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12/03/2017 1 12/03/2017 2 12/03/2017 3 12/03/2017 4 12/03/2017 5 12/03/2017 6 12/03/2017 7 12/03/2017 8 12/03/2017 9 NATUREZA LIPOPROTEICA DA MEMBRANA A membrana do corpo celular (soma) do neurônio é de natureza lipoproteica POLARIDADE DO NEURÔNIO • A diferença de potencial entre as faces externa e interna de um neurônio, no repouso: separação de cargas mantida pela natureza isolante da bicamada lipídica; • Face interna: eletricamente mais negativa • Face externa: eletricamente mais positiva • REPOUSO; 12/03/2017 10 O POTENCIAL DE AÇÃO COMANDA A LIBERAÇÃO DOS neurotransmissores Entendendo o segundo mensageiro: • O “estagiário”, atua sobre uma enzima; • Sua ação pode ser de ativar uma cascata enzimática, esta cascata pode se expressar em um potencial pós-sináptico, porém, como a transmissão é muito mais lenta do que a efetuada por um neurotransmissor, pode produzir iterações funcionais de longo prazo no neurônio; O POTENCIAL DE AÇÃO COMANDA A LIBERAÇÃO DOS NEUROTRANSMISSORES Exemplos de segundo mensageiro (moléculas intermediárias): Proteína G; Monofosfato cíclico de adenosina – AMPc O AMPc ativa uma enzima chamada proteína-Kinase, aumentando o fluxo de K+(hiperpolarização); NEUROTRANSMISSORES E RECEPTORES O receptor é um complexo molecular de natureza proteica, embutido na membrana pós-sináptica e capaz de estabelecer uma ligação química específica com um neurotransmissor; Comparação chave-fechadura; Duas classes de receptores: Ionotrópicos e metabotrópicos; Receptores ionotrópicos: canais iônicos dependentes de ligantes (os ligantes são os próprios neurotransmissores); Receptores metabotrópicos: os efeitos sobre o neurônio pós-sináptico são produzidos indiretamente através da proteína G ou de ação enzimática NEUROTRANSMISSORES E RECEPTORES 12/03/2017 11 NEUROTRANSMISSORES E RECEPTORES Se predominar o fluxo de Na+ (de fora para dentro da célula), o receptor provoca uma despolarização da membrana pós- sináptica = Potencial sináptico correspondente é o PPSE: potencial pós-sináptico excitatório; Se predominar o fluxo de Cl- (fora pra dentro) ou K+ (dentro pra fora), receptor provoca uma hiperpolarização (inibitório), tornando mais difícil o potencial de ação = PPSI: potencial pós-sináptico inibitório; NEUROTRANSMISSORES E RECEPTORES Acetilcolina (ACh) e sinapse neuromuscular: A acetilcolina possui receptores nicotínicos e receptores muscarínicos; • O receptor nicotínico é ionotrópico (despolarizante), presente nas células musculares esqueléticas, afinidade com a nicotina; • O receptor muscarínico é metabotrópico (hiperpolarizante), encontra-se nas células musculares cardíacas. O efeito da ACh sobre o coração é inibitório. NEUROTRANSMISSORES E RECEPTORES Acetilcolina e Sistema Nervoso Autônomo (SNA): Vamos relembrar: SNA – Sistema nervoso simpático e Sistema nervoso parassimpático; Os dois possuem uma via motora com dois neurônios: um pré- ganglionar (corpo no SNC) e o outro pós-ganglionar (corpo em gânglios autônomos); De forma geral, todos os neurônios pré-ganglionares (simpáticos ou parassimpáticos) são colinérgicos; NEUROTRANSMISSORES E RECEPTORES Atropina: Alcalóide encontrado na planta Atropa belladonna; • Interfere na ação da acetilcolina (antagonista muscarínico); • Em doses mais altas, aumenta o batimento cardíaco; • • Pode ser letal – colapso circulatório Pequenas doses: midríase (dilatação da pupila) 12/03/2017 12 NEUROTRANSMISSORES E RECEPTORES Receptores adrenérgicos: pertencem à classe dos receptores ligados à proteína G; Dois grupos principais: alfa e beta; Os receptores a têm os subtipos α1 e α 2; Os receptores ß possuem os subtipos ß1, ß2 e ß3; De forma geral, os receptores a possuem o efeito de vasoconstrição de vasos; NEUROTRANSMISSORES E RECEPTORES GABA: Receptores GABAA , GABA b, GABA c . GABA é ionotrópico, GABA é metabotrópico, mas ambos possuem efeito inibitório; Receptor GABAA é alvo para os benzodiazepínicos, ele realiza um bloqueio entre as subunidades a e γ deste receptor, aumentando a abertura dos canais Cl- e potencializando o efeito inibitório do neurotransmissor GABA; Efeitos sedatórios e ansiolíticos; NEUROTRANSMISSORES E RECEPTORES Por que não é recomendável associar álcool e benzodiazepínicos??? O Pensador –Auguste Rodin