atividade cardíaca Classes de fármacos anti-hipertensivos – Diuréticos • Ex.: Furosemida, Hidroclorotiazida, Espironolactona – Agentes simpatolíticos • Ex.: Metildopa, Clonidina, Propranolol, Reserpina, Metoprolol, Pindolol, Prazosina – Vasodilatadores diretos • Ex.: Hidralasina, Minoxidil, Nitroprussiato de sódio – Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) e antagonistas do receptor da angiotensina • Ex.: Captopril, Enalapril, Losartana, Valsartana Diuréticos • Conceitos básicos – Drogas de primeira escolha para o tratamento da hipertensão – Relativamente seguras e efetivas – Recomendadas para idosos – Usadas oralmente, isoladamente ou associadas a outros medicamentos Diuréticos • Mecanismo de ação – Diuréticos diminuem a pressão arterial por depletar o sódio Classes de diuréticos • Diuréticos tiazídicos (ex.: hidroclorotiazida) – Atuam no túbulo contorcido distal, inibindo o simporte Na+Cl- – Particularmente úteis para pacientes idosos • Diuréticos de alça (ex.: furosemida) – Mais potentes que as tiazidas – Usadas na hipertensão severa quando vasodilatadores diretos são usados e a retenção de Na+ e água se torna um problema – Aumentam a excreção de Ca++ na urina Classes de diuréticos • Diuréticos poupadores de potássio (ex.: amilorida) – Tratam a hipertensão em pacientes que usam glicosídeos digitálicos. – Aumentam os efeitos natriuréticos de outros diuréticos – Diminuem a perda de K+ decorrente do uso destes diuréticos Diuréticos • Efeitos adversos e toxicidade – Depleção de K+ (exceto os poupadores de potássio), levando à hipocalemia – Aumento da concentração de ácido úrico – Aumento das concentrações plasmáticas dos lipídeos • Contra-indicações – Não são usados no tratamento da HAS em pacientes com hiperlipidemia ou diabetes Agentes simpatolíticos • Agonistas de ação central (ex.: clonidina, metildopa) – Mecanismo de ação • Se liga ao receptor α2 no SNC, ativando-o • A ação do receptor α2 causa redução da atividade simpática e aumento da atividade parassimpática • Consequência: Redução da pressão arterial e bradicardia Antagonistas de ação periférica – Beta bloqueadores • Beta bloqueadores (ex.: propranolol, metoprolol, atenolol, pindolol) – Mecanismo de ação: Bloqueio do receptor beta, causando: • Redução do débito cardíaco • Redução da resistência vascular periférica • Inibição da liberação de renina e produção de aldosterona e AT-II Antagonistas de ação periférica – Beta bloqueadores • Usos terapêuticos – Fármacos de primeira escolha para o tratamento da HAS – Associação com diuréticos é comum Antagonistas de ação periférica – Beta bloqueadores • Usos terapêuticos – Antagonistas beta não seletivos bloqueiam receptores β1 e β2 • Podem causar broncoconstricção por bloquear o receptor β2 – Antagonistas β1 seletivos são cardiosseletivos • Não causam broncoconstricção, pois não bloqueiam o receptor β2 Antagonistas de ação periférica – Beta bloqueadores • Efeitos adversos e toxicidade – Broncoconstricção com bloqueadores não seletivos – Entre outros, como insônia, pesadelos, constipação, náusea, síndrome de abstinência quando retirados Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) e antagonistas do receptor da Angiotensina II • Informações preliminares: – Existem diversos sistemas bioquímicos e fisiológicos que interferem na pressão arterial. Um deles é o sistema Renina-Angiotensina- Aldosterona. – Vamos ver como funciona este sistema, para entender como os fármacos produzem seus efeitos Cininogênio Bradicinina Produtos inativos ↑ Síntese de prostaglandinas Vasodilatação Vasoconstricção Secreção de aldosterona ↑ RVP ↑ Retenção de Na+ e água ↑ PA Inibidores da ECA ↓ RVP ↓ PA Antagonistas do receptor da AT-II Inibidores da ECA • Mecanismo de ação – Inibidirores da ECA • Ao inibirem a ECA, inibem a formação da Angiotensina II, um poderoso vasoconstrictor – A Angiotensina II promove vasocontricção • Ao inibirem a ECA, evitam também o metabolismo da bradicinina, ocorrendo: – Aumento na produção de prostaglandinas, que são vasodilatadores – Vasodilatação promovida pela bradicinina Antagonistas do receptor da Angiotensina II • Antagonistas do receptor da Angiotensina-II – Mecanismo de ação • Ao bloquearem o receptor da Angiotensina-II (receptor AT1), bloqueiam a vasoconstricção e secreção de aldosterona promovida pela Angiotensina-II Interações de anti-hipertensivos com nutrientes • Metildopa • Captopril • Propranolol • Hidroclorotiazida • Losartana • Furosemida Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco Objetivos da conduta dietoterápica Interações fármaco-nutriente – Propranolol (beta-bloqueador) • Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional – Nos níveis séricos, causa aumento de TGO, TGP, triglicerídeos, potássio, T4 e diminuição de T3 Interações fármaco-nutriente – Propranolol (beta-bloqueador) • Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco – A ingestão com alimentos (principalmente os hiperprotéicos) causa aumento/diminuição da absorção da droga – O aumento na biodisponibilidade da droga se deve a aumento/diminuição da eliminação pré-sistêmica do medicamento, por um aumento transitório no fluxo sanguíneo hepático provocado pelo alimento – O uso de bebida alcoólica pode dissimular os sintomas de hiperglicemia alcoólica, pode levar a um aumento do efeito do álcool e a uma diminuição do efeito da droga Interações fármaco-nutriente – Propranolol • Recomendações ao paciente – A dieta deve levar em conta as alterações decorrentes do uso do fármaco, como: sódio, náuseas e vômitos, epigastralgia, flatulência, xerostomia, diarreia ou constipação, hipertrigliceridemia, hipercalemia, hiperuricemia, hiperglicemia em diabéticos ou hipoglicemia, alterações das provas de função hepática, proteínas da dieta, absorção da droga e controle de peso Interações fármaco-nutriente – Captopril (inibidor da ECA) • Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional – Pode provocar alteração do paladar, xerostomia, diminuição de peso, anorexia, náuseas e vômitos, úlcera péptica diarreia e aumento da glicemia em diabéticos • Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco – A absorção é aumentada/diminuídacom alimento, devendo, portanto, ser ingerido uma hora depois das refeições – O magnésio e o cálcio interferem na biodisponilidade da droga Interações fármaco-nutriente – Hidroclorotiazida (diurético tiazídico) • Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional – No nível sanguíneo, há aumento/diminuição do sódio, cloro, potássio e magnésio, aumento do colesterol LDL, triglicerídeos e glicose (por diminuição da tolerância à glicose em diabéticos) – Na urina háaumento/diminuição da excreção urinária de sódio, cloro, potássio, zinco, magnésio, glicose, bicarbonato e riboflavina, que interferem significativamente no estado nutricional do paciente – Há diminuição da excreção de cálcio e ácido úrico Interações fármaco-nutriente – Hidroclorotiazida (diurético tiazídico) • Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco – A droga é melhor absorvida com o retardamento do esvaziamento gástrico – O uso de bebida alcoólica potencializa o efeito hipotensor da droga • Recomendações ao paciente – Deve ser usado com alimento seis horas ou mais antes de dormir para evitar irritação gastrointestinal e estimular a absorção da droga Interações fármaco-nutriente – Furosemida (diurético de alça) • Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional – Promove a diminuição da estocagem hepática de zinco e no nível sanguíneo diminui o sódio, potássio, cálcio, magnésio, cloro e zinco – Aumenta o colesterol, LDL, VLDL, triglicerídeos e glicose – A nível urinário, há excreção de tiamina, sódio, potássio, cálcio, zinco, magnésio, cloro e água • Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco – Tem absorção retardada ou diminuída por ingestão de alimento – A utilização de bebida alcoólica potencializa a ação da droga • Recomendações ao paciente – A dieta deve considerar uma reposição dos minerais perdidos pela excreção urinária Exercícios 1- Sobre a hipertensão arterial sistêmica, marque V ou F a. ( ) O aumento da PA sistólica acima de níveis normais, sem aumento da PA diastólica caracteriza a hipertensão sistólica isolada b. ( ) A HAS é fator de risco para surgimento de problemas renais e cardíacos c. ( ) A gestante que teve hipertensão gestacional apresenta maior tendência a desenvolver hipertensão posteriormente d. ( ) O tratamento não medicamentoso é restrito a exercícios físicos e abstinência de álcool e fumo e. ( ) Ao iniciar o tratamento medicamentoso, o paciente não precisa de medidas não farmacológicas, pois o medicamento já irá causar a redução da PA Exercícios 2- Sobre os diuréticos, marque V ou F a. ( ) Causam redução do volume sanguíneo, por estimularem a excreção de água e sódio b. ( ) A redução do volume sanguíneo causa aumento da PA c. ( ) Alguns diuréticos causam depleção de potássio d. ( ) Causam retenção de sódio Exercícios 3- Sobre os agentes simpatolíticos, marque V ou F a. ( ) O propranolol, que sofre efeito de primeira passagem, deve ser usado em jejum b. ( ) O atenolol, um beta bloqueador seletivo, pode ser usado por pacientes com problemas respiratórios, pois não bloqueia os receptores beta 2, que estimulam a broncodilatação c. ( ) A metildopa, um agonista de ação central, causa redução da atividade simpática d. ( ) Bloqueadores de receptores do sistema simpático podem ser usados no tratamento do feocromocitoma (um tumor da adrenal que secreta catecolamina) Exercícios 4- Sobre os inibidores da ECA, marque a alternativa correta a. ( ) Inibem a conversão Angiotensina I a Angiotensina II b. ( ) Devido a não metabolização da bradicinina pela ECA, estimulam a produção de prostaglandinas, que são vasodilatadores c. ( ) Estimulam a produção da Angiotensina II, um agente vasodilatador d. ( ) O captopril tem sua absorção melhorada quando administrado junto aos alimentos Exercícios Sobre o caso clínico a seguir: - Paciente A, hipertenso, apresentou pressão superior a 140x100 nas últimas medições. Tem problemas de gastrite constantes, e foi recentemente diagnosticado com glaucoma. Utiliza: - Captopril (1-0-1), às refeições - Propranolol (1-0-0) em jejum - Nimesulida, (0-1-0) às refeições, devido a dor no joelho esquerdo 5- Há algum ajuste a ser feito no modo como ele usa os medicamentos, visando a melhoria de seu estado de saúde? Se sim, quais? 6- Um destes medicamentos está sendo nocivo para o paciente. Qual? Por que?
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