6. e 7. Herança Monogênica

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Distúrbios Genéticos Monogênicos 
Profa Janainna Olegario 
Facthus / 2015 
Distúrbios Genéticos 
• Distúrbios Cromossômicos 
– Excesso ou deficiência de genes contidos em 
cromossomos inteiros ou em porções 
cromossômicas. 
• Distúrbios Multifatoriais 
– Variação no gene que produz ou predispõe a 
um defeito, em geral em conjunto com fatores 
ambientais. 
• Distúrbios Monogênicos 
– Genes mutantes. 
Distúrbios Monogênicos 
São determinados por um alelo especifico 
num único locus em um ou ambos os 
membros de um par de cromossomos 
homólogos 
Distúrbios Monogênicos 
• Causados por genes mutantes. 
• Em 1 ou 2 cromossomos do par. 
• Em geral, exibem padrões óbvios e 
característicos de heredograma e herança. 
• Raros, mas responsáveis por uma proporção 
significativa de doenças e mortes na infância. 
• Afetam 2% da população. 
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Dominante Recessivo 
Autossômico Autossômico 
Dominante 
Autossômico 
Recessivo 
Ligado ao X Dominante 
ligado ao X 
Recessivo 
ligado ao X 
Distúrbios Monogênicos Herança Dominante e Recessiva 
• Dominante 
– Fenótipo é expresso do mesmo modo em 
homozigotos e em heterozigotos. 
 
• Recessivo 
– Fenótipo é expresso apenas em homozigotos. 
Herança Monogênica 
• Autossômica 
Dominante 
Recessiva 
Herança Monogênica 
• Ligada ao Sexo 
Dominante 
Recessiva 
OBS: Sexo masculino é hemizigótico para o cromosso X. 
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•Mais de 3700 doenças conhecidas; 
•Maioria dos cruzamentos com indivíduo afetado é Aa x 
aa; 
•Maioria das características HAD com significado 
clínico são muito raras (f=0,001). 
Herança Autossômica Dominante (HAD) 
Requerimento para um heredograma HAD 
 
Ambos os sexos são igualmente afetados e têm a mesma 
probabilidade de transmitir o fenótipo aos filhos de ambos os 
sexos. 
Pode ser transmitida diretamente de homem para homem. 
Todos os indivíduos afetados apresentam um dos genitores 
afetados. 
Dois pais afetados podem produzir filhos não afetados 
Aproximadamente 50% da prole de um indivíduo afetado 
deve ser afetada. 
Não há salto de gerações (exceto penetrância incompleta). 
Exemplos de HAD: 
Acondroplasia / Hipercolesterolemia familial / Huntington 
Neurofribromatose tipo I / Prognatismo Mandibular 
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•Geralmente mais deletérias que as dominantes; 
•Raras; 
•Cruzamento geralmente Aa x Aa. 
 
Herança Autossômica Recessiva (HAR) 
Requerimento para um heredograma HAR 
 
Ambos os sexos são igualmente afetados e tem a mesma 
probabilidade de transmitir o fenótipo aos filhos de ambos os 
sexos. 
Pode ser transmitida diretamente de homem para homem. 
Prole afetada × pais não afetados. 
Frequentemente os pais são consanguíneos ou pertencem a 
algum grupo étnico fechado. 
Genitores geralmente heterozigotos para a doença e com 
25% de chance de recorrência. 
Tende a pular gerações 
Exemplos HAR 
Anemia falciforme / Fibrose 
cística / Albinismo / Erros 
metabolismo 
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Cromossomos sexuais 
CROMOSSOMOS SEXUAIS 
• O cromossomo X humano é um 
cromossomo grande, contendo cerca de 
5% do DNA do genoma nuclear 
 
• Possui mais de 700 genes codificantes; 
• Doenças causadas por genes 
localizados neste cromossomo – 
LIGADAS AO X; 
• A maioria das doenças ligadas ao X são 
doenças recessivas; 
O cromossomo Y é muito pequeno e contêm muito poucos 
genes 
 Homens e mulheres não diferem em termos de produto 
codificado pela maioria dos genes presente no X. 
O que seria responsável por isso? 
 
Hipótese de Lyon – estabeleceu que um 
cromossomo X em cada célula somática da 
fêmea é inativado. 
INATIVAÇÃO DO X 
Os citogeneticistas 
descobriram em células de 
gatas em intérfase que no 
núcleo das células havia uma 
massa de cromatina 
densamente corada 
CORPÚSCULOS DE 
BARR 
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INATIVAÇÃO DO X 
• O processo de inativação ocorre 
dentro de 10 dias após a fertilização; 
 
• Têm início em uma região única no 
braço longo do cromossomo X – 
centro de inativação do X; 
 
• O X inativo é reativado nas células 
germinativas da mulher, de modo 
que cada óvulo receba uma cópia 
ativa do cromossomo; 
Seta indicando o corpúsculo de Barr no núcleo em intérfase, 
de uma célula somática de uma mulher normal 
A inativação é, ao acaso, fixa e incompleta 
 Alelos localizados na porção de X não homóloga ao 
cromossomo Y. 
 Exemplo: daltonismo, hemofilia, hipofosfatemia. 
 
 1.a - Recessiva ligada ao sexo - Genes apresentam 
comportamento recessivo. 
 Exemplo: daltonismo, hemofilia 
 - A tendência é a de haver um número muito maior 
homens afetados que mulheres. A proporção de 
nascimentos de hemofílicos é de 1/10.000 para ♂ e 
1/100.000.000 para ♀. 
Herança Ligada ao Sexo ou Ligadas ao X 
DOENÇAS LIGADAS AO X 
HEREDOGRAMA – DOENÇA RECESSIVA LIGADA AO 
X 
A herança recessiva ligada ao X é caracterizada por um ausência 
de transmissão pai-filho, “salto”de gerações quando os genes são 
passados através de mulheres portadoras, e um preponderância 
de homens afetados. 
• Daltonismo tipo verde-vermelho 
 
É uma condição hereditária que dificulta o indivíduo a 
distinguir algumas cores; 
É determinada por um gene recessivo ligado ao 
cromossomo X. 
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DALTONISMO XD XD  ♀ normal 
 XD Xd  ♀ normal (portadora) 
 Xd Xd  ♀ afetada 
 XDY  ♂ normal 
 XdY  ♂ afetado 
2- Dominante ligada ao sexo - Genes apresentam 
comportamento dominante. 
 
Doença dominantes ligadas ao X são menores em 
número e prevalência do que as doenças recessivas 
ligadas ao X 
 
Exemplo: Raquitismo resiste à vitamina D 
 - Na Hipofosfatemia (raquitismo resistente ao tratamento 
com vitamina D) um homem afetado terá 100% de suas 
filhas afetadas e 100% de seus filhos normais, pois o 
gene é dominante e situa-se no cromossomo X. 
Doenças dominante ligadas ao 
X exibem padrões de 
característicos de herança. 
Elas são cerca de duas vezes 
mais comuns nas mulheres do 
que nos homens, salto de 
gerações são incomuns e não é 
vista transmissão de pai-filho. 
HEREDOGRAMA – DOENÇA DOMINANTE LIGADA 
AO X 
DOENÇAS LIGADAS AO X 
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HERANÇA LIGADA AO Y 
Embora o cromossomo Y tenha 70 milhões de pares de 
bases de DNA, este contêm poucos genes 
 
Genes identificados no cromossomo Y: 
• Gene que inicia diferenciação do embrião masculino 
• Genes que codificam fatores de espermatogênese 
testicular-específicos 
• Genes que codificam um antígeno secundário de 
histocompatibilidade (HY) 
 
Transmissão das característica é estritamente de pai para 
filho 
Herança restrita ao sexo (Holândrica) 
 Alelos localizados na porção de Y não homóloga ao 
cromossomo X. 
 Exemplo: hipertricose auricular 
 Todos os filhos ♂ de pai afetado serão afetados; nenhuma 
das filhas será afetada. 
Determinada por um alelo autossômico cuja relação de 
dominância é dependente do sexo do indivíduos. 
EXEMPLO - CALVÍCIE. 
 
 HOMENS MULHERES 
C - calvo CC calvo calva 
c - normal Cc calvo normal 
cc normal normal 
 
Herança influenciada pelo sexo