Aula 9 Marcadores Bioq. Cardíaca

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MARCADORES BIOQUIMICOS DA MARCADORES BIOQUIMICOS DA 
FUNÇÃO CARDÍACAFUNÇÃO CARDÍACA
AVALIAÇÃO DO IAMAVALIAÇÃO DO IAM
Aula 09
MARCADORES BIOQUIMICOS DA MARCADORES BIOQUIMICOS DA 
FUNÇÃO CARDÍACAFUNÇÃO CARDÍACA
AVALIAÇÃO DO IAMAVALIAÇÃO DO IAM
Bioquímica Clínica
Prof. Boni Yavo 1
I.FISIOPATOLOGIA IAMI.FISIOPATOLOGIA IAM
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II. FATORES DE RISCOII. FATORES DE RISCO
• Hipercolesterolemia
• Hipertrigliceridemia
• Diabetes Melitus
• Hipertensão
• Obesidade torácica
• Tabagismo
�
����
����
• Tabagismo
• ↑ LDL- colesterol
• ↓ HDL colesterol
• Homocisteína plasmática
• Predisposição genética pois aterosclerose
����
IV. DIFICULDADES NO DIAGNÓSTICO DO IAMIV. DIFICULDADES NO DIAGNÓSTICO DO IAM
•50% dos pacientes apresentam história clínica não
•ECG seriado só tem 75% de sensibilidade na detecção
IV. DIFICULDADES NO DIAGNÓSTICO DO IAMIV. DIFICULDADES NO DIAGNÓSTICO DO IAM
�DOR PRÉ-CORDIAL
���� ALTERAÇÕES ECG EVOLUTIVAS
����ALTERAÇÕES DEMARCADORES BIOQUÍMICOS
III. TRÍADE DIAGNÓSTICAIII. TRÍADE DIAGNÓSTICA
aterosclerose
����ALTERAÇÕES DEMARCADORES BIOQUÍMICOS
IV. DIFICULDADES NO DIAGNÓSTICO DO IAMIV. DIFICULDADES NO DIAGNÓSTICO DO IAM
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não característica ou ECG inicial inconclusivo para IAM
detecção do IAM.
IV. DIFICULDADES NO DIAGNÓSTICO DO IAMIV. DIFICULDADES NO DIAGNÓSTICO DO IAM
UmUmMarcadorMarcador CardíacoCardíaco SéricoSérico idealideal
• Estar presente de forma precoce e
• Estar ausente do soro e dos tecidos
VV.. DEFINIÇÃODEFINIÇÃO DEDE MARCADORMARCADOR CARDÍACOCARDÍACO
• Estar ausente do soro e dos tecidos
• Ser rapidamente liberado para o sangue
�Apresentar uma relação estequiométrica entre os níveis plasmáticos e a extensão 
miocárdica;
�Persistir no sangue por tempo suficiente para permitir uma janela diagnóstica 
�Detectar o infarto antigo;�Detectar o infarto antigo;
�Detectar a reoclusão/ reinfartamento;
�Monitorar a reperfusão;
�Ter uma dosagem fácil, barata e rápida. 
idealideal parapara oo IAMIAM deveriadeveria::
e em altas concentrações no miocárdio;
tecidos não-cardíacos,
CARDÍACOCARDÍACO SÉRICOSÉRICO
tecidos não-cardíacos,
sangue no momento da lesão miocárdica;
Apresentar uma relação estequiométrica entre os níveis plasmáticos e a extensão da lesão 
Persistir no sangue por tempo suficiente para permitir uma janela diagnóstica conveniente;
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VI. MARCADORES BIOQUÍMICOS IAMVI. MARCADORES BIOQUÍMICOS IAM
MARCADORESMARCADORES ANTIGOSANTIGOS
� CK (CPK)
� CKMB
� LD
� AST
VI. MARCADORES BIOQUÍMICOS IAMVI. MARCADORES BIOQUÍMICOS IAM
NOVOSNOVOS MARCADORESMARCADORES
� CKMB –massa
� TROPONINAS
� MIOGLOBINA
� CK – ISOFORMAS
� MIOSINA DE CADEIA
LEVE
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O que é fundamental para o responsável do laboratório saber a respeito O que é fundamental para o responsável do laboratório saber a respeito 
dos marcadores bioquímicos do IAM?dos marcadores bioquímicos do IAM?
� Causas de aumento de atividade
� Tempo para o início do aumento
� Tempo para atingir o pico.
� Tempo para a normalização.
� Padrão e magnitude dos aumentos
� Distribuição das isoenzimas.� Distribuição das isoenzimas.
� Interferentes dos ensaios.
� Sensibilidade e especificidade
� Custo e viabilidade técnica dos
O que é fundamental para o responsável do laboratório saber a respeito O que é fundamental para o responsável do laboratório saber a respeito 
dos marcadores bioquímicos do IAM?dos marcadores bioquímicos do IAM?
atividade ou concentração.
aumento de atividade ou concentração.
aumentos.
especificidade.
dos testes.
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1. AST1. AST
PRINCIPAIS
CAUSAS ↑↑↑↑ AST
Doenças hepáticas
Doenças cardíacasDoenças cardíacas
Doenças musculares
2. LD (LDH)2. LD (LDH)
PRINCIPAISPRINCIPAIS CAUSASCAUSAS ↑↑↑↑↑↑↑↑ LDHLDHPRINCIPAISPRINCIPAIS CAUSASCAUSAS ↑↑↑↑↑↑↑↑ LDHLDH
Anemia megaloblástica (LD1 e LD2)
Neoplasias (LD2, LD3 e LD4)
IAM (LD1 e LD2)
Hepatopatia (LD4 e LD5)
Doença muscular (LD4 e LD5)
PADRÃO ↑↑↑↑ AST IAM
INÍCIO: 4 a 8 h após IAM
MÁXIMO: 16 a 48 h após o IAM
NORMALIZAÇÃO: 3 a 6 dias após o IAM
PADRÃOPADRÃO ↑↑↑↑↑↑↑↑ LDLD NONO IAMIAM
INÍCIO: 8 a 12 h após o IAM
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INÍCIO: 8 a 12 h após o IAM
MÁXIMO: 36 a 96 h após o IAM
NORMALIZAÇÃO: 8 a 14 dias após o
IAM
½ vida LD: 100 h
LD1 > LD2 (LD1/ LD2 > 1)
3. CK3. CK
CAUSASCAUSAS DEDE ↑↑↑↑↑↑↑↑ CKCK:
� IAMIAM
�
�
�
�
�
� Angina instável
� Cirurgia cardíaca
� Insuficiência cardíaca
� Miocardite
� Pericardite
� Exercícios intensos
�
�
�
�
�
IMPORTÂNCIAIMPORTÂNCIA CLÍNICACLÍNICA: marcador precoce - lesões emIMPORTÂNCIAIMPORTÂNCIA CLÍNICACLÍNICA: marcador precoce - lesões em
DESVANTAGENS: baixa especificidade
ISOENZIMAS:MM,MBMB, BB
Marcador típico de necrose miocárdica Marcador típico de necrose miocárdica 
utilizada na maioria dos laboratóriosutilizada na maioria dos laboratórios
Injeção intramuscular
Distrofia muscular
Neoplasias
Parto
Doença infecciosaDoença infecciosa
Drogas de abuso
Poliomiosite
Rabdomiólise
Trauma muscular
Acidente ofídico
músculo cardíaco e esquelético.
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músculo cardíaco e esquelético.
Marcador típico de necrose miocárdica Marcador típico de necrose miocárdica 
utilizada na maioria dos laboratóriosutilizada na maioria dos laboratórios
Interferentes no Interferentes no doseamentodoseamento de de 
CK e CKMB:CK e CKMB:
� Hemólise
� Presença de CK-BB aumentada
� Bilirrubina
� Lipemia
PADRÃO PADRÃO 
INÍCIO: 4 a 8 h após o início da dor precordial 
MÁXIMO: 10 a 24 h após o IAM
NORMALIZAÇÃO: 3 a 4 dias após o IAM� Lipemia NORMALIZAÇÃO: 3 a 4 dias após o IAM
CARACTERÍSTICASCARACTERÍSTICAS DADA CKCK EE CKCK--MBMB NONO IAMIAM
CK
V. Referência <190V. Referência <190
Aumento inicial 4 a 8
Aumento máximo 10 a 24
Normalização 3 a 4
PADRÃO PADRÃO ↑↑↑↑↑↑↑↑ CK NO IAMCK NO IAM
INÍCIO: 4 a 8 h após o início da dor precordial 
MÁXIMO: 10 a 24 h após o IAM
NORMALIZAÇÃO: 3 a 4 dias após o IAMNORMALIZAÇÃO: 3 a 4 dias após o IAM
CK-MB
<25* U/I
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<25* U/I
4 a 8 horas
10 a 24 horas
2 a 3 dias
4. CK4. CK--MB massaMB massa
• Testes mais confiável que os de CK-MB atividade
• Melhor sensibilidade analítica - detecta enzimas
• Pode detectar lesões no miocárdio 1 a 2 horas
PADRÃO DE AUMENTO DE CKPADRÃO DE AUMENTO DE CK--MB MASSA NO IAMMB MASSA NO IAMPADRÃO DE AUMENTO DE CKPADRÃO DE AUMENTO DE CK--MB MASSA NO IAMMB MASSA NO IAM
� INÍCIO: 2 a 8 h após o início da dor precordial 
� MÁXIMO: 10 a 24 h após o IAM
� NORMALIZAÇÃO: 3 a 4 dias após o 
5. TROPONINAS CARDÍACAS5. TROPONINAS CARDÍACAS
1. Troponina C (TnC): fixador de Ca2+
2. Troponina T cardíaco-específica (cTnT)*: ligada
3. Troponina I cardíaco-específica (cTn I)*: inibidor
LOCALIZAÇÃO: aparato contráctil celular e citoplasma
VANTAGENS SOBRE A CK-MB: menor tempo
plasmática.
atividade.
enzimas ativas e inativas.
horas antesantes dodo CKCK--MBMB..
MB MASSA NO IAMMB MASSA NO IAMMB MASSA NO IAMMB MASSA NO IAM
após o início da dor precordial 
MÁXIMO: 10 a 24 h após o IAM
NORMALIZAÇÃO: 3 a 4 dias após o IAM 
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ligada à Tropomiosina
inibidor da interação actina-miosina
citoplasma
tempo de detecção, maior especificidade, maior ½ vida
5. TROPONINAS CARDÍACAS5. TROPONINAS CARDÍACAS
CARACTERÍSTICASCARACTERÍSTICAS DADA cTncTn TT
IMPORTÂNCIA CLÍNICA:
> especificidade CK-MB no IAM
Marcador tardio do IAM
CARACTERÍSTICASCARACTERÍSTICAS
IMPORTÂNCIA CLÍNICA
Ótima sensibilidade
Teste mais específico
cTn TcTn T
PADRÃO PADRÃO ↑↑↑↑↑↑↑↑ cTncTn TT
INÍCIO: 4 a 6 h após a dor precordial
MÁXIMO: 12h
NORMALIZAÇÃO: 7 a 10 dias
cTncTn TT
DESVANTAGENSDESVANTAGENS:DESVANTAGENSDESVANTAGENS:
�Presente no tecidomuscular de regeneração
�Elevado em pacientes renais
�Elevado em pacientes com pneumonia
�Elevado em diabéticos com comprometimento renal
�Custo elevado
CARACTERÍSTICASCARACTERÍSTICAS cTncTn II
CLÍNICA:
sensibilidade e especificidade - IAM.
específico para lesão do miocárdio que a cTnT (100% 12h após o IAM).
cTncTn IIcTncTn II
PADRÃO PADRÃO ↑↑↑↑↑↑↑↑ cTncTn II
INÍCIO: 4 a 6 h após a dor precordial 
MÁXIMO: 12h
NORMALIZAÇÃO: 3 a 7 dias
cTncTn II
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DESVANTAGENSDESVANTAGENS::
�
Sensibilidade diagnóstica < mioglobina, que
se eleva horas antes.
�
Falta de padronização dos anticorpos usados nos testes.
�
Custo elevado.
6. MIOGLOBINA6. MIOGLOBINA
� Hemoproteína citosólica de ↓ PM, encontrada nos músculos
� Ampla distribuição pelos tecidos musculares. Função
�Marcador + PRECOCE do IAM que o CKMB.
IMPORTÂNCIA CLÍNICAIMPORTÂNCIA CLÍNICA::
�Marcador + PRECOCE do IAM que o CKMB.
�Lesões celulares IAM: liberam mioglobina direto na circulação sanguínea.
�Alta sensibilidade (97% 8h após o início da dor)
�Especificidade baixa
�↑ valor preditivo negativo (99%): Valores normais entre 2 a 12 h após o início da dor descartam o 
diagnóstico de IAM.
�Sensível para detecção do reinfarto e monitoramento da �Sensível para detecção do reinfarto e monitoramento da 
PADRÃOPADRÃO ↑↑↑↑↑↑↑↑MIOGLOBINAMIOGLOBINA
•INÍCIO: 1 a 3 h após a dor precordial
•MÁXIMO: 6 A 9 h
•NORMALIZAÇÃO: 24 h
DESVANTAGENS:DESVANTAGENS:
�↓ espec
�Falso negativo em 
músculos esqueléticos e cardíacos.
Função: armazenamento limitado de oxigênio.
direto na circulação sanguínea.
valor preditivo negativo (99%): Valores normais entre 2 a 12 h após o início da dor descartam o 
e monitoramento da reperfusão, devido à sua rápida cinética. e monitoramento da reperfusão, devido à sua rápida cinética. 
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DESVANTAGENS:DESVANTAGENS:
pecificidade em presença de doença muscular ou renal.
Falso negativo em doseamentos tardios.
7. MIOSINA DE CADEIA LEVE (MCL)7. MIOSINA DE CADEIA LEVE (MCL)
� Proteína estrutural miofibrilar encontrada no
� ↑ 3 a 6 h após o início da isquemia miocárdica,
� Sensibilidade: indetectável em pessoas normais
� Alta correlação com o tamanho da lesão.� Alta correlação com o tamanho da lesão.
� Não é específica do miocárdio.
�Novo marcador para doenças cardiovasculares
8. PROTEÍNA C REATIVA8. PROTEÍNA C REATIVA
�Novo marcador para doenças cardiovasculares
�Fatores de risco tradicionais: não permitem
�Marcador de distúrbio coronário futuro
�A PCR é ummarcador de Fase Aguda
�↑ PCR: fator de risco cardiovascular independente
7. MIOSINA DE CADEIA LEVE (MCL)7. MIOSINA DE CADEIA LEVE (MCL)
no miocárdio e no mm esquelético.
miocárdica, permanece alterada até 10 dias após o IAM.
normais.
cardiovasculares.
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cardiovasculares.
permitem a identificação do desenvolvimento IAM.
independente
VII. MARCADORES BIOQUÍMICOS DO IAM VII. MARCADORES BIOQUÍMICOS DO IAM ––
• As atividades da CK e CK-MB, na maioria dos casos,
• AST e LD têm pouco, se algum, uso atual no diagnóstico
• Amioglobina é o marcador commaior especificidade
• Amioglobina é considerada o indicador mais precoce
�As Troponinas cardíacas tem utilidade como marcadores 
�As Troponinas cardíacas, principalmente a cTnI, são os marcadores 
�A cTnI se apresenta como um marcador de escolha para diagnóstico de infarto agudo do 
miocárdio, podendo ser complementado com um marcador de positividade 
CK-MB massa ou mioglobina. 
•Além do diagnóstico, os marcadores CKMB massa
reperfusão.
•Marcadores cardioespecíficos como as isoformas da
Cadeia Pesada serão úteis quando tecnicamente disponibilizada
–– CONCLUSÕESCONCLUSÕES
casos, continuam sendo bons marcadores do IAM.
diagnóstico do IAM.
especificidade para o descarte do IAM.
precoce do IAM.
tem utilidade como marcadores precoces e tardios do IAM.
, são os marcadores mais específicos do IAM.
se apresenta como um marcador de escolha para diagnóstico de infarto agudo do 
miocárdio, podendo ser complementado com um marcador de positividade precoce como 
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massa e mioglobina têm utilidade como marcadores da
da CK e CK-MB, Miosina de Cadeia Leve e Miosina de
disponibilizada para uso laboratorial rotineiro.
CasoCaso clinicoclinico 11::
Homem, 60 anos, apresentou-se na emergência com forte dor no peito presente a 1 
hora. Há 2 anos já havia apresentado angina durante o esforço. 
você solicitaria do laboratório? Justifique?. 
CasoCaso clinicoclinico 22::
Homem, 60 anos, apresentou-se na emergência
Há 2 anos já havia apresentado angina durante
solicitaria do laboratório? Discuta.
Paciente entra em pronto-socorro (29/10/2004
duas horas. Seu eletrocardiograma apresentou
troponina, com os seguintes resultados:troponina, com os seguintes resultados:
CK: 683 ( 38 a 174 U/L)
CKMB: 18 (até 25 U/L)
Troponina: 0,2 (0,1 a 1,0 ng/mL)
O médico resolveu liberar o paciente uma vez
se alterado – discuta este procedimento, deveria
se na emergência com forte dor no peito presente a 1 
hora. Há 2 anos já havia apresentado angina durante o esforço. Que testes específicos 
emergência com forte dor no peito presente a 1 hora.
durante o esforço. Que teste específicos você
2004 – 15:44) relatando dor no braço esquerdo a
apresentou-se normal e foi então solicitado CK, CKMB e
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vez que nenhum destes marcadores apresentou-
deveria ter feito outro marcador? Por quê?