Herança Monogênica

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BRENDA RODRIGUES GENÉTICA 3° SEMESTRE 
• Tipo de herança determinada por um erro de um único gene 
 
• Distúrbios cromossomos resultam em perda ou ganho de material genético 
 
Conceitos na Herança Monogênica 
 
• Gene autossômico: cromossomo comum para homens e 
mulheres 
 
• Gene ligado ao X ou ao Y: homens possuem um X e são 
hemizogotos em relação aos genes do X 
 
• Lócus (loci): lugar ocupado por um gene em um cromossomo 
 
• Alelos: membro de um par de genes ou de uma série múltipla, que ocupa uma determinada posição em 
cromossomos homólogos 
 
• Heterozigoto: composto; dois alelos mutantes – o individuo possui genes diferentes para um determinado par 
de cromossomos 
 
• Homozigoto: apenas uma cópia do gene – o individuo possui genes idênticos para um determinado par de 
cromossomos 
 
• Haplótipo: conjunto de um ou mais alelos em loci próximos do mesmo cromossomo 
 
• Genótipo: representa a carga de genes que o individuo carrega dentro dos cromossomos, mesmo que eles 
estejam ou não se manifestando 
 
• Fenótipo: expressão do genótipo, podendo ou não ser observado clinicamente – são as características 
morfológicas e fisiológicas do individuo 
 
• Dominante: alelo de um determinado par de cromossomos que se expressa tanto em homozigose quanto em 
heterozigose 
 
• Recessivo: alelo de um determinado par de cromossomos que não se expressa em heterozigose 
 
• Monogênico: causado por um gene em um único lócus 
 
• Haploide (n): indivíduo ou célula com um único conjunto cromossômico 
 
• Diploide (2n): indivíduo ou célula com dois conjuntos cromossômicos, que formam pares de cromossomos 
homólogos 
 
• Congênito: pode ser identificada no nascimento 
 
Ligados ao sexo 
Autossômicos 
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Heredograma 
 
 
• É um método utilizado para o estudo das heranças de uma 
característica a partir das informações coletadas dos familiares 
 
Heranças relacionadas ao sexo 
• Cromossomos X e Y são 
responsáveis pela determinação do sexo 
 
• O cromossomo X é maior, contendo 
cerca de 5% do DNA e mais de 500 
genes, enquanto o cromossomo Y é menor, contendo poucos genes 
 
o A maioria das doenças ligadas ao X são recessivas, embora existam algumas 
doenças dominantes 
 
Herança Autossômica Dominante 
• Em condições normais, um gene que 
determina determinada característica 
domina sobre outro 
 
• O erro é causado em um único gene do par de genes 
 
• Apresenta um alelo normal e um mutante 
 
• Não há distinção de sexo; tanto o homem como a mulher podem 
ser igualmente afetados 
 
• Não há salto de gerações 
 
• Uma pessoa afetada, caso tenha filhos com outra pessoa não afetada, a probabilidade de ter um filho 
afetado é de 50% (2:1) 
 
• Transmissão vertical – o distúrbio pode ser transmitido ao longo das gerações 
 
o Exemplos: Doença de Huntington (neurodegenerativa), Osteogênese imperfeita, Síndrome de Marfan, 
Acondroplasia (nanismo), Braquidactilia (encurtamento dos dedos das mãos) 
 
Expressão Variável 
• Se um distúrbio apresenta expressão variável, as manifestações da doença ou grau de severidade variam de 
individuo para individuo dentro de uma mesma família 
 
o Exemplo: Neurofibromatose tipo I (surgimento de tumores benignos no SN) 
 
Penetrância 
• Estatística populacional que procura decifrar, em porcentagem, o tanto que uma determinada característica 
é expressada em um conjunto populacional 
 
• É a probabilidade de um ou mais alelos apresentarem qualquer expressividade 
 
• Qualquer herança que não se expresse 100% tem penetrância incompleta – é a ausência da manifestação 
de um gene em um fenótipo 
 
o É mais percebida em características dominantes onde o individuo possui o alelo mutante, mas não 
apresenta o fenótipo correspondente 
 
Homozigose 
• Ambos os progenitores deverão ser afetados pela mesma doença 
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• Essa condição normalmente ocasiona abortos espontâneos ou natimortos 
o Exemplo: Acondroplasia (nanismo) 
 
Codominância 
 
• 2 alelos dominantes são igualmente expressos em situação de heterozigose 
 
• O fenótipo resultante também será simultâneo, sendo que ambos serão 
igualmente expressos 
 
• Exemplo: Sistema ABO 
 
Herança Autossômica Recessiva 
• Homozigoto com dois alelos mutantes 
 
• Não há distinção de sexo – homens e mulheres são 
igualmente afetados 
 
• Transmissão horizontal – em geral, apenas os membros de 
uma única família são afetados 
 
• Progenitores anômalos terão filhos anômalos, pois são 
homozigotos 
 
• Um progenitor afetado tem um filho com outro não 
afetado, a chance que o filho seja afetado é de 25% (1:4) 
 
• Pais normais podem ter filhos afetados 
 
• Ocorre com maior frequência em casamentos consanguíneos 
 
• O risco de recorrência na irmandade é de 25% 
 
• Estima-se que a maioria dos humanos porta pelo menos uma mutação deletéria autossômica recessiva 
 
o Exemplos: Erros inatos do metabolismo, hemoglobinopatias, fenilcetonúria, albinismo (defeito na produção 
da melanina), fibrose cística (deficiências progressivas no organismo) 
 
Consanguinidade 
• Os parentescos consanguíneos apresentam uma chance aumentada de ter filhos com distúrbios 
autossômicos recessivos, pois tem maior possibilidade de portar o mesmo alelo mutante raro 
 
Heterozigose dupla 
• Na heterozigose dupla, o portador de 2 distúrbios autossômicos recessivos não é afetado por nenhum dos dois 
 
Heterozigose composta 
• Portador de um distúrbio autossômico recessivo que tem mutações diferentes em dois alelos que estão 
causando a sua doença 
 
Herança recessiva ligada ao X 
• Gene na porção heteróloga do cromossomo X 
 
• Tende a saltar gerações 
 
• Manifesta-se mais frequentemente nos homens; o padrão 
de inativação do X pode fazer com que mulheres 
heterozigotas expressem parcialmente ou não algum fenótipo 
 
• Os homens com anomalia geralmente são filhos de mulheres portadoras 
Sexo Genótipos Fenótipos 
Homens XAY Normal 
XaY Afetado 
Mulheres XAXA Normal 
XAXa Normal (portadora) 
XaXa Afetada 
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• Mulher heterozigota transmite para 50% das filhas e 50% dos filhos 
 
• Mulher homozigota transmite para todos os seus filhos e as filhas serão todas normais 
 
• A mulher com anomalia, quando ocorre, é filha de um casal onde o homem tem a anomalia e a mulher 
pode ter ou não, porém é heterozigota 
 
• Homens afetados transmitem para todas as filhas e nenhum dos filhos; a presença de filhos anômalos somente 
ocorre quando a mulher é heterozigota 
 
• 1:2 filhas das serão portadoras; 1:2 filhos serão afetados 
 
• 100% das filhas de homens afetados serão portadoras, e nenhum filho será afetado 
 
o Exemplos: Daltonismo, Hemofilia, Deficiência de G6PD, Distrofia de Duchenne 
 
o Situações em que mulheres tem distúrbio recessivo ligado ao X: Homozigose, Síndrome de Turner, 
Insensibilidade androgênica, Desvio de inativação do cromossomo X 
 
Herança Dominante ligada ao X 
• Gene na porção heteróloga do cromossomo X 
 
• Não há distinção entre sexos; homens e mulheres são afetados, 
embora as manifestações sejam menos graves em mulheres 
 
• Geralmente não salta gerações 
 
• Mulheres com o fenótipo anômalo, casadas com homens normais, poderão ter filhos e filhas com anomalias; 
a proporção em cada sexo de anômalos e normais será de 1:1 
 
• Mulheres com fenótipo normal, cruzando com homens anômalos, poderão ter filhas anômalas e os filhos 
sempre serão normais 
 
• 1:2 (50%) filhos nascidos de mulheres afetadas serão afetados 
 
• Todas as filhas e nenhum filho de um homem serão afetados; não ocorre transmissão de homem para homem 
 
o Exemplos: Síndrome do X frágil 
 
Herança ligada ao Y 
• Um distúrbio ligado ao Y é dito apresentando herança holândrica 
 
• Transmissão de um homem para todos os filhos e nenhuma das filhas• Normalmente está ligado a espermatogênese e na definição da masculinidade 
 
o Exemplo: Hipertricose auricular 
 
Herança autossômica influenciada pelo sexo 
• A expressão do gene é influenciada pelas características hormonais e fisiológicas do sexo em que se 
encontra 
 
Interação gênica 
• Dois ou mais genes localizados ou não no mesmo cromossomo agem conjuntamente na determinação de 
uma característica 
 
Epistasia Recessiva X Dominante 
• Recessiva: um par de alelos recessivos interferem na expressão de outro par de alelo inibindo-o 
 
• Dominante: um único alelo dominante é capaz de interferir na expressão de outro par de alelo inibindo-o 
Sexo Genótipos Fenótipos 
Homens XAY Afetado 
XaY Normal 
Mulheres XAXA Afetada 
XAXa Afetada 
XaXa Normal 
Lembrando: os termos 
genes ligados ao sexo 
são utilizados para 
designar os genes 
localizados em um 
único cromossomo 
sexual, e não nos dois 
 
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Herança quantitativa (ou poligênica) 
• Resulta do efeito cumulativo de genes 
 
• Genética da cor dos olhos na espécie humana: a cor da íris do olho humano varia do cinza e azul claro até o 
quase negro, passando por tonalidades verdes e castanhas; não há pigmentos verdes ou azuis na íris – as 
diversas cores de olhos são produzidas pela presença de diferentes quantidades de melanina (pigmento 
marrom-amarelado) e por efeitos ópticos 
 
• Genes envolvidos na coloração da íris: dois genes foram identificados como envolvidos na determinação da 
cor dos olhos da espécie humana; o gene GEY (green eye color gene), que possui dois alelos, o Gv 
(condiciona a cor verde) e o Ga (condiciona a cor azul), e o gene BEY (brown eye color gene) que também 
possui dois alelos, o Bm (condiciona o marrom) e o Ba (condiciona o azul) 
o Olhos castanhos: a pessoa deve portar pelo menos um alelo Bm (BmB_ / G_G_) 
 
o Olhos azuis: é necessário portar Ba e Ga em dose dupla 
 
o Olhos verdes: é necessário postar Ba em dose dupla no gene Bey e pelo menos um alelo Gv