12. Cromossomos

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14/10/2015 
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Cromossomos humanos e suas 
alterações 
Profa Janainna Olegario 
FACTHUS / 2015 
Citologia + Genética = Citogenética 
“Compreende todo e qualquer estudo 
relativo ao cromossomo isolado ou em 
conjunto, condensado ou distendido, 
tanto no que diz respeito a sua 
morfologia, organização, função e 
replicação quanto a sua variação e 
evolução” 
Marcelo Guerra 
Denver – 1960 (Colorado/USA) 
1- Posição do Centrômero (Meta, Submeta e Acro) 
2- Tamanho (Grande, Médio e Pequeno) 
Classificação dos cromossomos 
1. Posição do Centrômero (Meta, Submeta e Acro) 
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Metacêntrico 
Submetacêntrico 
Acrocêntrico 
2. Tamanho (Grande, Médio e Pequeno) 
 www.geneticamedica.com.br/.../ citogenetica.htm 
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coloração uniforme dos cromossomos:identificação 
morfológica dos pares cromossômicos: 1, 2, 3, 16, 17, 18 e 
Y. 
Classificação dos 
cromossomos em 
grupos: A - G 
COLORAÇÃO USUAL 
Grupo 
Características 
No. de Cromossomos Pares Cromossômicos 
Tamanho 
Posição do 
Centrômero 
A Grandes 
Meta 
Submeta 
Meta 
6 
1 
2 
3 
B Grandes Submeta 4 5 e 6 
C Médios Submeta 
♀ 16 
♂ 15 
6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 e X 
D Médios Acro 6 13, 14 e 15 
E Pequenos Submeta 6 16, 17 e 18 
F Pequenos Meta 4 19 e 20 
G Pequenos Acro 
♀ 4 
♂ 5 
21, 22 e Y 
Total 46 Cromossomos 
ISCN: An International System for Human Cytogenetic Nomenclature 
CLASSIFICAÇÃO DOS CROMOSSOMOS HUMANOS 
(GRUPOS A – G) 
Bandeamento cromossômico 
• Coloração usual com Giemsa 
• Bandeamento Q 
• Bandeamento G 
• Bandeamento R 
• Bandeamento C 
• Coloração Ag-NOR 
BANDA GTG: Seabright (1971) 
• Tratamento com tripsina e 
coloração com Giemsa 
• Bandas claras e escuras 
intercaladas (450 bandas) 
• Bandas G+ ricas em AT 
(pobre em genes) 
• Bandas G- ricas em GC (rica 
em genes) 
• Identificação de alterações 
estruturais e pareamento dos 
cromossomos 
 
 
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 www.ucm.es/.../AVG/practicas/ cariotipo/carioP.htm 
http://www.scielosp.org/scielo.php?pid=S1413-81232002000300013&script=sci_arttext 
Nomenclatura em cariótipos humanos 
Cariótipo Humano 
• Em 1960 foi criado o sistema Denver. 
• Numerou os cromossomos de 1 a 22 e os separou em 
sete grupos distintos. 
• Patau então nomeou cada grupo com uma letra (A, B, 
C, D, E, F e G). 
• Incluiu o X no grupo C e o Y no grupo G. 
• Mais tarde, constrições secundárias foram usadas para 
distinção mais detalhada. 
Análise de Cariótipo 
• Fotomicrografias de metáfases são tiradas e os 
cromossomos identificados. 
 
• O primeiro padrão é o tamanho e a posição do 
centrômero. 
 
• O padrão de bandas característico de cada 
cromossomo ajuda na distinção. 
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Aberrações Numéricas 
• Definição: 
Desvio do número normal de cromossomos de uma 
célula humana. 
 
• Pode ser dividido em: 
– Euploidia 
– Aneuploidia 
Euploidia 
• Poliploidia: acontece quando há duplicação dos 
cromossomos sem ocorrer citocinese. A alteração é 
múltiplo exato do número haplóide (n). 
 
– Tumores malignos e abortos espontâneos. 
 
– Células: 3n, 4n, 8n... 
 
Aneuploidia 
• Número irregular de cromossomos devido a mudanças 
que envolvem cromossomos individualmente e não o 
conjunto todo. 
 
• Há um aumento ou diminuição de um ou mais pares de 
cromossomos, mas não de todos. 
 
• A maioria dos pacientes aneuplóides apresenta trissomia 
(três cromossomos em vez do par normal) ou, menos 
frequente, monossomia (apenas um representante de um 
cromossomo). 
Trissomia 
Monossomia 
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Aberrações Estruturais 
A estrutura dos cromossomos pode ser alterada de diversas 
maneiras: 
DELEÇÃO - perda de um segmento do cromossomo 
INVERSÕES - quando um segmento do cromossomo originado de 
duas quebras sofre rotação de 180° e é ressoldado. Quando a 
inversão envolve o centrômero – pericêntrica. Quando não envolve o 
centrômero - paracêntrica. 
TRANSLOCAÇÃO - troca de segmentos entre cromossomos não 
homólogos. 
DUPLICAÇÃO - quando um segmento de um cromossomo apresenta-
se duplicado 
ISOCROMOSSOMOS - Resultam de um erro na divisão do centrômero 
que ao invés de separar as cromátides separa os braços do 
cromossomo. 
Deleções: 
É a quebra ou perda de fragmento cromossômico e sua 
consequente perda. Por estar desprovido de centrômero, 
não podendo segregar na Anáfase. Há perda da informação 
genética que vai com o fragmento. 
a) terminal: perda 
extremidade do 
cromossomo 
b) intersticial: duas quebras 
com a perda da parte 
intercalar a estas duas 
quebras 
Inversões: 
Quando pedaços dos cromossomos fazem um giro de 180o e 
são ressoldados, invertendo as sequências dos genes. São 
possivelmente as mais comuns. Geralmente não causam 
mudanças fenotípicas, exceto se envolverem exons durante 
a meiose. 
 
• a) Paracêntricas: duas quebras 
ocorrem em um braço do 
cromossomo (não inclui o 
centrômero). Geralmente associada a 
esterilidade devido ao comportamento 
cromossômico na meiose. 
 
• b) Pericêntricas: cada quebra se dá 
em cada braço (inclui o centrômero). 
Só formam gametas inviáveis e muda 
a morfologia do cromossomo) . 
Inversões: 
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Translocação recíproca 
• TRANSLOCAÇÕES: São mudanças de um segmento cromossômico 
para outro não homólogo. A mais comum é a translocação 
recíproca que não provocam alterações no conteúdo gênico. 
• Heterozigotos para uma translocação recíproca: quando possui 
dois cromossomos translocados e dois normais. 
Translocação Robertsoniana 
• Ocorrem quando dois 
cromossomos 
acrocêntricos (em 
humanos os cromossomos 
13, 14, 15, 21 e 22) 
perdem seus braços curtos 
e se unem próximo à 
região centromérica, 
formando um único 
cromossomo derivado . 
Duplicações 
• Duplicações: Há ganhos extras 
de segmentos de cromossomos. 
Podem ser de várias maneiras: a) 
Tandem ou fila; b) Tandem 
reverso; c) Transporte para um 
braço diferente; d) 
Deslocamento para um outro 
cromossomo. Em geral, as 
duplicações são menos 
deletérias do que as deficiências. 
• Genes poliméricos: São aqueles 
derivados de uma série de 
duplicações. 
• Efeito de posição: Transposons 
ISOCROMOSSOMOS 
 Resultam de um erro na divisão do centrômero que 
ao invés de separar as cromátides separa os braços do 
cromossomo. 
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Cromossomos em anel 
 As deleções terminais nos dois braços de um 
cromossomo podem dar origem a um cromossomo em 
anel, se as extremidades livres fraturadas se soldarem. 
Os rearranjos estruturais podem 
ser: 
• Equilibrados (ou balanceados) e 
• não-equilibrados (ou balanceados) 
Mosaicismo 
• O mosaicismo descreve a ocorrência de células que 
diferem em seu componente genético de outras 
células do corpo. 
• O mosaicismo é causado quando a mutação eleva-se 
precocemente no desenvolvimento. 
• O indivíduo resultante será uma mistura de células. 
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Doenças advindas de 
Alterações estruturais nos 
cromossomos 
•Deleção 
•Duplicação 
•Cromossomo em anel 
•Isocromossomo 
•Translocação 
Deleção 
• Depende da quantidade e tipo de material genético 
perdido 
• Microdeleções do cromossomo y podem ser uma 
das causas da infertilidade masculina 
• Microdeleções podem estar relacionadas ao retardo 
mental inexplicável em crianças 
 
Síndrome do “miado-do-gato” 
• Dr. Lejeune na França, em 1963 
• Malformação da laringe  choro muito similar ao 
de um pequeno gato em sofrimento 
• Deleção parcial do braço curto do cromossomo 5 ( 
Síndrome do 5p-) 
• Nascimento de 1 em 50.000 crianças no mundo 
• Somente em 20% dos casosé herdada dos pais 
Síndrome do “miado-do-gato” 
• Dr. Lejeune na França, em 1963 
• Malformação da laringe  choro 
muito similar ao de um pequeno 
gato em sofrimento 
• Deleção parcial do braço curto do 
cromossomo 5 ( Síndrome do 5p-) 
• Nascimento de 1 em 50.000 
crianças no mundo 
• Somente em 20% dos casos é 
herdada dos pais 
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Cariograma: 46, XX, 5p- Bebês 
 Microcefalia 
 Cara redonda em forma 
de lua 
 Pregas Epicanticas 
 Orelhas mais baixas 
que a linha do nariz 
(Baixo implantadas) 
 Hipotonia (tônus 
muscular deficiente) 
 Atraso nos 
desenvolvimentos 
cognitivo e motor 
 Alguns nascem com 
problemas cardíacos 
e/ou renais 
 Prega única na palma 
da mão e dedos longos. 
 
Crianças 
• Quando crianças são magros e 
baixos. 
• Têm como características 
faciais: queixo pequeno, nariz 
longo, alguns são estrábicos 
• Atrasados em relação ao 
desenvolvimento motor, da 
fala e do controle fisiológico. 
• Algumas crianças mais velhas 
têm frequentemente os 
dentes projetados para frente 
apesar dos tamanhos 
normais, porque tem cabeça e 
maxilar pequeno 
• Alguns desenvolvem 
escoliose. 
Síndromes de Microdeleções 
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Duplicação 
• Repetição de um segmento cromossômico, causando 
um aumento do número de genes 
• As microduplicações, em geral, não são danosas uma 
vez que o excesso de genes é menos prejudicial que 
a falta deles. 
Duplicação do cromossomo 3 - 
Síndrome Cornélia de Lange 
• Fenotipicamente, esta síndrome inclui um grupo de 
sintomas mórbidos: 
 
– natimortos; 
– mortes neonatais; 
– abortos espontâneos 
 cabeça torta; 
 sobrancelhas baixas; 
 cílios grandes; 
 veias dilatadas no couro 
cabeludo; 
 fendas palpebrais oblíquas; 
 Hipertelorismo; 
 um nariz muito curto com uma 
base larga rebaixada e narinas 
antevertidas; 
 maxila protusa e micrognatia; 
 lábio superior fino 
 implantação baixa das orelhas; 
 pescoço curto e alado. 
 Ocorrem frequentemente 
manchas marrom, glaucoma 
congênito, córneas opacas, 
palato fendido e lábio leporino. 
Cromossomo em anel 
• Extremidades cromossômicas sem telômeros se 
unem formando um anel. 
• XXr 46 
• Cariótipo: um dos cromossomos X está em forma de 
anel 
• Fenótipo semelhante ao da Síndrome de Turner 
 
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Alto grau de retardo mental 
 
Isocromossomo 
• Divisão do centrômero é transversal e não 
longitudinal 
• 46,X,i(Xq) 
• Cariótipo: um dos cromossomos X proveio da 
duplicação do seu braço longo (q) com monossomia 
do seu braço curto 
• Fenótipo semelhante ao da Síndrome de Turner 
 
Síndrome de Pallister-Killian ou tetrassomia do braço 
curto do cromossomo 12 em mosaico 
 fácies grotesco 
 crânio de aspecto 
dolicocefálico com 
bossa frontal 
 cabelos esparsos na 
região têmporo-
parietal 
 fendas palpebrais de 
inclinação para cima 
 Pregas epicanticas 
 nariz pequeno com 
narinas antevertidas 
Translocação 
Cromossomo Filadélfia : 
• translocação não recíproca 
• Entre cromossomos 9 e 22 
• Braço longo do 22 é translocado para o cromossomo 9 
• Cromossomo 22 (Filadélfia) fica com uma deleção em 
seu braço curto 
• Encontrado em leucócitos de indivíduos com leucemia 
mielóide crônica 
• A experiência com os transplantes de medula-óssea, 
nos anos 1990, mudou o prognóstico da doença 
 
 
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CROMOSSOPATIAS 
 Autossômicas: 
 Trissomia do 21 
 Trissomia do 13 
 Trissomia do 18 
 Sexuais 
 Turner 
 Klinefelter 
 Triplo X 
 DuploY 
Trissomia do 21 
Síndrome de Down 
Características Gerais 
• Cariótipo: 47,XX ou XY, +21 
• Descoberta por John Langdon Down em 1866 
• 95% dos casos é por não disjunção e outros 5% 
por translocação. 
• Correlação com a idade materna (não disjunção). 
• Geralmente pode ser diagnosticada ao 
nascimento ou logo depois por suas 
características dismórficas, que variam entre os 
pacientes, mas produzem um fenótipo distintivo. 
 
Cariótipo 
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Diagnóstico 
• Fendas Palpebrais 
• Face achatada e arredondada 
• Palato pequeno e em arco 
• Boca pequena 
• Língua Grande e enrugada / 
sulcada 
• Anomalias dentais 
• Baixa estatura 
• Braquicefalia (occipital 
achatado). 
• Orelhas pequenas e dismorficas. 
• Mãos curtas e largas. 
 
 
 
Diagnóstico 
 
 
 
• Prega Palmar Única- 
dobra de flexão 
profunda na palma da 
mão 
 
Diagnóstico 
• Manchas de Brushfield na íris 
(Manchas redondas e 
pontilhadas na íris aspecto 
pontilhado 
• Retardo mental de grau variável 
• Hipotonia tônus muscular 
diminuído 
• Pescoço curto e grosso 
Diagnóstico 
 
• Doenças cardíacas congênitas 
• Leucemia aguda 
– Taxa de sobrevida é diminuída 
• Homens: são quase sempre estéreis 
• Mulheres: podem se reproduzir (40%) 
 
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• O critério mais conhecido para identificar gestantes de 
risco para síndrome de Down é a idade materna: 
quanto maior a idade materna, maior o risco de 
síndrome de Down. 
 
• Porém a maioria das crianças afetadas são filhas de 
mães com idade inferior a 30 anos. Isso ocorre porque 
há um numero maior de gravidez nesta faixa etária do 
que em mulheres mais velhas. 
 
Idade Materna e Síndrome de Down Idade Materna e Síndrome de Down 
• Idade Risco de síndrome de Idade Risco de síndrome de 
 materna Down ao nascimento materna Down ao nascimento 
 
20 1 / 1529 34 1 / 475 
21 1 / 1508 35 1 / 385 
22 1 / 1482 36 1 / 308 
23 1 / 1448 37 1 / 243 
24 1 / 1405 38 1 / 190 
25 1 / 1352 39 1 / 147 
26 1 / 1287 40 1 / 113 
27 1 / 1209 41 1 / 86 
28 1 / 1120 42 1 / 66 
29 1 / 1019 43 1 / 50 
30 1 / 910 44 1 / 38 
31 1 / 797 45 1 / 29 
32 1 / 684 46 1 / 21 
33 1 / 525 47 1 / 16 
Trissomia do 18 
Síndrome de Edwards 
Características Gerais 
• Cariótipo: 47, XX ou XY, +18 
• Segunda trissomia mais comum 
• Acontecem por trissomia livre e por 
translocações 
• Maior frequência no sexo feminino (3F:1M) 
• Ligado a idade materna (não disjunção). 
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Cariótipo Diagnóstico 
• Deficiência de crescimento pré-natal (peso 
baixo para idade gestacional) 
• Orelhas pequenas com hélices pouco distintas 
(dismorfico) 
• Boca pequena 
• Esterno curto 
• O crânio é excessivamente alongado na região 
occipital. 
• O pescoço é curto. 
• Há uma grande distância intermamilar. 
• Os genitais externos podem ser anômalos. 
• O dedo indicador é maior do que os outros e 
flexionado sobre o dedo médio. 
• Os pés têm as plantas arqueadas. 
• As unhas costumam ser hipoplásticas. 
 
Diagnóstico 
• Retardo mental 
• Defeitos cardíacos congênitos 
 defeito no septo 
ventricular (mais comum) 
• Onfalocele  protrusão do 
intestino no cordão umbilical 
• Hérnia diafragmática 
• Espinha bífida 
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Estatística 
• 50% das crianças morrem no primeiro mês de 
vida 
• 10% das crianças ficam viva aos 12 meses 
• 90% dos casos resultam de um cromossomo 
extra vindo da mãe. 
 
Trissomia do 13 
Síndrome de Patau 
Características Gerais 
• Cariótipo: 47,XX ou XY, +13• 80% dos casos é por trissomia 
 20% dos casos é por translocação 
• Leve preferência pelo sexo feminino 
• Aumento de incidência com o aumento da 
idade materna (não disjunção) 
 
 
Cariótipo 
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Diagnóstico 
• Fendas orofaciais, microftalmia (olhos 
pequenos e mau formados) 
• Orelha dismórfica e de baixa implantação 
• O fenótipo inclui malformações graves do 
sistema nervoso central. 
• Retardo mental acentuado. 
• Em geral há defeitos cardíacos congênitos e 
defeitos urogenitais. 
• Com frequência encontram-se polidactilia, 
punhos cerrados e as plantas dos pés 
arqueadas. 
• Coloboma (fissura congênita da íris) 
Sindrome de Turner 
 
 
Características Gerais 
• Cariótipo: 45, XO 
• Descoberto por Henry Turner em 1938 
• 77% por não disjunção da meiose paternal  
geralmente é X paterno que está ausente 
• 23% por não disjunção da meiose maternal 
• Afeta pessoas do sexo feminino 
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Cariótipo Diagnóstico 
• Estatura baixa proporcional 
• Face triangular, pescoço largo em 
forma de escudo 
• Tórax largo, mamas pouco 
desenvolvidas e mamilos muito 
espaçados 
• Boca de tubarão (maxila estreita e 
mandíbula pequena) 
• Frequência elevada de anomalias 
renais e cardiovasculares. 
 
Diagnóstico 
• Infantilismo Sexual 
• Disgenesia ovariana ovários em forma de 
fitas, não se detecta células germinativas 
• Imaturidade Emocional 
• Bom desenvolvimento intelectual 
 Síndrome de 
Kleinefelter 
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Características Gerais 
• Cariótipo: 47, XXY 
• Descrita por Harry Kleinefelter 
• 60% dos casos origina-se da não disjunção da 
meiose materna 
• 40% dos casos origina-se da não disjunção da 
meiose paterna 
• Afeta o sexo masculino 
 
Cariótipo 
Diagnóstico 
• Eles são altos e magros, com membros 
inferiores relativamente longos. 
• Ginecomastia (desenvolvimento da mama) 
• Ausência de pelos no corpo 
• Ausência de barba 
• Após a puberdade, os sinais de 
hipogonadismo (gonadas diminuidas) se 
tornam óbvios. 
• Os testículos permanecem pequenos e os 
caracteres sexuais secundários continuam 
subdesenvolvidos. 
• Infertilidade 
• Distúrbios de aprendizagem e inteligência 
abaixo da média 
 
 
Triplo X 
Super Fêmea 
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Características Gerais 
• Cariótipo: 47, XXX 
• Jacobs e col. descreveram pela primeira vez em 
1959 
• Não disjunção meiótica paterna ou materna 
• Afeta o sexo feminino 
• Algumas mulheres com trissomia do X são 
identificadas em clínicas de infertilidade e outras 
em instituições que cuidam de retardos mentais, 
mas provavelmente muitas permanecem sem 
diagnóstico. 
 
Cariótipo 
Diagnóstico 
• Esterilidade 
• Irregularidades menstruais 
• Retardo mental leve 
• Pregas Epicânticas 
• Anomalias são raramente vistas 
Já foram vistos mulheres com mais de 4 X  
cada vez que se aumenta o numero de X 
aumentam o retardo mental e anomalias 
físicas. 
Duplo Y 
Super Macho 
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Características Gerais 
• Cariótipo: 47,XYY 
• Descoberta por Sandeberg em 1961 
• Não disjunção da meiose II paterna 
• Afeta o sexo masculino 
• Acreditava-se que essa síndrome gerava um 
comportamento criminal, violento ou 
agressivo, mas a teoria foi rechaçada 
 
 
Cariótipo 
Diagnóstico 
• Tendem a ser altos 
• Apresentam dificuldades 
com a linguagem 
• QI ligeiramente abaixo do 
normal 
• Anomalias nas genitais 
• Dentes grandes