Aula 2 Endocrinologia

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Profª. Drª. Priscila Fantini 
 
Fisiologia Veterinária 
priscilafantini@prof.una.br 
 
 
ENDOCRINOLOGIA 
Introdução 
 A fisiologia endócrina envolve a secreção de hormônios e suas ações 
subsequentes sobre os tecidos-alvo, sendo responsável pela 
homeostasia em conjunto com sistema nervoso. 
 
 
• Crescimento e 
desenvolvimento 
• Reprodução 
• Pressão sanguínea 
 
• Concentração de íons e 
outras substâncias 
• Comportamento 
 
 
Conceitos Gerais 
Hormônio 
• Substância química classificada como peptídeo, esteróide ou 
amina. 
 
• Secretados para a circulação em pequenas quantidades e levados 
para os tecidos-alvo onde produzem suas respostas fisiológicas 
 
• Sintetizados e secretados por células endócrinas, geralmente 
encontradas nas glândulas endócrinas 
Conceitos Gerais 
Efetores parácrinos 
• Difusão de mensageiros através do líquido intersticial para influenciar células 
adjacentes. 
• Autócrino: mensageiro atua nas células que o originam 
 
Neurotransmissores 
• Afetam a comunicação entre neurônios ou entre neurônios e a célula-alvo; as 
substâncias são limitadas quanto à distância percorrida e à área influenciada. 
 
Efetores exócrinos 
• Secretados em local externo aos vasos sanguíneos 
 
Conceitos Gerais 
Síntese Hormonal 
Hormônios Peptídicos e Protéicos 
• Maioria dos hormônios 
• Transcrição do gene no RNAm 
• Sintetizados nos ribossomos como proteínas precursoras – pré-pró-hormônio 
• Remoção do peptídeo sinalizador por peptidase no RER – pró-hormônio 
• Produção do hormônio na sua forma final no aparelho de Golgi – clivagem de 
sequências peptídicas, glicosilação, fosforilação, etc 
• Armazenamento em vesículas secretoras até que ocorra o estímulo para liberação 
(exocitose) 
 
Síntese Hormonal 
Hormônios Esteróides 
• Sintetizados e secretados pelo córtex da adrenal, gônadas, corpo lúteo e 
placenta 
• Derivados do colesterol (cortisol, aldosterona, estradiol, progesterona, 
testosterona, 1,25-diidroxicolecalciferol) que é sintetizado pelo fígado 
• Remoção ou adição de cadeias laterais, hidroxilação ou aromatização do núcleo 
esteróide 
• Formação da pregnenolona: comum a todos os esteróides (ocorre na 
mitocôndria) 
• Estrutura lipofílica – difusão simples (não ocorre armazenamento) 
Colesterol 
Síntese Hormonal 
Hormônios Amínicos 
• Correspondem às catecolaminas (epinefrina, 
norepinefrina e dopamina) e hormônios tireoideanos 
• Derivados do aminoácido tirosina 
Transporte de Hormônios no Sangue 
H. Protéicos 
• Hidrofílicos – transportados na forma dissolvida 
H. Esteróides e Tireoideanos 
• Lipofílicos – transportados em associação com proteínas 
plasmáticas 
• Afinidade x Capacidade 
 
 
Regulação da Secreção Hormonal 
• Mecanismos neurais: secreção de catecolaminas (medula da adrenal) 
• Mecanismos de feedback ou retroalimentação 
• Feedback negativo: alguma característica da ação hormonal, direta ou indiretamente, 
inibe a secreção posterior do hormônio. Isso assegura um nível apropriado de 
atividade hormonal no tecido-alvo por impedir a hipersecreção do hormônio ou 
hiperativação do tecido-alvo. 
• Feedback positivo: alguma característica da ação hormonal provoca mais secreção do 
hormônio. Embora raro nos sistemas biológicos, quando ele ocorre, conduz a um 
efeito explosivo. 
 
 
 
Receptores Hormonais 
Proteínas grandes às quais os hormônios se ligam para efetuar uma 
resposta biológica 
São específicos para cada hormônio 
Possuem alta afinidade a seus hormônios 
 Relacionada ao tempo da resposta biológica 
Presentes em número muito maior que o necessário para a ocorrência 
de resposta biológica 
 Influência sobre a sensibilidade da célula, mas não sobre a sua responsividade 
 Down-regulation x Up-regulation 
Localização: 
 R. esteróides – citoplasma e núcleo 
 R. protéicos – membrana celular 
 
Mecanismos da Ação Hormonal 
Receptores ligados a canais iônicos 
 
• Especialmente importante para neurotransmissores 
 
• Formação do complexo hormônio-receptor 
• Mudança conformacional do receptor – abertura/fechamento dos 
canais iônicos 
• Movimentação iônica – efeito na célula 
 
• Ex: Nicotínicos e GABA 
 
Mecanismos da Ação Hormonal 
Receptores ligados a enzimas 
 
• Proteínas que atravessam a membrana apenas uma vez 
• Sítio de ligação: porção EC 
• Sítio catalítico: porção IC 
 
• Ex: receptores para insulina 
 
Mecanismos da Ação Hormonal 
Receptores ligados à Proteína G 
• Receptores possuem 7 segmentos transmembrana 
• Proteína acoplada na porção IC 
• Possuem 3 subunidades: α, β, γ 
• Capacidade de ligação a nucleosídeos de guanosina – subunidade α 
• Ligação do hormônio (EC) – mudança de conformação do receptor – ativação 
da proteína G – sinais IC (canais iônicos ou atividade enzimática) 
 
• Ex: Muscarínicos e Adrenérgicos 
Mecanismos da Ação Hormonal 
 
Mecanismos da Ação Hormonal 
Receptores Intracelulares 
• Hormônios esteróides – lipossolúveis – atravessam a membrana 
celular 
• Formação do complexo hormônio-receptor 
• Ligação a uma sequência reguladora do DNA 
• Ativação ou inibição da transcrição de genes específicos 
 
 
Mecanismos de Segundo Mensageiro 
• Moléculas que medeiam a resposta celular à ligação do hormônio 
ao seu receptor 
 
• Mecanismo adenil ciclase – AMPc 
 
• Mecanismo fosfolipase C – IP3/DAG 
 
 
 
 
 
Eixo Hipotalâmico 
Hipofisário 
Introdução 
 O hipotálamo e hipófise funcionam de modo coordenado, comandando 
a maioria das funções endócrinas. 
 
• Tireóide 
• Adrenal 
• Glândulas reprodutoras 
 
• Crescimento 
• Produção e ejeção de leite 
• Regulação osmótica 
 
Hipotálamo 
• Corresponde a uma pequena área do diencéfalo, responsável por 
fenômenos vitais do organismo 
 
• Exerce influência direta sobre a hipófise e indireta sobre diversas 
glândulas e tecidos 
 
• Recebe sinais vindos de diversas fontes do sistema nervoso – 
trata-se de um centro coletor de informações relativas ao bem-
estar interno do organismo, sendo grande parte das informações 
utilizada para controlar secreções de vários hormônios 
hipofisários 
• Memória 
 
• Regulação da temperatura 
corporal, sono e ingestão de 
alimentos 
 
• Comportamento sexual 
 
• Função cardiovascular 
 
• Controle da hipófise 
Hipotálamo 
Irrigação 
Sistema porta 
hipotalâmico-hipofisário 
Fibras nervosas 
secretam hormônios 
hipotalâmicos na 
eminência mediana, que 
seguem para a hipófise 
anterior 
Hormônios Hipotalâmicos 
ORIGEM HORMÔNIO HORMÔNIO 
HIPOFISÁRIO 
AÇÃO (órgão-alvo) 
Núcleo 
paraventricular 
TRH Hormônio Liberador de Tireotropina TSH (tireotropos) Tireóide 
Núcleo pré-óptico GnRH Hormônio Liberador de Gonadotrofina FSH e LH (gonadotropos) Testículos e ovários 
Núcleo 
paraventricular 
CRH Hormônio Liberador de Corticotropina ACTH (corticotropos) Córtex da adrenal 
Núcleo arqueado GHRH Hormônio Liberador do Hormônio do 
Crescimento 
GH ou somatotrofina 
(somatotropos) 
Metabolismo em geral 
Área hipotalâmica 
anterior 
GHRIH Hormônio Inibidor do Hormônio do 
Crescimento (Somatostatina) 
Núcleo arqueado PIF Hormônio Inibidor da Prolactina 
(dopamina) 
? PRF Hormônio Liberador da Prolactina 
(?????) 
Prolactina (lactotropos) Glândulas mamárias 
Hipófise 
• Também chamada pituitária, trata-se de uma glândula localizada 
na base do cérebro, em uma depressão óssea denominada sela 
túrcica 
 
• Liga-se ao hipotálamo através do pedúnculo hipofisário ou 
infundíbulo• Composta pela adeno-hipófise (lobo anterior ou pars distalis) e 
pela neuro-hipófise (lobo posterior ou pars nervosa) – origens 
embriológicas diferentes 
Hipófise 
 
Neuro-Hipófise 
• Lobo posterior - derivado do tecido neural 
 
• Conexões neurais com o hipotálamo, onde se localizam os corpos 
celulares 
• Não inervam outros neurônios, apesar de serem inervados 
• Secreção de neuropeptídeos direta no sangue – ação a longas distâncias 
(~ hormônio) 
• Ação direta sobre o órgão-alvo – resposta tecidual 
 
Neuro-Hipófise 
Hormônios peptídicos (neuropeptídeos) 
 
• Ocitocina 
• núcleos paraventriculares 
 
• Hormônio anti-diurético (ADH) 
• núcleo supra-óptico 
 
Hormônio Antidiurético 
ADH ou vasopressina 
• Relacionado com a regulação da osmolaridade dos líquidos corporais 
• Atua nas células principais da porção terminal do túbulo distal e dos ductos 
coletores – aumenta a reabsorção de água 
 
 
 
 
 
 
 
• Aumento da 
permeabilidade à água 
 
• Contração do músculo 
liso vascular 
 
Hormônio Antidiurético 
 Fatores estimuladores 
 Osmolaridade aumentada do soro 
 Volume diminuído do LEC 
 Angiotensina II 
 Dor 
 Náusea 
 Hipoglicemia 
 Nicotina 
 Opiáceos 
 Drogas antineoplásicas 
 Fatores inibidores 
 Osmolaridade diminuída do soro 
 Etanol 
 Agonistas α-adrenérgicos 
 Peptídeo natriurético atrial (ANP) 
 
Ocitocina 
• Estimula a contração das células 
mioepiteliais dos ductos lactíferos da 
glândula mamária – ejeção do leite 
• Secretada em resposta à amamentação ou 
condicionamento 
• Estimula a contração uterina, em 
resposta à dilatação da cérvix 
• Utilizada para indução de parto e redução 
do sangramento pós-parto 
Adeno-Hipófise 
• Lobo anterior – derivado do ectoderma oral embrionário 
• Formado por células endócrinas 
• Hormônios peptídicos 
 
• Sistema porta hipotalâmico-hipofisáiro 
• Hormônios hipotalâmicos em alta concentração na adeno-hipófise 
• Hormônios hipotalâmicos em baixa concentração na circulação sistêmica 
 
Adeno-Hipófise 
Tipos celulares – hormônios específicos 
 Somatotropos – hormônio do crescimento (GH) 
 Corticotropos – adrenocorticotropina (ACTH) 
 Tireotropos – hormônio estimulante da tireóide (TSH) 
 Gonadotropos – hormônio folículo estimulante (FSH) e homônio luteinizante (LH) 
 Lactotropos – prolactina (PRL) 
Homologias estruturais e funcionais 
 TSH, FSH e LH: glicoproteínas 
2 Subunidades alfa – idênticas 
Subunidade beta – especificidade biológica 
 ACTH 
Derivado do POMC (pró-opiomielanocortina) 
 GH e PRL 
Ptn cadeia simples 
Homologia na sequência de aa`s de 50% - sobreposição de atividades 
Hormônio do Crescimento (GH) 
• Também chamado de somatotropina ou hormônio somatotrópico 
• Estimulado pelo GHRH (hipotálamo) 
• hGH: 191 aa`s com duas pontes dissulfeto internas 
• Homólogo à prolactina 
• Efeito metabólico - Não exerce efeito sobre uma glândula alvo 
 
* Somatomedinas – fatores de crescimento semelhantes à insulina 
 
 
Ações do GH 
• Crescimento (ossos e cartilagem) 
• Aumento no tamanho das células 
• Promove multiplicação e diferenciação celular 
• Síntese de próteínas 
• Aumento da captação de aa`s 
• Aumento da síntese protéica 
• Redução do catabolismo de proteínas 
• Mobilização de ácidos graxos 
• Em excesso: cetose 
• Redução da taxa de utilização de carboidratos 
• Diminuição da captação de glicose 
• Aumento da produção de glicose pelo fígado 
• Aumento da secreção de insulina 
 
Fatores que afetam a secreção do GH 
Fatores estimuladores 
Diminuição da glicose no sangue 
Diminuição dos ácidos graxos livres no 
sangue 
Jejum ou fome 
Deficiência de proteínas 
Hormônios esteróides (testosterona e 
estrógeno) 
Exercício 
Estresse 
Traumatismo 
Sono profundo 
GHRH 
Fatores inibidores 
Concentração aumentada de glicose 
Concentração aumentada de ácidos graxos 
livres 
Obesidade 
Senescência 
Somatostatina 
Somatomedinas 
Gestação 
Hormônio do crescimento 
 
 
Regulação da Secreção do GH 
Prolactina (PRL) 
• Cadeia polipeptídica única 
• 198 aa`s com 3 pontes dissulfeto internas 
• Atua em conjunto com o estrógeno e a progesterona 
• Gravidez e lactação – aumento dos níveis sanguíneos 
• Principal hormônio responsável pela produção do leite 
• Atua no desenvolvimento das mamas 
 
Ações da PRL 
• Desenvolvimento das mamas 
• Estimula a proliferação e ramificação dos ductos mamários 
• Gestação: estimula o crescimento e desenvolvimento dos alvéolos 
mamários 
• Lactogênese (produção de leite) 
• Resposta à lactação 
• Induz à síntese dos componentes do leite (lactose, caseína e lipídios) 
• Inibição da ovulação 
• Inibição da síntese e liberação de GnRH 
Fatores que afetam a secreção da PRL 
Fatores estimulantes 
Gravidez (estrógeno) 
Amamentação 
Sono 
Estresse 
TRH 
Antagonistas da 
dopamina 
Fatores inibidores 
Dopamina 
Somatostatina 
Prolactina 
 
Regulação da Secreção da PRL 
Hormônios Tireoideanos 
Introdução 
Glândula tireóide 
• Dois lobos 
• Regulação metabólica 
 
• Células foliculares 
• Função glandular 
 
• Células parafoliculares ou células C 
• Regulação do cálcio (calcitonina) 
Hormônios Tireoideanos 
 Tireoglobulina + Iodo 
• Triiodotironina (T3) – mais ativo 
• Tiroxina ou tetraiodotironina (T4) – mais secretado 
• Conversão de T4 em T3 – tecido alvo (fígado e rins) 
• T3 reverso – sem efeito biológico 
 
Síntese dos Hormônios Tireoideanos 
Síntese de tireoglobulina a partir da tirosina (células foliculares) 
Extrusão da tireoglobulina para o lúmen 
Ligação do iodo às tirosinas (tireoglobulinas) – precursores dos 
hormônios tireoideanos 
 MIT 
 DIT 
Reação de acoplamento 
Endocitose da tireoglobulina 
Hidrólise de T3 e T4 da tireoglobulina – circulação 
Desiodação de MIT e DIT 
 
 
 
Síntese dos Hormônios Tireoideanos 
Transporte dos Hormônios Tireoideanos 
• Ligados a proteínas plasmáticas 
• globulina ligante de tiroxina (TBG) 
• Baixa capacidade 
• > afinidade ao T4 
* não relatada em gatos 
• albumina 
• Alta capacidade 
• Baixa afinidade ao T3 e T4 
• Forma livre ou não conjugada 
• Quantidades diminutas 
 
Função 
 
Função do T3 
Crescimento 
 Ossificação e fusão das placas epifisárias 
 Maturação óssea 
SNC 
 Maturação (essencial no período neonatal) 
 Interação com o SNA (catecolaminas β-
adrenérgicos) 
Taxa de metabolismo basal 
 Aumento do consumo de O2 
 Aumento da troca de íons 
 Aumento da produção de calor 
 
Metabolismo 
 Aumento da absorção de glicose 
 Aumento da glicogenólise 
 Aumento da gliconeogênese 
 Aumento da lipólise 
 Catabolismo de proteínas 
Cardiovascular 
 Aumento do débito cardíaco 
 Aumento da força de contração cardíaca 
 Aumento da frequência cardíaca 
 Não altera a pressão arterial 
Fatores que afetam a secreção dos hormônios 
tireoideanos 
• Estimuladores 
• TSH 
• Níveis aumentados de TBG 
 
• Inibidores 
• Deficiência de iodo 
• Ingestão excessiva de iodo 
• Níveis diminuídos de TBG 
Regulação da secreção dos hormônios tireoideanos 
Hormônios 
Adrenocorticais 
Adrenal 
Localizadas nos pólos anteriores dos rins 
Dividida em duas porções: 
• Medula da adrenal 
• Origem embrionária: neuroectoderma 
• Produz hormônios da família das aminas: 
 noradrenalina e adrenalina 
• Córtex da adrenal 
• Origem embrionária: mesoderme• Produz hormônios esteróides: 
 cortisol, corticosterona, esteróides sexuais e aldosterona 
 
Córtex da Adrenal 
Organizada em três regiões 
• Zona Glomerular (externa) 
• Constitui cerca de 15% do córtex da adrenal 
• Secreção de mineralocorticóide – balanço eletrolítico –> regulação da pressão 
sanguínea 
• Aldosterona 
• Zona Fasciculada (intermediária) 
• Constitui cerca de 75% do córtex da adrenal 
• Secreção de glicocorticóides – efeitos sobre a concentração da glicose sanguínea 
• Cortisol, corticosterona e hormônios sexuais 
• Zona Reticular (interna) 
• Secreção de alguns glicocorticóides e andrógenos 
 
 
ZONA GLOMERULAR ZONA FASCICULADA ZONA RETICULAR 
Regulação da Secreção Aldosterona 
• ACTH –> colesterol desmolase 
• Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona 
• K+ sérico 
 
Ações da Aldosterona – Rins (t. distal e d. coletores) 
• Reabsorção de Na+ 
• Secreção de K+ 
• Secreção de H+ 
- Expansão do volume do LEC 
- Hipertensão 
- Hipocalemia 
- Alcalose metabólica 
 
Regulação da Secreção de Glicocorticóides 
• Cortisol – padrão de secreção pulsátil 
• ACTH – padrão semelhante 
 
Ações dos Glicocorticóides 
• Efeitos metabólicos 
• Catabolismo protéico muscular – aa`s para gliconeogênese 
• Lipólise – glicerol para gliconeogênese 
• Redução da utilização da glicose 
• Inibição da resposta inflamatória e supressão da resposta imune 
• Inibição da síntese de mediadores inflamatórios 
• Inibição das reações alérgicas 
• Manutenção da reatividade vascular às catecolaminas 
(vasoconstrição) 
• Inibição da formação óssea 
Medula da Adrenal 
• Suas células são equivalentes às células pós-ganglionares do SN 
Simpático 
• Secreção de catecolaminas (adrenalina ou noradrenalina) sob estímulo 
das fibras nervosas pré-ganglionares 
 
Catecolaminas 
 
 
• Receptores 
• α1 e α2 –> terminações nervosas 
• β1: coração 
• β2: músculos lisos e metabolismo intermediário 
* adrenalina = 10 x noradrenalina 
 
 
Regulação da Secreção de Catecolaminas 
• Hipoglicemia 
• Estresse agudo 
• Hipovolemia 
• Hipóxia 
• Extremos de temperatura 
• Ansiedade 
• Dor 
 
 
 
 
Pâncreas Endócrino 
Introdução 
Pâncreas 
• Ácinos: secreção do suco digestivo no duodeno 
• Ilhotas de Langerhans: secreção endócrina 
• Células alfa: glucagon 
• Células beta: insulina 
• Células delta: somatostatina 
• Células PP ou F: polipeptídeo pancreático 
 
* comunicação intercelular e 
ação direta da secreção hormonal 
Insulina 
 
 
 A insulina assegura que os nutrientes em excesso sejam 
armazenados como glicogênio no fígado e músculos, como lipídeo 
no tecido adiposo e como proteína no músculo 
 
Regulação da Secreção de Insulina 
 
Regulação da Secreção de Insulina 
Fatores Estimuladores 
Aumento da glicose sanguínea 
Aumento de ácidos graxos livres no 
sangue 
Aumento de aminoácidos no sangue 
Glucagon, GH e Cortisol 
Estimulação parassimpática 
Obesidade 
 
 
Fatores Inibidores 
Glicose sanguínea diminuída 
Jejum 
Exercício 
Somatostatina 
Agonistas alfa-adrenérgicos 
 
Ações da Insulina 
• Diminuição da concentração sanguínea de glicose 
• Aumento da captaçõ de glicose pelas células 
• Aumento da formação de glicogênio 
• Diminuição da glicogenólise e gliconeogênese 
• Diminuição da concentração sanguínea de ácidos graxos e 
cetoácidos 
• Aumento da deposição de lipídeos 
• Diminuição da lipólise 
• Diminuição da concentração sanguínea de aminoácidos 
• Aumento da síntese de proteínas 
 
Glucagon 
• Ação oposta à da insulina – utilização e mobilização dos 
combustíveis metabólicos 
 
• Aumento da glicose sanguínea 
• Aumento da glicogenólise e gliconeogênese 
 
• Concentração sanguínea de ácidos graxos livres e cetoácidos 
aumentada 
• Aumento da lipólise 
• Aumento da formação de cetoácidos 
Regulação da Secreção de Glucagon 
Fatores estimuladores 
Jejum 
Concentração diminuída de glicose 
Concentração aumentada de 
aminoácidos 
CCK 
Exercício físico 
 
 
 
Fatores Inibidores 
Insulina 
Somatostatina 
Concentrações aumentadas de 
ácido graxo e cetoácido 
 
Somatostatina 
• Estimulada pela ingestão de todas as formas de nutrientes, 
hormônios gastrintestinais e glucagon 
• Inibida pela secreção da insulina 
 
• Ação: inibição da secreção de insulina e glucagon – ação de 
modulação 
POLIPEPTÍDEO PANCREÁTICO 
• O polipeptídeo pancreático (PP) é um polipeptídeo secretado 
pelas células PP ou células F 
 
• O polipetídeo pancreático é um antagonista da colecistoquinina. 
Suprime a secreção pancreática e estimula a secreção gástrica. 
• Secreção aumentada depois de refeição protéica, jejum, exercício 
e hipoglicemia aguda e é reduzida 
ela somatostatina e glicose intravenosa. 
 
Perguntas???