Farmacologia Renal (1)

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FARMACOLOGIA RENAL
Glomérulos
Novelo de capilares recobertos por células epiteliais
Envolvido pela cápsula de Bowman
Função de filtrar o sangue
Arteríola aferente
 - células justa glomerulares que secretam renina
Arteríola eferente
Taxa de filtração glomerular é alterada por:
 - fluxo sanguíneo renal
 - tônus da arteríola aferente e eferente
 - estimulação simpática
 - drogas
Túbulos renais
Função de reabsorção e secreção
Túbulo proximal
 - reabsorve 2/3 do sódio filtrado
 - mecanismo principal é por troca Na+/H+
 - reabsorve a maior parte do K+ filtrado
Porção descendente da alça de Henle 
 - impermeável ao sódio
 - permeabilidade alta à água
Túbulos renais
Porção ascendente da alça de Henle
 - co-transporte de Na+/K+/2Cl- 
 - promove intensa reabsorção do Na+ filtrado 
 - tem baixa permeabilidade à água 
 - o K+ absorvido é reciclado de volta para a luz tubular
 - recirculação gera voltagem + no interior da luz 
 - promove absorção passiva do Na+, Ca++ e Mg++ 
Túbulos renais
Túbulo distal
 - reabsorção do sódio filtrado
 - mediado pelo co-transporte Na+/Cl-
 - permeabilidade à água regulada pela vasopressina
 - transporte importante de K+ que depende:
 - do estado metabólico do animal
 - do fluxo de sódio e líquido pelo túbulo
 - da ação da aldosterona
 - excreta K+ e H+ em troca ao sódio absorvido
 - é onde se localiza a mácula densa
Excreção renal
Filtração glomerular
 - processo passivo não saturável
 - só elimina droga não ligada à albumina
Secreção tubular
 - processo ativo saturável 
 - elimina droga ionizada e não ionizada
 - ligação com albumina não interfere 
Reabsorção tubular
 - devolve ao sangue droga apolar e polar não ionizada
Diuréticos
Diuréticos
Aumentam a excreção renal de sódio e água
Indicados em:
 - edema
 - hipertensão
 - intoxicação
 - I.C.C.
Classificação
 - natriuréticos
 - espoliadores de potássio
 - poupadores de potássio
 - osmóticos
Natriuréticos espoliadores de potássio
Toxicidade geral
Distúrbios eletrolíticos (gato é mais susceptível)
Desidratação (gato é mais susceptível)
Hiponatremia
Azotemia pré-renal (redução do líquido corporal)
Hiperuricemia (redução do líquido corporal)
Resistência ao diurético (causas)
 - fluxo sanguíneo renal reduzido
 - taxa de filtração glomerular diminuída
 - hipertrofia dos túbulos distais (furosemida)
 - ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona
Tiazídicos
Bloqueiam a reabsorção de Na+ no túbulo distal 
São drogas ácidas
São filtradas e secretadas
Excreção de sódio passa de 1% para 5 a 8 %
Ineficaz se o fluxo sanguíneo renal estiver baixo
Inibe excreção urinária de ácido úrico
Aumenta excreção urinária de:
 - fósforo, magnésio e bicarbonato
Uso continuado reduz a excreção de cálcio
Tiazídicos
Mecanismo de ação inicial:
 - redução do volume plasmático em 15 a 20 %
 - esta hipovolemia causa:
 - aumento da atividade da renina plasmática 
 - redução do débito cardíaco
 - aumento da resistência periférica 
 - redução da pressão arterial
Tiazídico
Após redução da PA:
 - volume plasmático praticamente volta ao normal
 - débito cardíaco praticamente volta ao normal
 - atividade da renina plasmática praticamente volta ao normal 
A PA continua diminuindo por: 
 - vasodilatação
 - redução do edema da parede dos vasos 
 - redução da reatividade vascular aos vasoconstrictores 
 
Tiazídicos
Uso exclusivamente por via oral
Não são de primeira escolha em animais
Eficácia reduzida se a TFG estiver baixa
Indicação:
 - hipertensão arterial
 - prevenir recidiva de urólitos de oxalato de cálcio 
Drogas de uso clínico: 
 - clortalidona
 - hidroclorotiazida
 - indapamida
 
Tiazídicos
Efeitos adversos
 - hipocalemia, hiponatremia e hipomagnesemia
 - redução da TFG (hidroclotiazida)
 - hipercalcemia com hipofosfatemia
 - reações alérgicas
 - hiperglicemia em diabético
 - induz diabete em paciente pré-diabético
 - pode aumentar níveis de triglicerídeos e colesterol
 (LDL) exceto indapamida
Tiazídicos
Contraindicações:
 - fêmeas lactantes
 - insuficiência renal grave
 - insuficiência hepática grave
 - diabete melitus
Interações indesejáveis
 - com corticóide ou anfotericina B: hipocalemia
 - com vitamina D ou cálcio: hipercalcemia
Diurético de alça
Inibe a reabsorção de sódio na alça ascendente
Excreção de sódio passa de 1% para 15-25%
São secretados pelo túbulo proximal
Reduz reabsorção de cálcio e magnésio
 - excreção de cálcio aumenta 50 vezes
 - excreção de magnésio aumenta 4 vezes
Aumenta fluxo sanguíneo renal em ± 50%
 - não altera TFG
 - melhora irrigação renal
Diurético de alça
Reduz reabsorção de Na+ e Cl- no túbulo distal
Efeito broncodilatador em equinos
Ação venodilatadora
Pode ser usada oral ou parenteral
Drogas:
 - furosemida (mais usada) 
 - bumetanida (50x mais potente)
 - torsemida (efeito dura o dobro)
Diurético de alça 
Indicações clínicas
 - reduzir edema por doença cardíaca, renal ou hepática
 - hipertensão arterial
 - edema pulmonar
 - síndrome nefrótica
 - insuficiência renal aguda oligúrica
 - hemorragia pulmonar do exercício (equino)
 - edema de úbere em vaca no pós-parto
 - hipercalcemia 
 - hipercalemia
Diurético de alça
Efeitos colaterais
 - ototóxico e nefrotóxico (via IV ou dose alta)
 - hipocalemia, hipomagnesemia e hipocalcemia
 - pode desidratar felino gravemente
 - aumenta a toxicidade dos digitálicos
 Contraindicações
 - associar com AINES (reduzem a eficácia do diurético)
 - usar furosemida ou bumetanida em paciente
 alérgico à sulfa 
 - associar com IECA (causa redução aguda da PA)
Diurético de alça
Armazenamento do diurético
 - frascos entre 15-30°C 
 - proteger da luz, inclusive comprimidos 
 - não misturar com solução ácida ou básica
Natriuréticos poupadores de potássio
Atuam no túbulo coletor
Isoladamente têm baixa capacidade diurética 
Espironolactona 
Antagonista do receptor de aldosterona
Reduz a expressão de canais de sódio de reserva 
Diminui condutância ao sódio 
Reduz atividade da bomba secretora de potássio
 - mantém o potássio no sangue 
Promove alcalinização da urina
 - mantém o hidrogênio no sangue por mecanismo 
 discutido
 
Espironolactona
Uso clínico
 - I.C.C. (reduz mortalidade em ± 40% dos pacientes)
 - associar com furosemida e IECA 
 - ascite por cirrose hepática ou síndrome nefrótica 
Efeitos colaterais
 - vômito, anorexia, ataxia, cefaleia, letargia
 - hipercalemia e acidose metabólica
 - ginecomastia em machos
 - interfere no efeito de outros fármacos
Contraindicada em insuficiência renal
Amilorida eTriantereno 
Bloqueiam diretamente os canais de sódio 
São usados em associação com hidroclorotiazida
 - reduzem a hipocalemia causada pelo tiazídico
 - aumentam o efeito diurético do tiazídico
Diuréticos osmóticos
Características
São filtrados livremente no glomérulo
Não são reabsorvidos nos túbulos renais
São farmacologicamente substâncias inertes
Manitol
 - uso exclusivo por infusão venosa contínua
Glicerina
 - uso oral
Manitol
Inibe a reabsorção de água:
 - no túbulo proximal, alça ascendente e ducto coletor
Aumenta o volume urinário 
Aumenta o fluxo
sanguíneo renal total
Aumenta o fluxo sanguíneo medular 
Remove água do líquido cefalorraquidiano e olho
Dilata arteríola aferente e aumenta TFG
Aumenta e excreção de:
 - Na+, K+, Cl-, Ca++, Mg++ HCO3- ureia e ácido úrico
Manitol
Aumenta a volemia e causa hemodiluição
Por via oral promove diarreia aquosa
Uso clínico
 - evitar anúria em insuficiência renal oligúrica
 - reduzir pressão intraocular e intracerebral 
 - acelerar excreção de toxinas ou fármacos
 - evitar necrose tubular aguda
Cuidados:
 - associar fluidoterapia (risco de desidratação)
 - incompatível com ácidos ou bases
Manitol
Efeitos colaterais
 - expansão do volume extracelular causando:
 - cefaleia, náusea e vômito
 - edema pulmonar e taquicardia
 - desequilíbrio eletrolítico grave (hipernatremia)
Contraindicações
 - anúria por doença renal
 - desidratação moderada ou grave
 - edema ou congestão pulmonar
 - hemorragia intracraniana
 - hipertensão craniana 
Glicerina (glicerol)
Reduz pressão intraocular (glaucoma)
Administrada por via oral (efeito dura ± 8 horas)
Menos eficiente que o manitol
Efeitos colaterais:
 - vômito, hiperglicemia, glicosúria
 - desidratação grave, arritmia cardíaca (dose alta)
Contraindicações: 
 - edema pulmonar, alteração cardíaca
 - desidratação, anúria
 - gestante e lactante